Vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus VS-5584:stä potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei-hematologinen pahanlaatuisuus tai lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy antamaan allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään tutkimusmenettelyn aloittamista.
2. Ikä ≥ 18 vuotta.
3. Koehenkilöillä on oltava histopatologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä ei-hematologisesta pahanlaatuisuudesta tai lymfoomasta tai indolentista NHL/CLL:stä.
4. Koehenkilöillä ei saa olla vaihtoehtoista hoitoa, josta on todistetusti hyötyä, tai he eivät saa olla kieltäytyneet tavallisesta hoidosta.
5. Kaikkien kliinisesti merkittävien aiemman kemoterapian aiheuttamien toksisuuksien on oltava ≤ astetta 1.
6. ECOG-suorituskyvyn tila 0 tai 1 mitattuna seulonnassa ja välittömästi ennen hoidon aloittamista.
7. Arvioitu elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
8. Paastoverensokeri ≤ 140 mg/dl (7,8 mmol/L).
9. Riittävä munuaisten toiminta [kreatiniini ≤ 1,5 x ULN (normaalin yläraja)] tai GFR ≥ 60 ml/min.
10. Riittävä maksan toiminta (kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN laitoksessa; AST [aspartaattitransaminaasi] ja ALAT [alaniinitransaminaasi] ≤ 3 x ULN).
11. Riittävä luuytimen toiminta (hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl; verihiutaleet ≥ 75 x 10^9 solua/l; absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 x 10^9 solua/l).
12. Korjattu QT-aika (QTc) < 470 ms (laskettu Friderician korjauskaavalla).
13. Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.
14. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä koko tutkimukseen osallistumisensa ajan ja 60 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
15. Halukas ja kykenevä osallistumaan kokeeseen ja täyttämään kaikki kokeiluvaatimukset.
16. Koehenkilöillä on oltava arkistoitu kasvainkudos saatavilla mutaatioanalyysiä varten. Tutkimuskohtainen biopsia voidaan tehdä, jos arkistokudosta ei ole saatavilla.
17. Stabiilit aivometastaasit, joita hoidetaan tai joita hoidetaan vakaalla annoksella steroideja/antikonvulsantteja, ilman annoksen muutosta 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, sallitaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ruoansulatuskanavan (GI) tila, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen nielemistä tai imeytymistä.
2. Hallitsematon tai vakava samanaikainen sairaus, mukaan lukien sydän- ja verisuonisairaus (esim. sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakavat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä, kliinisesti merkittävä sydänsairaus, sydämen amyloidoosi, ohimenevä iskeeminen kohtaukset, CVA, sepelvaltimo tai muut verisuonistentit).
3. Aiempi tai nykyinen hallitsematon verenpainetauti. Verenpaine on säädettävä riittävästi ennen VS-5584:n annostelua.
4. Aiempi hypertensiivinen reaktio kinaasi-inhibiittoriin
5. Aiempi maha-suolikanavan verenvuoto, haavauma tai perforaatio 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
6. Potilaat, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hankitun immuunikatoviruksen (AIDS) aiheuttama infektio (testausta ei vaadita).
7. Potilaat, joilla tiedetään aktiivinen hepatiitti A, B tai C (testausta ei vaadita).
8. Potilaat, joita hoidetaan aktiivisesti sekundaarisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi.
9. Syöpäohjattu hoito (kemoterapia, sädehoito, hormonihoito lukuun ottamatta eturauhassyövän LHRH-agonisteja, biologinen tai immunoterapia jne.) 21 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Palliatiivinen sädehoito on sallittu ennen hoidon aloittamista, jos siihen liittyvä toksisuus on hävinnyt ≤ asteeseen 1.
10. Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan lääkkeitä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n estäjiä.
11. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
12. Potilaat, joilla on akuutti tai krooninen haimatulehdus.
13. Potilaat, joilla on diabetes mellitus ja jotka tarvitsevat insuliinihoitoa, tai henkilöt, joiden HbA1C on > 7.
14. Tutkimuslääkkeen käyttö 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tutkimuslääkkeen lopettamisen ja tutkimushoidon annon välillä on oltava vähintään 14 päivää. Lisäksi kaikkien lääkkeisiin liittyvien myrkyllisyyksien, paitsi hiustenlähtöön, pitäisi olla toipunut asteeseen 1 tai alle.
15. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
16. Kaikki todisteet vakavista aktiivisista infektioista.
17. Hallitsematon väliaikainen sairaus, johon liittyy mikä tahansa muu elinjärjestelmä tai sosiaalinen tilanne, joka voisi tutkijan mielestä asettaa kohteen kohtuuttoman riskin, rajoittaa noudattamista tai hämmentää turvallisuuden tai muiden tulosten tulkintaa.