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B細胞非ホジキンリンパ腫の参加者におけるリツキシマブまたはオビヌツズマブ、シクロホスファミド、ドキソルビシン、およびプレドニゾンと組み合わせたポラツズマブベドチンの研究

2023年3月10日 更新者：Genentech, Inc.

B細胞非ホジキンリンパ腫患者におけるリツキシマブまたはオビヌツズマブ、シクロホスファミド、ドキソルビシン、およびプレドニゾンと組み合わせたポラツズマブ ベドチン（DCDS4501A）の安全性、忍容性および抗腫瘍活性を評価する第Ib / II相試験

この多施設、非盲検、用量漸増試験では、リツキシマブまたはオビヌツズマブ、シクロホスファミド、ドキソルビシン、およびプレドニゾン（CHP化学療法）と組み合わせたポラツズマブ ベドチンの安全性、忍容性、薬物動態、および抗腫瘍活性を評価します。ホジキンリンパ腫 (NHL)。 参加者は、リツキシマブとCHP化学療法（R-CHP）またはオビヌツズマブとCHP化学療法（G-CHP）の標準用量と組み合わせて、3週間ごとに漸増用量のポラツズマブベドチンを静脈内（IV）投与されます。 参加者は、現地の制度慣行に従って、合計 6 または 8 サイクルの治療を受けます。 2 つの並行治療群では、R-CHP または G-CHP と組み合わせたポラツズマブ ベドチンの投与量を検討します。 R-CHP と組み合わせたポラツズマブ ベドチンの最大耐用量 (MTD) または推奨される第 2 相用量 (RP2D) は、G-CHP と組み合わせる前に特定されます。 ＭＴＤまたはＲＰ２Ｄが決定されると、ポラツズマブ ベドチンがＧ－ＣＨＰと組み合わせてＭＴＤまたはＲＰ２Ｄ －１ で投与され、この組み合わせの用量漸増が開始される。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

85

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • The University of Alabama at Birmingham
    • Colorado
      • Greeley、Colorado、アメリカ、85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University; Pediatrics
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland、Oregon、アメリカ、97210
        • Northwest Cancer Specialists
      • Springfield、Oregon、アメリカ、97477
        • Willamette Valley Clinical Studies; Cancer Institute
    • Virginia
      • Roanoke、Virginia、アメリカ、24014
        • Blue Ridge Cancer Care
  • フランス
      • Creteil、フランス、94010
        • Hopital Henri Mondor, Unite Hemopathies lymphoides
      • Lille、フランス、59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU Lille; Service des maladies du sang
      • Pierre Benite、フランス、69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud; Hematolgie
      • Rouen、フランス、76038
        • Centre Henri Becquerel; Hematologie

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

すべての参加者:

  • 最長寸法が 1.5 センチメートル (cm) より大きい (>) と定義される、少なくとも 1 つの二次元的に測定可能な病変
  • 少なくとも24週間の平均余命
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2
  • -適切な血液機能（不十分な機能が基礎疾患によるものでない限り、広範な骨髄病変によって確立されるか、研究者によるとリンパ腫による脾臓の関与に続発する脾機能亢進症によるものである）
  • 非常に効果的な避妊手段を使用することに同意します。 -出産の可能性のある女性は、治療期間中およびR-CHPアームの場合は少なくとも12か月間、またはR-CHPアームの場合は少なくとも18か月間、禁欲を続けるか、失敗率が年間1パーセント（％）未満になる避妊手段を使用することに同意する必要があります。治験薬の最終投与後の G-CHP アーム。 -男性は、禁欲を続けるか、コンドームと追加の避妊方法を使用することに同意する必要があります 治療期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも5か月間、年間1％未満の失敗率をもたらす

研究の用量漸増部分：

  • -組織学的に確認されたB細胞NHL：新たに診断されたB細胞NHLまたは再発/難治性B細胞NHLの参加者は適格です
  • -B細胞NHLに対する以前の全身治療レジメンは1つだけです（単剤抗分化クラスター[CD] 20モノクローナル抗体療法は、以前の治療レジメンとしてカウントされません）
  • アントラサイクリンによる前治療なし

調査の拡大部分:

  • -以前に治療を受けていないびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の参加者
  • -国際予後指標（IPI）スコア2～5

除外基準:

研究の用量漸増部分：

  • 原発性縦隔DLBCLの診断

調査の拡大部分:

  • 形質転換リンパ腫の参加者
  • NHLの前治療

すべての参加者:

  • 以前の幹細胞移植
  • -ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴、またはマウス製品に対する既知の感受性またはアレルギー
  • -R-CHPまたはG-CHPの個々のコンポーネントのいずれかを受け取ることの禁忌
  • -現在のグレードが（>）1より大きい末梢神経障害
  • -プレドニゾン/プレドニゾロンまたは同等の1日あたり30ミリグラム（mg /日）を超える継続的なコルチコステロイドの使用。 -プレドニゾン/プレドニゾロンまたは同等の30 mg /日以下のコルチコステロイド治療を受けている参加者は、サイクル1の1日目の前に少なくとも4週間の安定した用量であることが文書化されている必要があります
  • 原発性中枢神経系（CNS）リンパ腫
  • サイクル 1 の 1 日目前 6 か月以内に生ワクチンを接種
  • -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある他の悪性腫瘍の病歴。 治癒的に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌、皮膚の黒色腫、または子宮頸部の上皮内癌の病歴を持つ参加者は適格です。 -治癒目的で手術のみで治療された悪性腫瘍の参加者も除外されます。
  • -化学療法の投与を妨げる腎疾患、または肺疾患（閉塞性肺疾患および気管支痙攣の病歴を含む）を含む、重大で制御されていない付随疾患の証拠
  • 重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV 心臓病、うっ血性心不全、過去 6 か月以内の心筋梗塞、不安定性不整脈、または不安定狭心症など）または重大な肺疾患
  • -既知の活動的な細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症（爪床の真菌感染症を除く） 研究登録時またはIV抗生物質による治療または入院を必要とする主要な感染症のエピソード（抗生物質のコースの完了に関連）サイクル 1 の 4 週間前 1 日目
  • -ウイルス性または他の肝炎、現在のアルコール乱用、または肝硬変を含む肝疾患の臨床的に重要な病歴
  • B型肝炎またはC型肝炎感染に陽性
  • -縦隔/心膜領域への以前の放射線療法
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • -サイクル1の開始前6週間以内の最近の大手術 1日目

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ポラツズマブ ベドチン (1.4mg) + G-CHP
用量漸増: 参加者は、G-CHP と組み合わせて、ポラツズマブ ベドチンの 21 日間サイクルを合計 6 ～ 8 回受けます。
薬：シクロホスファミド
シクロホスファミドは、3 週間ごとに 750 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) で IV 投与されます (サイクル 1 1 日目から開始)、6 または 8 サイクル。
薬：ドキソルビシン
ドキソルビシンは、50 mg/m^2 の IV を 3 週間ごとに (サイクル 1 の 1 日目から開始)、6 または 8 サイクル投与されます。
薬：オビヌツズマブ
オビヌツズマブは、サイクル１の１日目、１日目、８日目、および１５日目、ならびにサイクル３～８の１日目に１０００ミリグラム（ｍｇ）のＩＶで投与される。
他の名前：
  • ガジバ/ガジバロ
薬：ポラツズマブ ベドチン
ポラツズマブ ベドチンは、漸増用量（開始用量 1 mg/kg）で 3 週間ごとに 6 または 8 サイクル IV 投与されます。
他の名前：
  • DCDS4501A
薬：プレドニゾロン
プレドニゾロンは、3 週間ごとに 5 日間、毎日 100 mg 経口投与されます (サイクル 1 日 1 から開始)、6 または 8 サイクル。 -7 日目から -1 日目まで経口で 100 mg のプレドニゾンを、担当する治験責任医師の裁量で投与することができます。
薬：プレドニゾン
プレドニゾンは、3 週間ごとに 5 日間、毎日 100 mg 経口投与されます (サイクル 1 の 1 日目から開始)、6 または 8 サイクル。 -7 日目から -1 日目まで経口で 100 mg のプレドニゾンを、担当する治験責任医師の裁量で投与することができます。
実験的：ポラツズマブ ベドチン (1.0mg) + R-CHP
用量漸増: 参加者は、R-CHP と組み合わせて、ポラツズマブ ベドチンの 21 日間サイクルを合計 6 ～ 8 回受けます。
薬：シクロホスファミド
シクロホスファミドは、3 週間ごとに 750 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) で IV 投与されます (サイクル 1 1 日目から開始)、6 または 8 サイクル。
薬：ドキソルビシン
ドキソルビシンは、50 mg/m^2 の IV を 3 週間ごとに (サイクル 1 の 1 日目から開始)、6 または 8 サイクル投与されます。
薬：ポラツズマブ ベドチン
ポラツズマブ ベドチンは、漸増用量（開始用量 1 mg/kg）で 3 週間ごとに 6 または 8 サイクル IV 投与されます。
他の名前：
  • DCDS4501A
薬：プレドニゾロン
プレドニゾロンは、3 週間ごとに 5 日間、毎日 100 mg 経口投与されます (サイクル 1 日 1 から開始)、6 または 8 サイクル。 -7 日目から -1 日目まで経口で 100 mg のプレドニゾンを、担当する治験責任医師の裁量で投与することができます。
薬：プレドニゾン
プレドニゾンは、3 週間ごとに 5 日間、毎日 100 mg 経口投与されます (サイクル 1 の 1 日目から開始)、6 または 8 サイクル。 -7 日目から -1 日目まで経口で 100 mg のプレドニゾンを、担当する治験責任医師の裁量で投与することができます。
薬：リツキシマブ
リツキシマブは、375 mg/m^2 を 3 週間ごとに (サイクル 1 の 1 日目から開始して) 6 または 8 サイクルにわたって IV 投与されます。
他の名前：
  • マブセラ/リツキサン
実験的：ポラツズマブ ベドチン (1.8mg) + G-CHP
用量漸増: 参加者は、G-CHP と組み合わせて、ポラツズマブ ベドチンの 21 日間サイクルを合計 6 ～ 8 回受けます。
薬：シクロホスファミド
シクロホスファミドは、3 週間ごとに 750 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) で IV 投与されます (サイクル 1 1 日目から開始)、6 または 8 サイクル。
薬：ドキソルビシン
ドキソルビシンは、50 mg/m^2 の IV を 3 週間ごとに (サイクル 1 の 1 日目から開始)、6 または 8 サイクル投与されます。
薬：オビヌツズマブ
オビヌツズマブは、サイクル１の１日目、１日目、８日目、および１５日目、ならびにサイクル３～８の１日目に１０００ミリグラム（ｍｇ）のＩＶで投与される。
他の名前：
  • ガジバ/ガジバロ
薬：ポラツズマブ ベドチン
ポラツズマブ ベドチンは、漸増用量（開始用量 1 mg/kg）で 3 週間ごとに 6 または 8 サイクル IV 投与されます。
他の名前：
  • DCDS4501A
薬：プレドニゾロン
プレドニゾロンは、3 週間ごとに 5 日間、毎日 100 mg 経口投与されます (サイクル 1 日 1 から開始)、6 または 8 サイクル。 -7 日目から -1 日目まで経口で 100 mg のプレドニゾンを、担当する治験責任医師の裁量で投与することができます。
薬：プレドニゾン
プレドニゾンは、3 週間ごとに 5 日間、毎日 100 mg 経口投与されます (サイクル 1 の 1 日目から開始)、6 または 8 サイクル。 -7 日目から -1 日目まで経口で 100 mg のプレドニゾンを、担当する治験責任医師の裁量で投与することができます。
実験的：ポラツズマブ ベドチン (1.4mg) + R-CHP
用量漸増: 参加者は、R-CHP と組み合わせて、ポラツズマブ ベドチンの 21 日間サイクルを合計 6 ～ 8 回受けます。
薬：シクロホスファミド
シクロホスファミドは、3 週間ごとに 750 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) で IV 投与されます (サイクル 1 1 日目から開始)、6 または 8 サイクル。
薬：ドキソルビシン
ドキソルビシンは、50 mg/m^2 の IV を 3 週間ごとに (サイクル 1 の 1 日目から開始)、6 または 8 サイクル投与されます。
薬：ポラツズマブ ベドチン
ポラツズマブ ベドチンは、漸増用量（開始用量 1 mg/kg）で 3 週間ごとに 6 または 8 サイクル IV 投与されます。
他の名前：
  • DCDS4501A
薬：プレドニゾロン
プレドニゾロンは、3 週間ごとに 5 日間、毎日 100 mg 経口投与されます (サイクル 1 日 1 から開始)、6 または 8 サイクル。 -7 日目から -1 日目まで経口で 100 mg のプレドニゾンを、担当する治験責任医師の裁量で投与することができます。
薬：プレドニゾン
プレドニゾンは、3 週間ごとに 5 日間、毎日 100 mg 経口投与されます (サイクル 1 の 1 日目から開始)、6 または 8 サイクル。 -7 日目から -1 日目まで経口で 100 mg のプレドニゾンを、担当する治験責任医師の裁量で投与することができます。
薬：リツキシマブ
リツキシマブは、375 mg/m^2 を 3 週間ごとに (サイクル 1 の 1 日目から開始して) 6 または 8 サイクルにわたって IV 投与されます。
他の名前：
  • マブセラ/リツキサン
実験的：ポラツズマブ ベドチン (1.8mg) + R-CHP
用量漸増: 参加者は、R-CHP と組み合わせて、ポラツズマブ ベドチンの 21 日間サイクルを合計 6 ～ 8 回受けます。
薬：シクロホスファミド
シクロホスファミドは、3 週間ごとに 750 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) で IV 投与されます (サイクル 1 1 日目から開始)、6 または 8 サイクル。
薬：ドキソルビシン
ドキソルビシンは、50 mg/m^2 の IV を 3 週間ごとに (サイクル 1 の 1 日目から開始)、6 または 8 サイクル投与されます。
薬：ポラツズマブ ベドチン
ポラツズマブ ベドチンは、漸増用量（開始用量 1 mg/kg）で 3 週間ごとに 6 または 8 サイクル IV 投与されます。
他の名前：
  • DCDS4501A
薬：プレドニゾロン
プレドニゾロンは、3 週間ごとに 5 日間、毎日 100 mg 経口投与されます (サイクル 1 日 1 から開始)、6 または 8 サイクル。 -7 日目から -1 日目まで経口で 100 mg のプレドニゾンを、担当する治験責任医師の裁量で投与することができます。
薬：プレドニゾン
プレドニゾンは、3 週間ごとに 5 日間、毎日 100 mg 経口投与されます (サイクル 1 の 1 日目から開始)、6 または 8 サイクル。 -7 日目から -1 日目まで経口で 100 mg のプレドニゾンを、担当する治験責任医師の裁量で投与することができます。
薬：リツキシマブ
リツキシマブは、375 mg/m^2 を 3 週間ごとに (サイクル 1 の 1 日目から開始して) 6 または 8 サイクルにわたって IV 投与されます。
他の名前：
  • マブセラ/リツキサン
実験的：ポラツズマブ ベドチン (2.4mg) + R-CHP
用量漸増: 参加者は、R-CHP と組み合わせて、ポラツズマブ ベドチンの 21 日間サイクルを合計 6 ～ 8 回受けます。
薬：シクロホスファミド
シクロホスファミドは、3 週間ごとに 750 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) で IV 投与されます (サイクル 1 1 日目から開始)、6 または 8 サイクル。
薬：ドキソルビシン
ドキソルビシンは、50 mg/m^2 の IV を 3 週間ごとに (サイクル 1 の 1 日目から開始)、6 または 8 サイクル投与されます。
薬：ポラツズマブ ベドチン
ポラツズマブ ベドチンは、漸増用量（開始用量 1 mg/kg）で 3 週間ごとに 6 または 8 サイクル IV 投与されます。
他の名前：
  • DCDS4501A
薬：プレドニゾロン
プレドニゾロンは、3 週間ごとに 5 日間、毎日 100 mg 経口投与されます (サイクル 1 日 1 から開始)、6 または 8 サイクル。 -7 日目から -1 日目まで経口で 100 mg のプレドニゾンを、担当する治験責任医師の裁量で投与することができます。
薬：プレドニゾン
プレドニゾンは、3 週間ごとに 5 日間、毎日 100 mg 経口投与されます (サイクル 1 の 1 日目から開始)、6 または 8 サイクル。 -7 日目から -1 日目まで経口で 100 mg のプレドニゾンを、担当する治験責任医師の裁量で投与することができます。
薬：リツキシマブ
リツキシマブは、375 mg/m^2 を 3 週間ごとに (サイクル 1 の 1 日目から開始して) 6 または 8 サイクルにわたって IV 投与されます。
他の名前：
  • マブセラ/リツキサン
実験的：拡張: ポラツズマブ ベドチン (1.8mg) + R-CHP
用量の拡大: 参加者は、R-CHP と組み合わせて、ポラツズマブ ベドチンの 21 日間サイクルを合計 6 ～ 8 回受けます。
薬：シクロホスファミド
シクロホスファミドは、3 週間ごとに 750 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) で IV 投与されます (サイクル 1 1 日目から開始)、6 または 8 サイクル。
薬：ドキソルビシン
ドキソルビシンは、50 mg/m^2 の IV を 3 週間ごとに (サイクル 1 の 1 日目から開始)、6 または 8 サイクル投与されます。
薬：ポラツズマブ ベドチン
ポラツズマブ ベドチンは、漸増用量（開始用量 1 mg/kg）で 3 週間ごとに 6 または 8 サイクル IV 投与されます。
他の名前：
  • DCDS4501A
薬：プレドニゾロン
プレドニゾロンは、3 週間ごとに 5 日間、毎日 100 mg 経口投与されます (サイクル 1 日 1 から開始)、6 または 8 サイクル。 -7 日目から -1 日目まで経口で 100 mg のプレドニゾンを、担当する治験責任医師の裁量で投与することができます。
薬：プレドニゾン
プレドニゾンは、3 週間ごとに 5 日間、毎日 100 mg 経口投与されます (サイクル 1 の 1 日目から開始)、6 または 8 サイクル。 -7 日目から -1 日目まで経口で 100 mg のプレドニゾンを、担当する治験責任医師の裁量で投与することができます。
薬：リツキシマブ
リツキシマブは、375 mg/m^2 を 3 週間ごとに (サイクル 1 の 1 日目から開始して) 6 または 8 サイクルにわたって IV 投与されます。
他の名前：
  • マブセラ/リツキサン
実験的：拡張: ポラツズマブ ベドチン (1.8mg) + G-CHP
用量の拡大: 参加者は、G-CHP と組み合わせて、ポラツズマブ ベドチンの 21 日間サイクルを合計 6 ～ 8 回受けます。
薬：シクロホスファミド
シクロホスファミドは、3 週間ごとに 750 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) で IV 投与されます (サイクル 1 1 日目から開始)、6 または 8 サイクル。
薬：ドキソルビシン
ドキソルビシンは、50 mg/m^2 の IV を 3 週間ごとに (サイクル 1 の 1 日目から開始)、6 または 8 サイクル投与されます。
薬：オビヌツズマブ
オビヌツズマブは、サイクル１の１日目、１日目、８日目、および１５日目、ならびにサイクル３～８の１日目に１０００ミリグラム（ｍｇ）のＩＶで投与される。
他の名前：
  • ガジバ/ガジバロ
薬：ポラツズマブ ベドチン
ポラツズマブ ベドチンは、漸増用量（開始用量 1 mg/kg）で 3 週間ごとに 6 または 8 サイクル IV 投与されます。
他の名前：
  • DCDS4501A
薬：プレドニゾロン
プレドニゾロンは、3 週間ごとに 5 日間、毎日 100 mg 経口投与されます (サイクル 1 日 1 から開始)、6 または 8 サイクル。 -7 日目から -1 日目まで経口で 100 mg のプレドニゾンを、担当する治験責任医師の裁量で投与することができます。
薬：プレドニゾン
プレドニゾンは、3 週間ごとに 5 日間、毎日 100 mg 経口投与されます (サイクル 1 の 1 日目から開始)、6 または 8 サイクル。 -7 日目から -1 日目まで経口で 100 mg のプレドニゾンを、担当する治験責任医師の裁量で投与することができます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）集団における有害事象のある参加者の数
時間枠：5年までのベースライン
有害事象とは、医薬品を投与された参加者における不都合な医学的出来事であり、必ずしも治療と因果関係があるとは限りません。 したがって、有害事象は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (例えば、異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。 研究中に悪化する既存の状態も、有害事象と見なされます。 AE は、国立がん研究所の AE に関する共通用語基準、バージョン 4.0 (NCI-CTCAE、v4.0) に基づいて報告されました。 報告されているのは、AE、グレード 3 ～ 5 の AE、および重篤な有害事象 (SAE) のある被験者の数です。
5年までのベースライン
非 DLBCL 集団で有害事象が発生した参加者の数
時間枠：5年までのベースライン
有害事象とは、医薬品を投与された参加者における不都合な医学的出来事であり、必ずしも治療と因果関係があるとは限りません。 したがって、有害事象は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (例えば、異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。 研究中に悪化する既存の状態も、有害事象と見なされます。 AE は、国立がん研究所の AE に関する共通用語基準、バージョン 4.0 (NCI-CTCAE、v4.0) に基づいて報告されました。 報告されているのは、AE、グレード 3 ～ 5 の AE、および重篤な有害事象 (SAE) のある被験者の数です。
5年までのベースライン
DLBCL集団における用量制限毒性（DLT）を持つ参加者の数
時間枠：Cycle (Cy) 1 Day 1 (D1) から Cy 2 D1 (サイクル長 = 21 日)
すべての用量漸増コホートは、少なくとも3人の参加者で構成されます。 用量漸増前の DLT 観察期間中に特定の用量レベルで 1 人の参加者に DLT が観察された場合、追加の参加者がその用量レベルで合計 6 人以上登録されます。 DLT 評価は、最大耐量 (MTD) の決定の一部を形成します。 最低 6 人の参加者の 3 分の 1 未満で DLT をもたらす最高用量レベルが MTD と宣言されます。
Cycle (Cy) 1 Day 1 (D1) から Cy 2 D1 (サイクル長 = 21 日)
非 DLBCL 集団における DLT を持つ参加者の数
時間枠：Cycle (Cy) 1 Day 1 (D1) から Cy 2 D1 (サイクル長 = 21 日)
すべての用量漸増コホートは、少なくとも3人の参加者で構成されます。 用量漸増前の DLT 観察期間中に特定の用量レベルで 1 人の参加者に DLT が観察された場合、追加の参加者がその用量レベルで合計 6 人以上登録されます。 DLT 評価は、最大耐量 (MTD) の決定の一部を形成します。 最低 6 人の参加者の 3 分の 1 未満で DLT をもたらす最高用量レベルが MTD と宣言されます。
Cycle (Cy) 1 Day 1 (D1) から Cy 2 D1 (サイクル長 = 21 日)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
DLBCL集団のチェソン基準を使用して研究者が評価した、客観的反応（CRまたは部分反応[PR]）を持つ参加者の割合
時間枠：治療終了時（6ヶ月目）
完全奏効（CR）率は、治験責任医師が評価した、FDG-PETの有無にかかわらず、治療終了時にCRを示した参加者の割合として定義されました。 全体的な反応率は、FDG-PETの有無にかかわらず、治験責任医師によって評価された治療終了時のCRまたはPRの参加者の割合として定義されました。
治療終了時（6ヶ月目）
非DLBCL集団のCheson基準を使用して研究者によって評価された、客観的反応（CRまたは部分反応[PR]）を持つ参加者の割合
時間枠：治療終了時（6ヶ月目）
完全奏効（CR）率は、治験責任医師が評価した、FDG-PETの有無にかかわらず、治療終了時にCRを示した参加者の割合として定義されました。 全体的な反応率は、FDG-PETの有無にかかわらず、治験責任医師によって評価された治療終了時のCRまたはPRの参加者の割合として定義されました。
治療終了時（6ヶ月目）
抗ポラツズマブ ベドチン抗体を有する参加者の数
時間枠：9 か月目までのベースライン (Cy 1 および 2 の 2 日目 [D2]、Cy 4 の D1、治療完了/早期終了 [6 か月目]、および 3 か月後のポラツズマブ ベドチン注入 [0 時間] の前に評価) -治療 [月 9]; サイクルの長さ = 21 日)
抗薬物抗体 (ADA) スクリーニングアッセイは、薬物干渉に耐えるように最適化されており、20 μg/mL のポラツズマブ ベドチンの存在下で 90 および 500 ng/mL の陽性対照サンプルを検出することができました。 ポラツズマブ ベドチンの総抗体濃度は、各 ADA サンプルについて測定されました。 ポラツズマブ ベドチン総抗体を測定した合計 186 の ADA サンプルのうち、184 サンプルのレベルは 20 μg/mL 未満でした。 ポラツズマブ ベドチンの総抗体濃度は、<0.050 μg/mL から 52.1 μg/mL の範囲で、濃度の中央値は 3.38 μg/mL でした。
9 か月目までのベースライン (Cy 1 および 2 の 2 日目 [D2]、Cy 4 の D1、治療完了/早期終了 [6 か月目]、および 3 か月後のポラツズマブ ベドチン注入 [0 時間] の前に評価) -治療 [月 9]; サイクルの長さ = 21 日)
抗オビヌツズマブ抗体を有する参加者数
時間枠：9 か月目までのベースライン (Cy 1、2、4 の D1 でのオビヌツズマブ注入 [0 時間] 前、および治療後 3 か月 [9 か月目] に評価; サイクル長 = 21 日)
ADA スクリーニング アッセイは、薬物干渉に耐えるように最適化されており、50 マイクログラム/mL のオビヌツズマブの存在下で 500 ng/mL の ADA 陽性対照サンプルを検出することができました。 オビヌツズマブ濃度は、各ADAサンプルについて決定されました。 オビヌツズマブについて測定された合計 48 の ADA サンプルのうち、9 つのサンプルはオビヌツズマブのレベルが 50 マイクログラム/mL 未満でした。 ADA サンプル中のオビヌツズマブ濃度は、0.282 マイクログラム/mL から 522 マイクログラム/mL の範囲で、濃度の中央値は 210 マイクログラム/mL でした。 したがって、オビヌツズマブ濃度が 50 マイクログラム/mL を超えるサンプルは、ADA の偽陰性である可能性があります。
9 か月目までのベースライン (Cy 1、2、4 の D1 でのオビヌツズマブ注入 [0 時間] 前、および治療後 3 か月 [9 か月目] に評価; サイクル長 = 21 日)
ポラツズマブ ベドチンの濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：ポラツズマブ ベドチン注入前 (Hr 0)、注入後 30 分 (分) (注入時間 = 30 ～ 90 分)、Cy 1、2 の D 2 および Cy 3、4 の D1。 Cy 1 8日目と15日目。 Cy 3 8日目;治療終了時 (6 ヶ月目)、3 ヶ月目のフォローアップ時 (9 ヶ月目) (周期 = 21 日)
Polatuzumab Vedotin の AUC 情報は、非コンパートメント分析を使用して血清濃度データから推定されました。
ポラツズマブ ベドチン注入前 (Hr 0)、注入後 30 分 (分) (注入時間 = 30 ～ 90 分)、Cy 1、2 の D 2 および Cy 3、4 の D1。 Cy 1 8日目と15日目。 Cy 3 8日目;治療終了時 (6 ヶ月目)、3 ヶ月目のフォローアップ時 (9 ヶ月目) (周期 = 21 日)
ポラツズマブ ベドチンの最大濃度 (Cmax)
時間枠：ポラツズマブ ベドチン注入前 (Hr 0)、Cy 1、2 の D 2 および Cy 3、4 の D1 での注入後 30 分 (注入時間 = 30 ～ 90 分)。 Cy 1 8日目と15日目。 Cy 3 8日目;治療終了時 (6 ヶ月目)、3 ヶ月目のフォローアップ時 (9 ヶ月目) (周期 = 21 日)
Polatuzumab Vedotin の Cmax は、非コンパートメント分析を使用して血清濃度データから推定されました。
ポラツズマブ ベドチン注入前 (Hr 0)、Cy 1、2 の D 2 および Cy 3、4 の D1 での注入後 30 分 (注入時間 = 30 ～ 90 分)。 Cy 1 8日目と15日目。 Cy 3 8日目;治療終了時 (6 ヶ月目)、3 ヶ月目のフォローアップ時 (9 ヶ月目) (周期 = 21 日)
ポラツズマブ ベドチンのクリアランス (CL)
時間枠：ポラツズマブ ベドチン注入前 (Hr 0)、Cy 1、2 の D 2 および Cy 3、4 の D1 での注入後 30 分 (注入時間 = 30 ～ 90 分)。 Cy 1 8日目と15日目。 Cy 3 8日目;治療終了時 (6 ヶ月目)、3 ヶ月目のフォローアップ時 (9 ヶ月目) (周期 = 21 日)
ポラツズマブ ベドチンの CL は、非コンパートメント分析を使用して血清濃度データから推定されました。
ポラツズマブ ベドチン注入前 (Hr 0)、Cy 1、2 の D 2 および Cy 3、4 の D1 での注入後 30 分 (注入時間 = 30 ～ 90 分)。 Cy 1 8日目と15日目。 Cy 3 8日目;治療終了時 (6 ヶ月目)、3 ヶ月目のフォローアップ時 (9 ヶ月目) (周期 = 21 日)
ポラツズマブ ベドチンの終末半減期 (t1/2)
時間枠：ポラツズマブ ベドチン注入前 (Hr 0)、Cy 1、2 の D 2 および Cy 3、4 の D1 での注入後 30 分 (注入時間 = 30 ～ 90 分)。 Cy 1 8日目と15日目。 Cy 3 8日目;治療終了時 (6 ヶ月目)、3 ヶ月目のフォローアップ時 (9 ヶ月目) (周期 = 21 日)
Polatuzumab Vedotin の t1/2 は、非コンパートメント分析を使用して血清濃度データから推定されました。
ポラツズマブ ベドチン注入前 (Hr 0)、Cy 1、2 の D 2 および Cy 3、4 の D1 での注入後 30 分 (注入時間 = 30 ～ 90 分)。 Cy 1 8日目と15日目。 Cy 3 8日目;治療終了時 (6 ヶ月目)、3 ヶ月目のフォローアップ時 (9 ヶ月目) (周期 = 21 日)
ポラツズマブ ベドチンの定常状態分布量 (Vss)
時間枠：ポラツズマブ ベドチン注入前 (Hr 0)、Cy 1、2 の D 2 および Cy 3、4 の D1 での注入後 30 分 (注入時間 = 30 ～ 90 分)。 Cy 1 8日目と15日目。 Cy 3 8日目;治療終了時 (6 ヶ月目)、3 ヶ月目のフォローアップ時 (9 ヶ月目) (周期 = 21 日)
Polatuzumab Vedotin の Vss は、非コンパートメント分析を使用して血清濃度データから推定されました。
ポラツズマブ ベドチン注入前 (Hr 0)、Cy 1、2 の D 2 および Cy 3、4 の D1 での注入後 30 分 (注入時間 = 30 ～ 90 分)。 Cy 1 8日目と15日目。 Cy 3 8日目;治療終了時 (6 ヶ月目)、3 ヶ月目のフォローアップ時 (9 ヶ月目) (周期 = 21 日)
シクロホスファミドの血漿中濃度
時間枠：シクロホスファミド注入の終了 (注入時間 = 1 ～ 24 時間)、Cy 1 および 3 の D1 でのシクロホスファミド注入終了の 3 時間後および 23 時間後 (サイクル長 = 21 日)
シクロホスファミドの血漿レベルは、サイクル1（ポラツズマブベドチンの非存在下）およびサイクル3（ポラツズマブベドチンの存在下）の同じ時点で評価および比較され、ポラツズマブベドチンとの潜在的なPK相互作用を評価するために過去のデータと比較されます。
シクロホスファミド注入の終了 (注入時間 = 1 ～ 24 時間)、Cy 1 および 3 の D1 でのシクロホスファミド注入終了の 3 時間後および 23 時間後 (サイクル長 = 21 日)
ドキソルビシンの血漿中濃度
時間枠：2、ドキソルビシン注入終了後 24 時間 (注入時間 = 15 分)、Cy 1 および 3 の D1 (サイクル長 = 21 日)
ドキソルビシンの血漿レベルは、サイクル1（ポラツズマブベドチンの非存在下）およびサイクル3（ポラツズマブベドチンの存在下）の同じ時点で評価および比較され、ポラツズマブベドチンとの潜在的なPK相互作用を評価するために過去のデータと比較されます。
2、ドキソルビシン注入終了後 24 時間 (注入時間 = 15 分)、Cy 1 および 3 の D1 (サイクル長 = 21 日)
末梢神経障害の症状の重症度: 治療誘発性神経障害評価尺度 (TINAS) 全体的な神経障害の重症度スコア
時間枠：月 6 まで毎週 (22 週間)。 TINAS データは毎日収集されましたが、各参加者の分析目的のために、各週の最初のレコードのみが選択されました。
TINAS は、0 から 10 のスケールで採点された 11 項目のアンケートで、0 は症状が存在しないことを、10 は参加者が想像できるほどひどい症状であることを示します。 アンケートは、参加者が経験した個々の神経障害の症状と、全体的な神経障害の重症度スコアの計算について分析されます。 TINASスケールは、研究治療の過程で毎日完了します。 さらに、末梢神経障害の可逆性に関する情報を収集するために、TINAS は最初の 2 か月間は週に 1 回、治療完了後の次の 10 か月間は月に 1 回行われます。 結果は、治療訪問の終了時 (治験治療の期間) まで、ここでのみ報告されます。
月 6 まで毎週 (22 週間)。 TINAS データは毎日収集されましたが、各参加者の分析目的のために、各週の最初のレコードのみが選択されました。
末梢神経障害症状の干渉: TINAS しびれ/うずき項目スコア
時間枠：月 6 まで毎週 (22 週間)。 TINAS データは毎日収集されましたが、各参加者の分析目的のために、各週の最初のレコードのみが選択されました。
TINAS は、0 から 10 のスケールで採点された 11 項目のアンケートで、0 は症状が存在しないことを、10 は症状が患者が想像できるほど悪いことを示します。 アンケートは、参加者が経験した個々の神経障害の症状と、全体的な神経障害の重症度スコアの計算について分析されます。 TINASスケールは、研究治療の過程で毎日完了します。 さらに、末梢神経障害の可逆性に関する情報を収集するために、TINAS は最初の 2 か月間は週に 1 回、治療完了後の次の 10 か月間は月に 1 回行われます。 さらに、しびれとうずきが最悪のときを評価するように患者に求める単一の項目が、末梢神経障害の発症を予測するために使用されます。 測定は 5 分未満で完了します。 結果は、治療訪問の終了時 (治験治療の期間) まで、ここでのみ報告されます。
月 6 まで毎週 (22 週間)。 TINAS データは毎日収集されましたが、各参加者の分析目的のために、各週の最初のレコードのみが選択されました。
DLBCL集団のCheson基準を使用して治験責任医師が評価した奏効期間
時間枠：疾患の進行または死亡のいずれか早い方までのスクリーニング（最大約 2.75 年）
文書化されたCRまたはPRの最初の発生日から、疾患の進行、再発、または何らかの原因による死亡（PFS）の日までの時間。CRまたはPRの全体的な反応が最良の参加者のサブグループについて研究者によって評価された. 分析前に疾患の進行、再発、または死亡を経験しなかった反応を達成した参加者については、DORは最後の疾患評価の日に打ち切られました。
疾患の進行または死亡のいずれか早い方までのスクリーニング（最大約 2.75 年）
非DLBCL集団のCheson基準を使用して研究者によって評価された応答の期間
時間枠：疾患の進行または死亡のいずれか早い方までのスクリーニング（最大約 2.75 年）
文書化されたCRまたはPRの最初の発生日から、疾患の進行、再発、または何らかの原因による死亡（PFS）の日までの時間。CRまたはPRの全体的な反応が最良の参加者のサブグループについて研究者によって評価された. 分析前に疾患の進行、再発、または死亡を経験しなかった反応を達成した参加者については、DORは最後の疾患評価の日に打ち切られました。
疾患の進行または死亡のいずれか早い方までのスクリーニング（最大約 2.75 年）
DLBCL集団のチェソン基準を使用して研究者が評価した無増悪生存期間
時間枠：疾患の進行または死亡のいずれか早い方までのスクリーニング（最大約 2.75 年）
治験責任医師によって評価された、治験薬の初回投与日（1日目）から、治験中に進行または再発、または何らかの原因による死亡が最初に発生するまでの時間。 参加者が進行性疾患または死亡を経験しなかった場合、PFS は最後の腫瘍評価の日に打ち切られました。 ベースライン後の評価が利用できない場合、PFS は 1 日目に打ち切られました。
疾患の進行または死亡のいずれか早い方までのスクリーニング（最大約 2.75 年）
非DLBCL集団のCheson基準を使用して研究者が評価した無増悪生存期間
時間枠：疾患の進行または死亡のいずれか早い方までのスクリーニング（最大約 2.75 年）
治験責任医師によって評価された、治験薬の初回投与日（1日目）から、治験中に進行または再発、または何らかの原因による死亡が最初に発生するまでの時間。 参加者が進行性疾患または死亡を経験しなかった場合、PFS は最後の腫瘍評価の日に打ち切られました。 ベースライン後の評価が利用できない場合、PFS は 1 日目に打ち切られました。
疾患の進行または死亡のいずれか早い方までのスクリーニング（最大約 2.75 年）
DLBCL集団のチェソン基準を使用して調査員が評価したイベントフリー生存
時間枠：疾患の進行または死亡のいずれか早い方までのスクリーニング（最大約 2.75 年）
無作為化から疾患の進行または再発までの時間。治験責任医師が評価した場合、何らかの原因による死亡、または新しい抗リンパ腫療法 (NALT) の開始。 指定されたイベント (疾患の進行または再発、死亡、NALT の開始) が発生しなかった場合、EFS は最後の腫瘍評価の日に打ち切られました。 ベースライン後の腫瘍評価を受けていないイベントのない参加者の場合、EFSは無作為化時に打ち切られました。
疾患の進行または死亡のいずれか早い方までのスクリーニング（最大約 2.75 年）
非DLBCL集団のチェソン基準を使用して調査員が評価したイベントフリー生存
時間枠：疾患の進行または死亡のいずれか早い方までのスクリーニング（最大約 2.75 年）
無作為化から疾患の進行または再発までの時間。治験責任医師が評価した場合、何らかの原因による死亡、または新しい抗リンパ腫療法 (NALT) の開始。 指定されたイベント (疾患の進行または再発、死亡、NALT の開始) が発生しなかった場合、EFS は最後の腫瘍評価の日に打ち切られました。 ベースライン後の腫瘍評価を受けていないイベントのない参加者の場合、EFSは無作為化時に打ち切られました。
疾患の進行または死亡のいずれか早い方までのスクリーニング（最大約 2.75 年）
DLBCL集団に対するPolatuzumab Vedotinの相対用量強度（計画量に対する実際に投与された薬物量の比率）
時間枠：6ヵ月
相対用量強度（DI）は、一定期間に計画された量（計画DI）に対する実際に投与された薬物の量（実際のDI）の比率として定義され、パーセンテージで表されました。
6ヵ月
非 DLBCL 集団に対するポラツズマブ ベドチンの相対用量強度 (計画量に対する実際に投与された薬物量の比率)
時間枠：6ヵ月
相対用量強度（DI）は、一定期間に計画された量（計画DI）に対する実際に投与された薬物の量（実際のDI）の比率として定義され、パーセンテージで表されました。
6ヵ月
DLBCL 集団の全生存率
時間枠：何らかの原因による死亡までのスクリーニング（最長約6年）
無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間。 分析時に死亡していない参加者については、OS は、参加者が生存していることが判明した最後の日に打ち切られました。
何らかの原因による死亡までのスクリーニング（最長約6年）
非 DLBCL 集団の全生存率
時間枠：何らかの原因による死亡までのスクリーニング（最長約6年）
無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間。 分析時に死亡していない参加者については、参加者が生存していることが判明した最後の日付で OS を検閲しました。
何らかの原因による死亡までのスクリーニング（最長約6年）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年11月29日

一次修了 (実際)

2018年12月19日

研究の完了 (実際)

2018年12月19日

試験登録日

最初に提出

2013年10月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年11月19日

最初の投稿 (見積もり)

2013年11月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年3月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年3月10日

最終確認日

2023年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GO29044
  • 2013-003541-42 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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