Badanie fazy I zwiększania dawki VS-5584 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami niehematologicznymi lub chłoniakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Możliwość przedstawienia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
2. Wiek ≥ 18 lat.
3. Pacjenci muszą mieć potwierdzoną histopatologicznie diagnozę zaawansowanego niehematologicznego nowotworu złośliwego lub chłoniaka lub łagodnego NHL/CLL.
4. Pacjenci nie mogą mieć alternatywnej terapii o udowodnionej korzyści lub odmówili standardowej terapii.
5. Wszystkie klinicznie istotne objawy toksyczności po wcześniejszej chemioterapii muszą być stopnia ≤ 1.
6. Stan sprawności ECOG równy 0 lub 1, mierzony podczas badania przesiewowego i bezpośrednio przed rozpoczęciem leczenia.
7. Przewidywana długość życia ≥ 3 miesiące.
8. Stężenie glukozy we krwi na czczo ≤ 140 mg/dl (7,8 mmol/l).
9. Odpowiednia czynność nerek [kreatynina ≤ 1,5 x GGN (górna granica normy)] lub GFR ≥ 60 ml/min.
10. Właściwa czynność wątroby (bilirubina całkowita ≤ 1,5x GGN dla danej instytucji; AST [transferaza asparaginianowa] i ALT [transaminaza alaninowa] ≤ 3x GGN).
11. Prawidłowa czynność szpiku kostnego (hemoglobina ≥ 9,0 g/dl; płytki krwi ≥ 75 x 10^9 komórek/l; bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 x 10^9 komórek/l).
12. Skorygowany odstęp QT (QTc) < 470 ms (obliczony według wzoru Fridericia).
13. Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym.
14. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały czas udziału w badaniu i przez 60 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
15. Chęć i możliwość uczestniczenia w badaniu oraz spełnianie wszystkich wymagań dotyczących badania.
16. Badani muszą mieć dostępną do analizy mutacji archiwalną tkankę guza. Biopsję specyficzną dla badania można wykonać, jeśli archiwalna tkanka nie jest dostępna.
17. Dozwolone będą stabilne przerzuty do mózgu leczone lub leczone stabilną dawką steroidów/leków przeciwdrgawkowych, bez zmiany dawki w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Stan przewodu pokarmowego, który może zakłócać połykanie lub wchłanianie badanego leku.
2. Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej wg NYHA, poważne zaburzenia rytmu wymagające leczenia farmakologicznego, klinicznie istotna choroba osierdzia, amyloidoza serca, przemijające niedokrwienie zawał serca, CVA, tętnica wieńcowa lub inne stenty naczyniowe).
3. Historia lub obecne niekontrolowane nadciśnienie. Przed podaniem VS-5584 należy odpowiednio kontrolować ciśnienie krwi.
4. Wcześniejsza historia reakcji nadciśnieniowej na inhibitor kinazy
5. Historia krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacji w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
6. Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) (testy nie są wymagane).
7. Osoby ze znanym czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu A, B lub C (badanie nie jest wymagane).
8. Pacjenci aktywnie leczeni z powodu wtórnego nowotworu złośliwego.
9. Terapia ukierunkowana na raka (chemioterapia, radioterapia, hormonoterapia z wyjątkiem agonistów LHRH w raku prostaty, terapia biologiczna lub immunoterapia itp.) w ciągu 21 dni od pierwszej dawki badanego leku lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy. Radioterapia paliatywna jest dozwolona przed rozpoczęciem leczenia, jeśli związana z nią toksyczność ustąpi do stopnia ≤ 1.
10. Pacjenci obecnie przyjmujący leki, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP3A4.
11. Poważna operacja w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
12. Pacjenci z ostrym lub przewlekłym zapaleniem trzustki.
13. Osoby z cukrzycą wymagające leczenia insuliną lub osoby z HbA1C > 7.
14. Stosowanie badanego leku w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Wymagane jest co najmniej 14 dni między zakończeniem przyjmowania badanego leku a podaniem badanego leku. Ponadto każda toksyczność związana z lekiem, z wyjątkiem łysienia, powinna ustąpić do stopnia 1. lub niższego.
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
16. Wszelkie dowody poważnych aktywnych infekcji.
17. Niekontrolowana współistniejąca choroba obejmująca jakikolwiek inny układ narządów lub sytuację społeczną, która w opinii badacza naraziłaby badanego na niedopuszczalne ryzyko, ograniczyła przestrzeganie zaleceń lub zakłóciła interpretację bezpieczeństwa lub innych wyników.