Fas I dosupptrappningsstudie av VS-5584 hos personer med avancerade icke-hematologiska maligniteter eller lymfom

Inklusionskriterier:

1. Kunna ge undertecknat och daterat informerat samtycke innan studieförfaranden påbörjas.
2. Ålder ≥ 18 år.
3. Försökspersonerna måste ha en histopatologiskt bekräftad diagnos av en avancerad icke-hematologisk malignitet eller lymfom eller indolent NHL/KLL.
4. Försökspersoner får inte ha någon alternativ behandling med bevisad nytta eller ha vägrat standardterapi.
5. Alla kliniskt signifikanta toxiciteter från tidigare kemoterapi måste vara ≤ grad 1.
6. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1, uppmätt vid screening och omedelbart före behandlingsstart.
7. Förväntad förväntad livslängd på ≥ 3 månader.
8. Fastande blodsocker på ≤ 140 mg/dL (7,8 mmol/L).
9. Tillräcklig njurfunktion [kreatinin ≤ 1,5x ULN (övre normalgräns)] eller GFR på ≥ 60mL/min.
10. Adekvat leverfunktion (totalt bilirubin ≤ 1,5x ULN för institutionen; ASAT [aspartattransaminas] och ALAT [alanintransaminas] ≤ 3x ULN).
11. Tillräcklig benmärgsfunktion (hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; blodplättar ≥ 75 x10^9 celler/L; absolut antal neutrofiler ≥ 1,0x10^9 celler/L).
12. Korrigerat QT-intervall (QTc) < 470 ms (beräknat med Fridericia-korrigeringsformeln).
13. Negativt graviditetstest för fertila kvinnor.
14. Män och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under hela sitt deltagande i studien och i 60 dagar efter den senaste studiebehandlingen.
15. Vill och kan delta i prövningen och uppfylla alla prövningskrav.
16. Försökspersonerna måste ha arkivtumörvävnad tillgänglig för mutationsanalys. En studiespecifik biopsi kan utföras om arkivvävnad inte är tillgänglig.
17. Stabila hjärnmetastaser som antingen behandlas eller behandlas med en stabil dos av steroider/antikonvulsiva medel, utan dosändring inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, kommer att tillåtas.

Exklusions kriterier:

1. Gastrointestinala (GI) tillstånd som kan störa sväljning eller absorption av studiemedicin.
2. Okontrollerat eller allvarligt samtidig medicinskt tillstånd inklusive hjärt-kärlsjukdom (t.ex. hjärtinfarkt, instabil angina, New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre kronisk hjärtsvikt, allvarliga arytmier som kräver medicinering för behandling, kliniskt signifikant perikardsjukdom, hjärtamyloidos, övergående ischemisk attacker, CVA, kranskärl eller andra vaskulära stentar).
3. En tidigare historia av eller aktuell okontrollerad hypertoni. Blodtrycket måste kontrolleras adekvat innan dosering med VS-5584.
4. Tidigare anamnes på en hypertensiv reaktion på en kinashämmare
5. Anamnes med blödning, sår eller perforation från övre mag-tarmkanalen inom 12 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
6. Försökspersoner med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) (testning krävs ej).
7. Försökspersoner med känd aktiv hepatit A, B eller C (testning krävs ej).
8. Försökspersoner som aktivt behandlas för en sekundär malignitet.
9. Cancerriktad terapi (kemoterapi, strålbehandling, hormonbehandling med undantag av LHRH-agonister för prostatacancer, biologisk eller immunterapi etc.) inom 21 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast. Palliativ strålbehandling är tillåten innan behandlingen påbörjas om associerad toxicitet försvunnit till ≤ grad 1.
10. Försökspersoner som för närvarande tar mediciner som är kända för att vara starka CYP3A4-hämmare.
11. Större operation inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
12. Patienter med akut eller kronisk pankreatit.
13. Patienter med diabetes mellitus som behöver insulinbehandling eller patienter med ett HbA1C > 7.
14. Användning av ett prövningsläkemedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av studieläkemedlet. Minst 14 dagar mellan avslutande av prövningsläkemedlet och administrering av studiebehandlingen krävs. Dessutom bör all läkemedelsrelaterad toxicitet förutom alopeci ha återhämtat sig till grad 1 eller lägre.
15. Kvinnor som är gravida eller ammar.
16. Alla tecken på allvarliga aktiva infektioner.
17. Okontrollerad interkurrent sjukdom som involverar något annat organsystem eller en social situation som, enligt utredarens åsikt, skulle utsätta patienten för en oacceptabel risk, begränsa efterlevnaden eller förvirra tolkningen av säkerhet eller andra resultat.