Fase I-dosiseskaleringsundersøgelse af VS-5584 hos forsøgspersoner med avancerede ikke-hæmatologiske maligniteter eller lymfom

Inklusionskriterier:

1. Kunne give underskrevet og dateret informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
2. Alder ≥ 18 år.
3. Forsøgspersoner skal have en histopatologisk bekræftet diagnose af en fremskreden ikke-hæmatologisk malignitet eller lymfom eller indolent NHL/CLL.
4. Forsøgspersoner må ikke have nogen alternativ behandling med dokumenteret fordel eller have afvist standardbehandling.
5. Alle klinisk signifikante toksiciteter fra tidligere kemoterapi skal være ≤ grad 1.
6. ECOG præstationsstatus på 0 eller 1, målt ved screening og umiddelbart før behandlingsstart.
7. Forventet forventet levetid på ≥ 3 måneder.
8. Fastende blodsukker på ≤ 140 mg/dL (7,8 mmol/L).
9. Tilstrækkelig nyrefunktion [kreatinin ≤ 1,5x ULN (øvre grænse for normal)] eller GFR på ≥ 60 ml/min.
10. Tilstrækkelig leverfunktion (total bilirubin ≤ 1,5x ULN for institutionen; ASAT [aspartattransaminase] og ALT [alanintransaminase] ≤ 3x ULN).
11. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL; blodplader ≥ 75 x10^9 celler/L; absolut neutrofiltal ≥ 1,0x10^9 celler/L).
12. Korrigeret QT-interval (QTc) < 470 ms (som beregnet med Fridericia-korrektionsformlen).
13. Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
14. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention under hele deres deltagelse i undersøgelsen og i 60 dage efter den sidste undersøgelsesbehandling.
15. Villig og i stand til at deltage i forsøget og overholde alle prøvekrav.
16. Forsøgspersoner skal have arkivtumorvæv tilgængeligt til mutationsanalyse. En undersøgelsesspecifik biopsi kan udføres, hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt.
17. Stabile hjernemetastaser enten behandlet eller behandlet med en stabil dosis af steroider/antikonvulsiva, uden dosisændring inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, vil være tilladt.

Ekskluderingskriterier:

1. Gastrointestinal (GI) tilstand, som kan forstyrre synke eller absorption af undersøgelsesmedicin.
2. Ukontrolleret eller alvorlig samtidig medicinsk tilstand, herunder hjerte-kar-sygdomme (f.eks. myokardieinfarkt, ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større kongestiv hjerteinsufficiens, alvorlige arytmier, der kræver medicin til behandling, klinisk signifikant perikardiesygdom, hjerteamyloidose, forbigående iskæmisk angreb, CVA, koronararterie eller andre vaskulære stents).
3. En tidligere historie med eller nuværende ukontrolleret hypertension. Blodtrykket skal være tilstrækkeligt kontrolleret før dosering med VS-5584.
4. Tidligere hypertensiv reaktion på en kinasehæmmer
5. Anamnese med øvre gastrointestinal blødning, ulceration eller perforation inden for 12 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Personer med kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) (test ikke påkrævet).
7. Personer med kendt aktiv hepatitis A, B eller C (test ikke påkrævet).
8. Personer, der aktivt behandles for en sekundær malignitet.
9. Kræftrettet behandling (kemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling med undtagelse af LHRH-agonister til prostatacancer, biologisk eller immunterapi osv.) inden for 21 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest. Palliativ strålebehandling er tilladt før påbegyndelse af behandling, hvis associeret toksicitet forsvandt til ≤ grad 1.
10. Forsøgspersoner, der i øjeblikket tager medicin, der vides at være stærke CYP3A4-hæmmere.
11. Større operation inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
12. Personer med akut eller kronisk pancreatitis.
13. Personer med diabetes mellitus, der har behov for insulinbehandling, eller personer med et HbA1C > 7.
14. Brug af et forsøgslægemiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af forsøgslægemidlet. Der kræves minimum 14 dage mellem afslutning af forsøgslægemidlet og administration af undersøgelsesbehandlingen. Derudover burde enhver lægemiddelrelateret toksicitet undtagen alopeci være kommet sig til grad 1 eller derunder.
15. Kvinder, der er gravide eller ammer.
16. Ethvert tegn på alvorlige aktive infektioner.
17. Ukontrolleret sammenfaldende sygdom, der involverer et hvilket som helst andet organsystem eller en social situation, som efter efterforskerens mening ville sætte forsøgspersonen i uacceptabel risiko, begrænse overholdelse eller forvirre fortolkning af sikkerhed eller andre resultater.