Фаза I исследования повышения дозы VS-5584 у субъектов с запущенными негематологическими злокачественными новообразованиями или лимфомой

Критерии включения:

1. Способен предоставить подписанное и датированное информированное согласие до начала любых процедур исследования.
2. Возраст ≥ 18 лет.
3. Субъекты должны иметь гистопатологически подтвержденный диагноз распространенного негематологического злокачественного новообразования или лимфомы или индолентного НХЛ/ХЛЛ.
4. Субъекты не должны получать альтернативную терапию с доказанной эффективностью или отказываться от стандартной терапии.
5. Все клинически значимые проявления токсичности от предшествующей химиотерапии должны быть ≤ 1 степени.
6. Статус ECOG 0 или 1, измеренный при скрининге и непосредственно перед началом лечения.
7. Прогнозируемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
8. Уровень глюкозы в крови натощак ≤ 140 мг/дл (7,8 ммоль/л).
9. Адекватная функция почек [креатинин ≤ 1,5x ULN (верхняя граница нормы)] или СКФ ≥ 60 мл/мин.
10. Адекватная функция печени (общий билирубин ≤ 1,5x ВГН для учреждения; АСТ [аспартатаминотрансфераза] и АЛТ [аланинтрансаминаза] ≤ 3x ВГН).
11. Адекватная функция костного мозга (гемоглобин ≥ 9,0 г/дл; тромбоциты ≥ 75x10^9 клеток/л; абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0x10^9 клеток/л).
12. Скорректированный интервал QT (QTc) <470 мс (рассчитано по формуле коррекции Фридериции).
13. Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста.
14. Мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование надлежащих противозачаточных средств на протяжении всего периода их участия в исследовании и в течение 60 дней после последнего исследуемого лечения.
15. Желание и возможность участвовать в испытании и соблюдение всех требований испытания.
16. Субъекты должны иметь архив опухолевой ткани, доступный для мутационного анализа. Биопсия для конкретного исследования может быть выполнена, если архивная ткань недоступна.
17. Допускаются стабильные метастазы в головной мозг, которые лечатся или лечатся стабильной дозой стероидов/противосудорожных препаратов без изменения дозы в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которые могут мешать проглатыванию или всасыванию исследуемого препарата.
2. Неконтролируемое или тяжелое сопутствующее заболевание, включая сердечно-сосудистые заболевания (например, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), серьезные аритмии, требующие медикаментозного лечения, клинически значимое заболевание перикарда, сердечный амилоидоз, транзиторная ишемия). приступы, CVA, коронарные артерии или другие сосудистые стенты).
3. Прошлая история или текущая неконтролируемая гипертония. Перед введением VS-5584 необходимо адекватно контролировать артериальное давление.
4. Гипертоническая реакция на ингибитор киназы в анамнезе.
5. Кровотечение, изъязвление или перфорация верхних отделов желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение 12 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
6. Субъекты с известной инфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) (тестирование не требуется).
7. Субъекты с известным активным гепатитом A, B или C (тестирование не требуется).
8. Субъекты активно лечатся от вторичного злокачественного новообразования.
9. Противораковая терапия (химиотерапия, лучевая терапия, гормональная терапия, за исключением агонистов ЛГРГ при раке предстательной железы, биологическая или иммунотерапия и т. д.) в течение 21 дня после первой дозы исследуемого препарата или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче. Паллиативная лучевая терапия разрешена до начала лечения, если сопутствующая токсичность уменьшилась до ≤ 1 степени.
10. Субъекты, которые в настоящее время принимают лекарства, известные как сильные ингибиторы CYP3A4.
11. Серьезная операция в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
12. Субъекты с острым или хроническим панкреатитом.
13. Субъекты с сахарным диабетом, нуждающиеся в лечении инсулином, или субъекты с HbA1C > 7.
14. Использование исследуемого препарата в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого препарата. Между прекращением приема исследуемого препарата и введением исследуемого препарата должно пройти не менее 14 дней. Кроме того, любая токсичность, связанная с лекарствами, за исключением алопеции, должна была снизиться до 1 степени или ниже.
15. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
16. Любые признаки серьезных активных инфекций.
17. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, затрагивающее любую другую систему органов или социальную ситуацию, которая, по мнению исследователя, подвергнет субъекта неприемлемому риску, ограничит соблюдение режима лечения или запутает интерпретацию безопасности или других результатов.