Um estudo de Polatuzumab Vedotin em combinação com rituximab ou obinutuzumab, ciclofosfamida, doxorrubicina e prednisona em participantes com linfoma não Hodgkin de células B
10 de março de 2023 atualizado por: Genentech, Inc.
Um estudo de fase Ib/II avaliando a segurança, tolerabilidade e atividade antitumoral de Polatuzumab Vedotin (DCDS4501A) em combinação com rituximab ou obinutuzumab, ciclofosfamida, doxorrubicina e prednisona em pacientes com linfoma não Hodgkin de células B
Este estudo multicêntrico, aberto, de escalonamento de dose avaliará a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral de polatuzumabe vedotina em combinação com rituximabe ou obinutuzumabe, ciclofosfamida, doxorrubicina e prednisona (quimioterapia CHP) em participantes com Linfoma de Hodgkin (NHL).
Os participantes receberão doses crescentes de polatuzumabe vedotina por via intravenosa (IV) a cada 3 semanas em combinação com doses padrão de rituximabe mais quimioterapia CHP (R-CHP) ou obinutuzumabe mais quimioterapia CHP (G-CHP).
Os participantes serão tratados por um total de seis ou oito ciclos de acordo com a prática institucional local.
Dois braços de tratamento paralelos explorarão doses de polatuzumabe vedotina em combinação com R-CHP ou G-CHP.
A dose máxima tolerada (MTD) ou dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de polatuzumabe vedotina em combinação com R-CHP será identificada antes de ser combinada com G-CHP.
Uma vez determinado o MTD ou RP2D, o polatuzumabe vedotina será dosado em MTD ou RP2D -1 em combinação com G-CHP para iniciar o escalonamento de dose dessa combinação.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
85
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- The University of Alabama at Birmingham
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Colorado
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Greeley, Colorado, Estados Unidos, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University; Pediatrics
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
- Northwest Cancer Specialists
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Springfield, Oregon, Estados Unidos, 97477
- Willamette Valley Clinical Studies; Cancer Institute
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Virginia
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Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
- Blue Ridge Cancer Care
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Creteil, França, 94010
- Hopital Henri Mondor, Unite Hemopathies lymphoides
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Lille, França, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille; Service des maladies du sang
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Pierre Benite, França, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud; Hematolgie
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Rouen, França, 76038
- Centre Henri Becquerel; Hematologie
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Todos os participantes:
- Pelo menos uma lesão mensurável bidimensionalmente, definida como maior que (>) 1,5 centímetros (cm) em sua dimensão mais longa
- Expectativa de vida de pelo menos 24 semanas
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- Função hematológica adequada (a menos que a função inadequada seja devida a doença subjacente, conforme estabelecido por extenso envolvimento da medula óssea ou devido a hiperesplenismo secundário ao envolvimento do baço por linfoma pelo investigador)
- Acordo para usar medidas contraceptivas altamente eficazes. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em permanecer abstinentes ou usar medidas contraceptivas que resultem em uma taxa de falha <1% (%) ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 12 meses para o braço R-CHP ou por pelo menos 18 meses para Braço G-CHP após a última dose do medicamento do estudo. Os homens devem concordar em permanecer abstinentes ou usar um preservativo mais um método contraceptivo adicional que juntos resultem em uma taxa de falha de <1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 5 meses após a última dose do medicamento do estudo
Parte de escalonamento de dose do estudo:
- LNH de células B histologicamente confirmado: Os participantes com LNH de células B recém-diagnosticado ou LNH de células B recidivante/refratário são elegíveis
- Não mais do que um regime de tratamento sistêmico anterior para LNH de células B (a terapia de anticorpo monoclonal anti-cluster de diferenciação [CD] 20 de agente único não será contada como um regime de tratamento anterior)
- Sem tratamento prévio com antraciclinas
Parte de Expansão do Estudo:
- Participantes não tratados anteriormente com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL)
- Pontuação do Índice Prognóstico Internacional (IPI) de 2-5
Critério de exclusão:
Parte de escalonamento de dose do estudo:
- Diagnóstico de DLBCL mediastinal primário
Parte de Expansão do Estudo:
- Participantes com linfoma transformado
- Terapia prévia para LNH
Todos os participantes:
- Transplante prévio de células-tronco
- História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos ou sensibilidade conhecida ou alergia a produtos murinos
- Contra-indicação para receber qualquer um dos componentes individuais de R-CHP ou G-CHP
- Grau atual maior que (>) 1 neuropatia periférica
- Uso contínuo de corticosteroides >30 miligramas por dia (mg/dia) de prednisona/prednisolona ou equivalente. Os participantes que recebem tratamento com corticosteroides com menos ou igual a (</=) 30 mg/dia de prednisona/prednisolona ou equivalente devem estar documentados para estar em uma dose estável de pelo menos 4 semanas de duração antes do Ciclo 1 Dia 1
- Linfoma primário do sistema nervoso central (SNC)
- Vacinação com vacinas vivas dentro de 6 meses antes do Ciclo 1 Dia 1
- História de outra malignidade que possa afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados. Participantes com histórico de carcinoma basocelular ou escamoso tratado curativamente ou melanoma da pele ou carcinoma in situ do colo do útero são elegíveis. Os participantes com uma malignidade que foi tratada apenas com cirurgia com intenção curativa também serão excluídos, a menos que a malignidade tenha estado em remissão documentada sem tratamento por mais ou igual a (</=) 5 anos antes da inscrição
- Evidência de doenças concomitantes significativas e não controladas, incluindo doença renal que impediria a administração de quimioterapia ou doença pulmonar (incluindo doença pulmonar obstrutiva e história de broncoespasmo)
- Doença cardiovascular significativa (como doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmias instáveis ou angina instável) ou doença pulmonar significativa
- Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra infecção ativa conhecida (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) na inscrição no estudo ou qualquer episódio importante de infecção que requeira tratamento com antibióticos IV ou hospitalização (relacionado à conclusão do ciclo de antibióticos) dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1
- História clinicamente significativa de doença hepática, incluindo hepatite viral ou outra, abuso atual de álcool ou cirrose
- Positivo para infecção por hepatite B ou hepatite C
- Radioterapia prévia na região do mediastino/pericárdio
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Grande cirurgia recente dentro de 6 semanas antes do início do Ciclo 1 Dia 1
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Polatuzumabe Vedotina (1,4 mg) + G-CHP
Escalonamento de dose: Os participantes receberão um total de seis a oito ciclos de 21 dias de polatuzumabe vedotina em combinação com G-CHP.
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A ciclofosfamida será administrada a 750 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) IV a cada 3 semanas (a partir do Ciclo 1 Dia 1), por 6 ou 8 ciclos.
A doxorrubicina será administrada a 50 mg/m^2 IV a cada 3 semanas (a partir do Ciclo 1 Dia 1), por 6 ou 8 ciclos.
Obinutuzumab será administrado a 1000 miligramas (mg) IV no Ciclo 1, Dias 1, 8 e 15 e no Dia 1 dos Ciclos 3-8.
Outros nomes:
Polatuzumabe vedotina será administrado em doses crescentes (em uma dose inicial de 1 mg/kg) IV a cada 3 semanas, por 6 ou 8 ciclos.
Outros nomes:
A prednisolona será administrada a 100 mg por via oral diariamente durante 5 dias a cada 3 semanas (começando no Ciclo 1 Dia 1), por 6 ou 8 ciclos.
Prednisona a 100 mg por via oral do Dia -7 ao Dia -1 pode ser administrada a critério do médico investigador responsável.
A prednisona será administrada a 100 mg por via oral diariamente durante 5 dias a cada 3 semanas (começando no Ciclo 1 Dia 1), por 6 ou 8 ciclos.
Prednisona a 100 mg por via oral do Dia -7 ao Dia -1 pode ser administrada a critério do médico investigador responsável.
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Experimental: Polatuzumabe Vedotina (1,0 mg) + R-CHP
Escalonamento de dose: Os participantes receberão um total de seis a oito ciclos de 21 dias de polatuzumabe vedotina em combinação com R-CHP.
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A ciclofosfamida será administrada a 750 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) IV a cada 3 semanas (a partir do Ciclo 1 Dia 1), por 6 ou 8 ciclos.
A doxorrubicina será administrada a 50 mg/m^2 IV a cada 3 semanas (a partir do Ciclo 1 Dia 1), por 6 ou 8 ciclos.
Polatuzumabe vedotina será administrado em doses crescentes (em uma dose inicial de 1 mg/kg) IV a cada 3 semanas, por 6 ou 8 ciclos.
Outros nomes:
A prednisolona será administrada a 100 mg por via oral diariamente durante 5 dias a cada 3 semanas (começando no Ciclo 1 Dia 1), por 6 ou 8 ciclos.
Prednisona a 100 mg por via oral do Dia -7 ao Dia -1 pode ser administrada a critério do médico investigador responsável.
A prednisona será administrada a 100 mg por via oral diariamente durante 5 dias a cada 3 semanas (começando no Ciclo 1 Dia 1), por 6 ou 8 ciclos.
Prednisona a 100 mg por via oral do Dia -7 ao Dia -1 pode ser administrada a critério do médico investigador responsável.
O rituximabe será administrado a 375 mg/m^2 IV a cada 3 semanas (a partir do Ciclo 1 Dia 1), por 6 ou 8 ciclos.
Outros nomes:
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Experimental: Polatuzumabe Vedotina (1,8 mg) + G-CHP
Escalonamento de dose: Os participantes receberão um total de seis a oito ciclos de 21 dias de polatuzumabe vedotina em combinação com G-CHP.
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A ciclofosfamida será administrada a 750 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) IV a cada 3 semanas (a partir do Ciclo 1 Dia 1), por 6 ou 8 ciclos.
A doxorrubicina será administrada a 50 mg/m^2 IV a cada 3 semanas (a partir do Ciclo 1 Dia 1), por 6 ou 8 ciclos.
Obinutuzumab será administrado a 1000 miligramas (mg) IV no Ciclo 1, Dias 1, 8 e 15 e no Dia 1 dos Ciclos 3-8.
Outros nomes:
Polatuzumabe vedotina será administrado em doses crescentes (em uma dose inicial de 1 mg/kg) IV a cada 3 semanas, por 6 ou 8 ciclos.
Outros nomes:
A prednisolona será administrada a 100 mg por via oral diariamente durante 5 dias a cada 3 semanas (começando no Ciclo 1 Dia 1), por 6 ou 8 ciclos.
Prednisona a 100 mg por via oral do Dia -7 ao Dia -1 pode ser administrada a critério do médico investigador responsável.
A prednisona será administrada a 100 mg por via oral diariamente durante 5 dias a cada 3 semanas (começando no Ciclo 1 Dia 1), por 6 ou 8 ciclos.
Prednisona a 100 mg por via oral do Dia -7 ao Dia -1 pode ser administrada a critério do médico investigador responsável.
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Experimental: Polatuzumabe Vedotina (1,4 mg) + R-CHP
Escalonamento de dose: Os participantes receberão um total de seis a oito ciclos de 21 dias de polatuzumabe vedotina em combinação com R-CHP.
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A ciclofosfamida será administrada a 750 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) IV a cada 3 semanas (a partir do Ciclo 1 Dia 1), por 6 ou 8 ciclos.
A doxorrubicina será administrada a 50 mg/m^2 IV a cada 3 semanas (a partir do Ciclo 1 Dia 1), por 6 ou 8 ciclos.
Polatuzumabe vedotina será administrado em doses crescentes (em uma dose inicial de 1 mg/kg) IV a cada 3 semanas, por 6 ou 8 ciclos.
Outros nomes:
A prednisolona será administrada a 100 mg por via oral diariamente durante 5 dias a cada 3 semanas (começando no Ciclo 1 Dia 1), por 6 ou 8 ciclos.
Prednisona a 100 mg por via oral do Dia -7 ao Dia -1 pode ser administrada a critério do médico investigador responsável.
A prednisona será administrada a 100 mg por via oral diariamente durante 5 dias a cada 3 semanas (começando no Ciclo 1 Dia 1), por 6 ou 8 ciclos.
Prednisona a 100 mg por via oral do Dia -7 ao Dia -1 pode ser administrada a critério do médico investigador responsável.
O rituximabe será administrado a 375 mg/m^2 IV a cada 3 semanas (a partir do Ciclo 1 Dia 1), por 6 ou 8 ciclos.
Outros nomes:
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Experimental: Polatuzumabe Vedotina (1,8 mg) + R-CHP
Escalonamento de dose: Os participantes receberão um total de seis a oito ciclos de 21 dias de polatuzumabe vedotina em combinação com R-CHP.
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A ciclofosfamida será administrada a 750 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) IV a cada 3 semanas (a partir do Ciclo 1 Dia 1), por 6 ou 8 ciclos.
A doxorrubicina será administrada a 50 mg/m^2 IV a cada 3 semanas (a partir do Ciclo 1 Dia 1), por 6 ou 8 ciclos.
Polatuzumabe vedotina será administrado em doses crescentes (em uma dose inicial de 1 mg/kg) IV a cada 3 semanas, por 6 ou 8 ciclos.
Outros nomes:
A prednisolona será administrada a 100 mg por via oral diariamente durante 5 dias a cada 3 semanas (começando no Ciclo 1 Dia 1), por 6 ou 8 ciclos.
Prednisona a 100 mg por via oral do Dia -7 ao Dia -1 pode ser administrada a critério do médico investigador responsável.
A prednisona será administrada a 100 mg por via oral diariamente durante 5 dias a cada 3 semanas (começando no Ciclo 1 Dia 1), por 6 ou 8 ciclos.
Prednisona a 100 mg por via oral do Dia -7 ao Dia -1 pode ser administrada a critério do médico investigador responsável.
O rituximabe será administrado a 375 mg/m^2 IV a cada 3 semanas (a partir do Ciclo 1 Dia 1), por 6 ou 8 ciclos.
Outros nomes:
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Experimental: Polatuzumabe Vedotina (2,4 mg) + R-CHP
Escalonamento de dose: Os participantes receberão um total de seis a oito ciclos de 21 dias de polatuzumabe vedotina em combinação com R-CHP.
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A ciclofosfamida será administrada a 750 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) IV a cada 3 semanas (a partir do Ciclo 1 Dia 1), por 6 ou 8 ciclos.
A doxorrubicina será administrada a 50 mg/m^2 IV a cada 3 semanas (a partir do Ciclo 1 Dia 1), por 6 ou 8 ciclos.
Polatuzumabe vedotina será administrado em doses crescentes (em uma dose inicial de 1 mg/kg) IV a cada 3 semanas, por 6 ou 8 ciclos.
Outros nomes:
A prednisolona será administrada a 100 mg por via oral diariamente durante 5 dias a cada 3 semanas (começando no Ciclo 1 Dia 1), por 6 ou 8 ciclos.
Prednisona a 100 mg por via oral do Dia -7 ao Dia -1 pode ser administrada a critério do médico investigador responsável.
A prednisona será administrada a 100 mg por via oral diariamente durante 5 dias a cada 3 semanas (começando no Ciclo 1 Dia 1), por 6 ou 8 ciclos.
Prednisona a 100 mg por via oral do Dia -7 ao Dia -1 pode ser administrada a critério do médico investigador responsável.
O rituximabe será administrado a 375 mg/m^2 IV a cada 3 semanas (a partir do Ciclo 1 Dia 1), por 6 ou 8 ciclos.
Outros nomes:
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Experimental: Expansão: Polatuzumabe Vedotina (1,8 mg) + R-CHP
Expansão da dose: Os participantes receberão um total de seis a oito ciclos de 21 dias de polatuzumabe vedotina em combinação com R-CHP.
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A ciclofosfamida será administrada a 750 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) IV a cada 3 semanas (a partir do Ciclo 1 Dia 1), por 6 ou 8 ciclos.
A doxorrubicina será administrada a 50 mg/m^2 IV a cada 3 semanas (a partir do Ciclo 1 Dia 1), por 6 ou 8 ciclos.
Polatuzumabe vedotina será administrado em doses crescentes (em uma dose inicial de 1 mg/kg) IV a cada 3 semanas, por 6 ou 8 ciclos.
Outros nomes:
A prednisolona será administrada a 100 mg por via oral diariamente durante 5 dias a cada 3 semanas (começando no Ciclo 1 Dia 1), por 6 ou 8 ciclos.
Prednisona a 100 mg por via oral do Dia -7 ao Dia -1 pode ser administrada a critério do médico investigador responsável.
A prednisona será administrada a 100 mg por via oral diariamente durante 5 dias a cada 3 semanas (começando no Ciclo 1 Dia 1), por 6 ou 8 ciclos.
Prednisona a 100 mg por via oral do Dia -7 ao Dia -1 pode ser administrada a critério do médico investigador responsável.
O rituximabe será administrado a 375 mg/m^2 IV a cada 3 semanas (a partir do Ciclo 1 Dia 1), por 6 ou 8 ciclos.
Outros nomes:
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Experimental: Expansão: Polatuzumabe Vedotina (1,8 mg) + G-CHP
Expansão da dose: Os participantes receberão um total de seis a oito ciclos de 21 dias de polatuzumabe vedotina em combinação com G-CHP.
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A ciclofosfamida será administrada a 750 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) IV a cada 3 semanas (a partir do Ciclo 1 Dia 1), por 6 ou 8 ciclos.
A doxorrubicina será administrada a 50 mg/m^2 IV a cada 3 semanas (a partir do Ciclo 1 Dia 1), por 6 ou 8 ciclos.
Obinutuzumab será administrado a 1000 miligramas (mg) IV no Ciclo 1, Dias 1, 8 e 15 e no Dia 1 dos Ciclos 3-8.
Outros nomes:
Polatuzumabe vedotina será administrado em doses crescentes (em uma dose inicial de 1 mg/kg) IV a cada 3 semanas, por 6 ou 8 ciclos.
Outros nomes:
A prednisolona será administrada a 100 mg por via oral diariamente durante 5 dias a cada 3 semanas (começando no Ciclo 1 Dia 1), por 6 ou 8 ciclos.
Prednisona a 100 mg por via oral do Dia -7 ao Dia -1 pode ser administrada a critério do médico investigador responsável.
A prednisona será administrada a 100 mg por via oral diariamente durante 5 dias a cada 3 semanas (começando no Ciclo 1 Dia 1), por 6 ou 8 ciclos.
Prednisona a 100 mg por via oral do Dia -7 ao Dia -1 pode ser administrada a critério do médico investigador responsável.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos na população de linfoma difuso de grandes células B (DLBCL)
Prazo: Linha de base até 5 anos
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Um evento adverso é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente tem uma relação causal com o tratamento.
Um evento adverso pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto farmacêutico, considerado ou não relacionado ao produto farmacêutico.
Condições preexistentes que pioram durante um estudo também são consideradas eventos adversos.
Os EAs foram relatados com base nos critérios de terminologia comum do instituto nacional de câncer para EAs, versão 4.0 (NCI-CTCAE, v4.0).
São relatados o número de indivíduos com EAs, EAs de Grau 3-5 e Eventos Adversos Graves (SAEs).
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Linha de base até 5 anos
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Número de participantes com eventos adversos na população não DLBCL
Prazo: Linha de base até 5 anos
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Um evento adverso é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente tem uma relação causal com o tratamento.
Um evento adverso pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto farmacêutico, considerado ou não relacionado ao produto farmacêutico.
Condições preexistentes que pioram durante um estudo também são consideradas eventos adversos.
Os EAs foram relatados com base nos critérios de terminologia comum do instituto nacional de câncer para EAs, versão 4.0 (NCI-CTCAE, v4.0).
São relatados o número de indivíduos com EAs, EAs de Grau 3-5 e Eventos Adversos Graves (SAEs).
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Linha de base até 5 anos
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs) na população DLBCL
Prazo: Ciclo (Cy) 1 Dia 1 (D1) a Cy 2 D1 (duração do ciclo = 21 dias)
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Todas as coortes de escalonamento de dose consistirão de pelo menos 3 participantes.
Se um DLT for observado em 1 participante em um determinado nível de dose durante o período de observação DLT antes do aumento da dose, participantes adicionais serão inscritos nesse nível de dose para um total de pelo menos 6 participantes.
A avaliação DLT faz parte da determinação da Dose Máxima Tolerada (MTD).
O nível de dose mais alto resultando em DLTs em menos de um terço de um mínimo de 6 participantes será declarado o MTD.
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Ciclo (Cy) 1 Dia 1 (D1) a Cy 2 D1 (duração do ciclo = 21 dias)
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Número de participantes com DLTs na população não DLBCL
Prazo: Ciclo (Cy) 1 Dia 1 (D1) a Cy 2 D1 (duração do ciclo = 21 dias)
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Todas as coortes de escalonamento de dose consistirão de pelo menos 3 participantes.
Se um DLT for observado em 1 participante em um determinado nível de dose durante o período de observação DLT antes do aumento da dose, participantes adicionais serão inscritos nesse nível de dose para um total de pelo menos 6 participantes.
A avaliação DLT faz parte da determinação da Dose Máxima Tolerada (MTD).
O nível de dose mais alto resultando em DLTs em menos de um terço de um mínimo de 6 participantes será declarado o MTD.
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Ciclo (Cy) 1 Dia 1 (D1) a Cy 2 D1 (duração do ciclo = 21 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com resposta objetiva (CR ou resposta parcial [PR]), conforme avaliado pelo investigador usando critérios Cheson para população DLBCL
Prazo: No final do tratamento (mês 6)
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A taxa de Resposta Completa (CR) foi definida como a porcentagem de participantes com CR no final do tratamento, conforme avaliado pelo investigador, com e sem FDG-PET.
A taxa de resposta geral foi definida como a porcentagem de participantes com CR ou PR no final do tratamento, conforme avaliado pelo investigador, com e sem FDG-PET.
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No final do tratamento (mês 6)
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Porcentagem de participantes com resposta objetiva (CR ou resposta parcial [PR]), conforme avaliado pelo investigador usando critérios Cheson para população não DLBCL
Prazo: No final do tratamento (mês 6)
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A taxa de Resposta Completa (CR) foi definida como a porcentagem de participantes com CR no final do tratamento, conforme avaliado pelo investigador, com e sem FDG-PET.
A taxa de resposta geral foi definida como a porcentagem de participantes com CR ou PR no final do tratamento, conforme avaliado pelo investigador, com e sem FDG-PET.
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No final do tratamento (mês 6)
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Número de participantes com anticorpos anti-Polatuzumab Vedotin
Prazo: Linha de base até o Mês 9 (avaliado antes da infusão de polatuzumabe vedotina [0 hora; Hr] no Dia 2 [D2] do Cy 1 e 2, D1 do Cy 4, conclusão do tratamento/término precoce [Mês 6] e 3 meses após - tratamento [9º mês]; duração do ciclo = 21 dias)
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O ensaio de triagem Anti-Drug Antibody (ADA) foi otimizado para tolerar a interferência de drogas e foi capaz de detectar 90 e 500 ng/mL da amostra de controle positivo na presença de 20 μg/mL de polatuzumab vedotin.
As concentrações totais de anticorpos de polatuzumabe vedotina foram determinadas para cada amostra de ADA.
De um total de 186 amostras de ADA que foram medidas para anticorpo total de polatuzumabe vedotina, 184 amostras tinham níveis inferiores a 20 μg/mL.
As concentrações totais de anticorpos de polatuzumabe vedotina variaram de <0,050 μg/mL a 52,1 μg/mL com uma concentração média de 3,38 μg/mL.
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Linha de base até o Mês 9 (avaliado antes da infusão de polatuzumabe vedotina [0 hora; Hr] no Dia 2 [D2] do Cy 1 e 2, D1 do Cy 4, conclusão do tratamento/término precoce [Mês 6] e 3 meses após - tratamento [9º mês]; duração do ciclo = 21 dias)
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Número de participantes com anticorpos anti-Obinutuzumabe
Prazo: Linha de base até o Mês 9 (avaliado antes da infusão de obinutuzumabe [0 Hr] no D1 do Cy 1, 2, 4 e 3 meses após o tratamento [Mês 9]; duração do ciclo = 21 dias)
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O ensaio de triagem de ADA foi otimizado para tolerar a interferência de medicamentos e foi capaz de detectar 500 ng/mL da amostra de controle ADA-positivo na presença de 50 microgramas/mL de obinutuzumabe.
As concentrações de obinutuzumabe foram determinadas para cada amostra de ADA.
De um total de 48 amostras de ADA que foram medidas para obinutuzumabe, 9 amostras apresentaram níveis inferiores a 50 microgramas/mL de obinutuzumabe.
As concentrações de obinutuzumabe nas amostras de ADA variaram de 0,282 microgramas/mL a 522 microgramas/mL com uma concentração média de 210 microgramas/mL.
Portanto, é possível que amostras com concentrações de obinutuzumabe superiores a 50 microgramas/mL possam ser falsos negativos para ADA.
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Linha de base até o Mês 9 (avaliado antes da infusão de obinutuzumabe [0 Hr] no D1 do Cy 1, 2, 4 e 3 meses após o tratamento [Mês 9]; duração do ciclo = 21 dias)
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Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) de Polatuzumab Vedotin
Prazo: Infusão pré-polatuzumabe vedotina (Hr 0), 30 minutos (min) pós-infusão (tempo de infusão = 30-90 min) em D 2 de Cy 1, 2 e D1 de Cy 3, 4; Cy 1 Dias 8 e 15; Cy 3 Dia 8; no final do tratamento (Mês 6), no Mês 3 de acompanhamento (Mês 9) (duração do ciclo = 21 dias)
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As informações de AUC para Polatuzumab Vedotin foram estimadas a partir de dados de concentração sérica usando análise não compartimental.
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Infusão pré-polatuzumabe vedotina (Hr 0), 30 minutos (min) pós-infusão (tempo de infusão = 30-90 min) em D 2 de Cy 1, 2 e D1 de Cy 3, 4; Cy 1 Dias 8 e 15; Cy 3 Dia 8; no final do tratamento (Mês 6), no Mês 3 de acompanhamento (Mês 9) (duração do ciclo = 21 dias)
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Concentração Máxima (Cmax) de Polatuzumab Vedotin
Prazo: Infusão pré-polatuzumabe vedotina (Hr 0), 30 min pós-infusão (tempo de infusão = 30-90 min) em D 2 de Cy 1, 2 e D1 de Cy 3, 4; Cy 1 Dias 8 e 15; Cy 3 Dia 8; no final do tratamento (Mês 6), no Mês 3 de acompanhamento (Mês 9) (duração do ciclo = 21 dias)
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Cmax para Polatuzumab Vedotin foi estimado a partir de dados de concentração sérica usando análise não compartimental.
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Infusão pré-polatuzumabe vedotina (Hr 0), 30 min pós-infusão (tempo de infusão = 30-90 min) em D 2 de Cy 1, 2 e D1 de Cy 3, 4; Cy 1 Dias 8 e 15; Cy 3 Dia 8; no final do tratamento (Mês 6), no Mês 3 de acompanhamento (Mês 9) (duração do ciclo = 21 dias)
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Depuração (CL) de Polatuzumabe Vedotin
Prazo: Infusão pré-polatuzumabe vedotina (Hr 0), 30 min pós-infusão (tempo de infusão = 30-90 min) em D 2 de Cy 1, 2 e D1 de Cy 3, 4; Cy 1 Dias 8 e 15; Cy 3 Dia 8; no final do tratamento (Mês 6), no Mês 3 de acompanhamento (Mês 9) (duração do ciclo = 21 dias)
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CL para Polatuzumab Vedotin foi estimado a partir de dados de concentração sérica usando análise não compartimental.
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Infusão pré-polatuzumabe vedotina (Hr 0), 30 min pós-infusão (tempo de infusão = 30-90 min) em D 2 de Cy 1, 2 e D1 de Cy 3, 4; Cy 1 Dias 8 e 15; Cy 3 Dia 8; no final do tratamento (Mês 6), no Mês 3 de acompanhamento (Mês 9) (duração do ciclo = 21 dias)
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Meia-vida terminal (t1/2) de Polatuzumabe Vedotin
Prazo: Infusão pré-polatuzumabe vedotina (Hr 0), 30 min pós-infusão (tempo de infusão = 30-90 min) em D 2 de Cy 1, 2 e D1 de Cy 3, 4; Cy 1 Dias 8 e 15; Cy 3 Dia 8; no final do tratamento (Mês 6), no Mês 3 de acompanhamento (Mês 9) (duração do ciclo = 21 dias)
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t1/2 para Polatuzumab Vedotin foi estimado a partir de dados de concentração sérica usando análise não compartimental.
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Infusão pré-polatuzumabe vedotina (Hr 0), 30 min pós-infusão (tempo de infusão = 30-90 min) em D 2 de Cy 1, 2 e D1 de Cy 3, 4; Cy 1 Dias 8 e 15; Cy 3 Dia 8; no final do tratamento (Mês 6), no Mês 3 de acompanhamento (Mês 9) (duração do ciclo = 21 dias)
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Volume de distribuição em estado estacionário (Vss) de Polatuzumabe Vedotin
Prazo: Infusão pré-polatuzumabe vedotina (Hr 0), 30 min pós-infusão (tempo de infusão = 30-90 min) em D 2 de Cy 1, 2 e D1 de Cy 3, 4; Cy 1 Dias 8 e 15; Cy 3 Dia 8; no final do tratamento (Mês 6), no Mês 3 de acompanhamento (Mês 9) (duração do ciclo = 21 dias)
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Vss para Polatuzumab Vedotin foi estimado a partir de dados de concentração sérica usando análise não compartimental.
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Infusão pré-polatuzumabe vedotina (Hr 0), 30 min pós-infusão (tempo de infusão = 30-90 min) em D 2 de Cy 1, 2 e D1 de Cy 3, 4; Cy 1 Dias 8 e 15; Cy 3 Dia 8; no final do tratamento (Mês 6), no Mês 3 de acompanhamento (Mês 9) (duração do ciclo = 21 dias)
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Níveis plasmáticos de ciclofosfamida
Prazo: Fim da infusão de ciclofosfamida (tempo de infusão = 1-24 horas), 3 e 23 horas após o fim da infusão de ciclofosfamida em D1 de Cy 1 e 3 (duração do ciclo = 21 dias)
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Os níveis plasmáticos de ciclofosfamida serão avaliados e comparados nos mesmos momentos do Ciclo 1 (na ausência de polatuzumabe vedotina) e do Ciclo 3 (na presença de polatuzumabe vedotina) e comparados com dados históricos para avaliar potenciais interações farmacocinéticas com polatuzumabe vedotina.
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Fim da infusão de ciclofosfamida (tempo de infusão = 1-24 horas), 3 e 23 horas após o fim da infusão de ciclofosfamida em D1 de Cy 1 e 3 (duração do ciclo = 21 dias)
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Níveis Plasmáticos de Doxorrubicina
Prazo: 2, 24 horas após o término da infusão de doxorrubicina (tempo de infusão = 15 min) em D1 de Cy 1 e 3 (duração do ciclo = 21 dias)
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Os níveis plasmáticos de doxorrubicina serão avaliados e comparados nos mesmos momentos do Ciclo 1 (na ausência de polatuzumabe vedotina) e do Ciclo 3 (na presença de polatuzumabe vedotina) e comparados com dados históricos para avaliar potenciais interações farmacocinéticas com polatuzumabe vedotina.
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2, 24 horas após o término da infusão de doxorrubicina (tempo de infusão = 15 min) em D1 de Cy 1 e 3 (duração do ciclo = 21 dias)
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Gravidade dos sintomas de neuropatia periférica: Escala de avaliação de neuropatia induzida por terapia (TINAS) Pontuação geral de gravidade de neuropatia
Prazo: Semanalmente até o mês 6 (22 semanas). Os dados TINAS foram recolhidos diariamente, embora para efeito de análise de cada participante tenha sido selecionado apenas o primeiro registo de cada semana.
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O TINAS é um questionário de 11 itens pontuados em uma escala de 0 a 10, sendo 0 o sintoma ausente e 10 o sintoma é tão ruim quanto o participante pode imaginar.
O questionário será analisado para os sintomas individuais de neuropatia experimentados por um participante, bem como o cálculo de uma pontuação geral de gravidade da neuropatia.
A escala TINAS será preenchida diariamente ao longo do tratamento do estudo.
Além disso, para coletar informações sobre a reversibilidade da neuropatia periférica, o TINAS será concluído uma vez por semana durante os primeiros 2 meses e, em seguida, uma vez por mês durante os próximos 10 meses após o término do tratamento.
Os resultados só estão sendo relatados aqui até a visita do Fim do Tratamento (duração do tratamento do Estudo).
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Semanalmente até o mês 6 (22 semanas). Os dados TINAS foram recolhidos diariamente, embora para efeito de análise de cada participante tenha sido selecionado apenas o primeiro registo de cada semana.
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Interferência de sintomas de neuropatia periférica: pontuação do item dormência/formigamento TINAS
Prazo: Semanalmente até o mês 6 (22 semanas). Os dados TINAS foram recolhidos diariamente, embora para efeito de análise de cada participante tenha sido selecionado apenas o primeiro registo de cada semana.
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O TINAS é um questionário de 11 itens pontuados em uma escala de 0 a 10, sendo 0 o sintoma ausente e 10 o sintoma é tão ruim quanto o paciente pode imaginar.
O questionário será analisado para os sintomas individuais de neuropatia experimentados por um participante, bem como o cálculo de uma pontuação geral de gravidade da neuropatia.
A escala TINAS será preenchida diariamente ao longo do tratamento do estudo.
Além disso, para coletar informações sobre a reversibilidade da neuropatia periférica, o TINAS será concluído uma vez por semana durante os primeiros 2 meses e, em seguida, uma vez por mês durante os próximos 10 meses após o término do tratamento.
Além disso, um único item que solicita aos pacientes que classifiquem quando a dormência e o formigamento foram piores será usado para prever o início da neuropatia periférica.
A medida leva menos de 5 minutos para ser concluída.
Os resultados só estão sendo relatados aqui até a visita do Fim do Tratamento (duração do tratamento do Estudo).
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Semanalmente até o mês 6 (22 semanas). Os dados TINAS foram recolhidos diariamente, embora para efeito de análise de cada participante tenha sido selecionado apenas o primeiro registo de cada semana.
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Duração da resposta, avaliada pelo investigador usando critérios Cheson para população DLBCL
Prazo: Triagem até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2,75 anos)
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Tempo desde a data da primeira ocorrência de um CR ou PR documentado até a data da progressão da doença, recaída ou morte por qualquer causa (PFS), conforme avaliado pelo investigador para o subgrupo de participantes com uma melhor resposta geral de CR ou PR .
Para os participantes que obtiveram uma resposta que não tiveram progressão da doença, recaída ou morreram antes do momento da análise, o DOR foi censurado na data da última avaliação da doença.
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Triagem até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2,75 anos)
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Duração da resposta, avaliada pelo investigador usando critérios Cheson para população não DLBCL
Prazo: Triagem até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2,75 anos)
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Tempo desde a data da primeira ocorrência de um CR ou PR documentado até a data da progressão da doença, recaída ou morte por qualquer causa (PFS), conforme avaliado pelo investigador para o subgrupo de participantes com uma melhor resposta geral de CR ou PR .
Para os participantes que obtiveram uma resposta que não tiveram progressão da doença, recaída ou morreram antes do momento da análise, o DOR foi censurado na data da última avaliação da doença.
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Triagem até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2,75 anos)
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Sobrevivência livre de progressão, conforme avaliado pelo investigador usando critérios Cheson para população DLBCL
Prazo: Triagem até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2,75 anos)
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Tempo desde a data da primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até a primeira ocorrência de progressão ou recaída, ou morte por qualquer causa durante o estudo, conforme avaliado pelo investigador.
Se um participante não apresentou doença progressiva ou morte, o PFS foi censurado no dia da última avaliação do tumor.
Se uma avaliação pós-basal não estivesse disponível, o PFS era censurado no dia 1.
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Triagem até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2,75 anos)
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Sobrevivência livre de progressão, conforme avaliado pelo investigador usando critérios Cheson para população não DLBCL
Prazo: Triagem até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2,75 anos)
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Tempo desde a data da primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até a primeira ocorrência de progressão ou recaída, ou morte por qualquer causa durante o estudo, conforme avaliado pelo investigador.
Se um participante não apresentou doença progressiva ou morte, o PFS foi censurado no dia da última avaliação do tumor.
Se uma avaliação pós-basal não estivesse disponível, o PFS era censurado no dia 1.
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Triagem até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2,75 anos)
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Sobrevivência livre de evento, conforme avaliado pelo investigador usando critérios Cheson para população DLBCL
Prazo: Triagem até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2,75 anos)
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Tempo desde a randomização até a progressão ou recidiva da doença, conforme avaliado pelo investigador, morte por qualquer causa ou início de qualquer nova terapia anti-linfoma (NALT).
Se o evento especificado (progressão ou recaída da doença, morte, início de um NALT) não ocorresse, o EFS era censurado na data da última avaliação do tumor.
Para participantes sem um evento que não tiveram avaliações tumorais pós-basais, o EFS foi censurado no momento da randomização.
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Triagem até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2,75 anos)
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Sobrevivência livre de evento, conforme avaliado pelo investigador usando critérios Cheson para população não DLBCL
Prazo: Triagem até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2,75 anos)
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Tempo desde a randomização até a progressão ou recidiva da doença, conforme avaliado pelo investigador, morte por qualquer causa ou início de qualquer nova terapia anti-linfoma (NALT).
Se o evento especificado (progressão ou recaída da doença, morte, início de um NALT) não ocorresse, o EFS era censurado na data da última avaliação do tumor.
Para participantes sem um evento que não tiveram avaliações tumorais pós-basais, o EFS foi censurado no momento da randomização.
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Triagem até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2,75 anos)
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Intensidade de Dose Relativa de Polatuzumabe Vedotin (Razão entre a Quantidade de Medicamento Realmente Administrada e a Quantidade Planejada) para População DLBCL
Prazo: 6 meses
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A intensidade da dose relativa (ID) foi definida como a razão entre a quantidade de um medicamento efetivamente administrado (ID real) e a quantidade planejada (ID planejada) para um período de tempo fixo, expressa em porcentagem.
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6 meses
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Intensidade de Dose Relativa de Polatuzumabe Vedotin (Razão entre a Quantidade de Medicamento Realmente Administrada e a Quantidade Planejada) para População Não-DLBCL
Prazo: 6 meses
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A intensidade da dose relativa (ID) foi definida como a razão entre a quantidade de um medicamento efetivamente administrado (ID real) e a quantidade planejada (ID planejada) para um período de tempo fixo, expressa em porcentagem.
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6 meses
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Sobrevivência geral para a população DLBCL
Prazo: Rastreio até à morte por qualquer causa (até aproximadamente 6 anos)
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O tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
Para os participantes que não faleceram no momento das análises, a OS foi censurada na última data em que se sabia que os participantes estavam vivos.
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Rastreio até à morte por qualquer causa (até aproximadamente 6 anos)
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Sobrevivência geral para população não DLBCL
Prazo: Rastreio até à morte por qualquer causa (até aproximadamente 6 anos)
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O tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
Para os participantes que não faleceram no momento das análises, a OS foi censurada na última data em que se sabia que os participantes estavam vivos.
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Rastreio até à morte por qualquer causa (até aproximadamente 6 anos)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Shi R, Lu T, Ku G, Ding H, Saito T, Gibiansky L, Agarwal P, Li X, Jin JY, Girish S, Miles D, Li C, Lu D. Asian race and origin have no clinically meaningful effects on polatuzumab vedotin pharmacokinetics in patients with relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma. Cancer Chemother Pharmacol. 2020 Sep;86(3):347-359. doi: 10.1007/s00280-020-04119-8. Epub 2020 Aug 8.
- Tilly H, Morschhauser F, Bartlett NL, Mehta A, Salles G, Haioun C, Munoz J, Chen AI, Kolibaba K, Lu D, Yan M, Penuel E, Hirata J, Lee C, Sharman JP. Polatuzumab vedotin in combination with immunochemotherapy in patients with previously untreated diffuse large B-cell lymphoma: an open-label, non-randomised, phase 1b-2 study. Lancet Oncol. 2019 Jul;20(7):998-1010. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30091-9. Epub 2019 May 14.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de novembro de 2013
Conclusão Primária (Real)
19 de dezembro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
19 de dezembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de outubro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de novembro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
25 de novembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de março de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de março de 2023
Última verificação
1 de março de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Linfoma de Células B
- Linfoma Não-Hodgkin
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Prednisolona
- Ciclofosfamida
- Rituximabe
- Prednisona
- Doxorrubicina
- Obinutuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- GO29044
- 2013-003541-42 (Número EudraCT)
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