Polatuzumab Vedotin 联合利妥昔单抗或 Obinutuzumab、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松治疗 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者的研究
2023年3月10日 更新者：Genentech, Inc.
一项评估 Polatuzumab Vedotin (DCDS4501A) 联合利妥昔单抗或 Obinutuzumab、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松治疗 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者的安全性、耐受性和抗肿瘤活性的 Ib/II 期研究
这项多中心、开放标签、剂量递增研究将评估 polatuzumab vedotin 联合利妥昔单抗或 obinutuzumab、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松（CHP 化疗）在非霍奇金淋巴瘤 (NHL)。
参与者将每 3 周接受剂量递增的 polatuzumab vedotin 静脉注射 (IV) 联合标准剂量的利妥昔单抗加 CHP 化疗 (R-CHP) 或 obinutuzumab 加 CHP 化疗 (G-CHP)。
根据当地机构的惯例，参与者将接受总共六个或八个周期的治疗。
两个平行的治疗组将探索 polatuzumab vedotin 与 R-CHP 或 G-CHP 联合使用的剂量。
polatuzumab vedotin 联合 R-CHP 的最大耐受剂量（MTD）或推荐的 2 期剂量（RP2D）将在与 G-CHP 联合之前确定。
一旦确定了 MTD 或 RP2D，polatuzumab vedotin 将在 MTD 或 RP2D -1 与 G-CHP 联合给药，以开始该组合的剂量递增。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
85
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Creteil、法国、94010
- Hopital Henri Mondor, Unite Hemopathies lymphoides
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Lille、法国、59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille; Service des maladies du sang
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Pierre Benite、法国、69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud; Hematolgie
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Rouen、法国、76038
- Centre Henri Becquerel; Hematologie
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- The University of Alabama at Birmingham
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Colorado
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Greeley、Colorado、美国、85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University; Pediatrics
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
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Portland、Oregon、美国、97210
- Northwest Cancer Specialists
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Springfield、Oregon、美国、97477
- Willamette Valley Clinical Studies; Cancer Institute
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Virginia
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Roanoke、Virginia、美国、24014
- Blue Ridge Cancer Care
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
所有参与者：
- 至少一个二维可测量的病变，定义为最长维度大于 (>) 1.5 厘米 (cm)
- 至少24周的预期寿命
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
- 足够的血液学功能（除非功能不足是由于潜在的疾病，如广泛的骨髓受累所确定，或者是由于研究者的脾脏受淋巴瘤受累继发的脾功能亢进）
- 同意使用高效避孕措施。 有生育能力的女性必须同意在治疗期间保持戒酒或使用导致每年失败率 <1% (%) 的避孕措施，并且对于 R-CHP 组至少 12 个月或对于 R-CHP 组至少 18 个月最后一剂研究药物后的 G-CHP 组。 男性必须同意在治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 5 个月内保持戒酒或使用避孕套加其他避孕方法，这些方法共同导致每年失败率 <1%
研究的剂量递增部分：
- 经组织学证实的 B 细胞 NHL：新诊断 B 细胞 NHL 或复发/难治性 B 细胞 NHL 的参与者符合资格
- 不超过一种既往 B 细胞 NHL 全身治疗方案（单药抗分化簇 [CD] 20 单克隆抗体治疗将不计入既往治疗方案）
- 之前没有接受过蒽环类药物治疗
研究的扩展部分：
- 以前未经治疗的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 参与者
- 国际预后指数 (IPI) 得分为 2-5
排除标准：
研究的剂量递增部分：
- 原发性纵隔DLBCL的诊断
研究的扩展部分：
- 患有转化淋巴瘤的参与者
- NHL 的既往治疗
所有参与者：
- 先前的干细胞移植
- 对人源化或鼠类单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史，或已知对鼠类产品敏感或过敏
- 接受 R-CHP 或 G-CHP 的任何单独成分的禁忌症
- 当前等级大于 (>) 1 周围神经病变
- 持续使用 >30 毫克/天 (mg/day) 的泼尼松/泼尼松龙或等同物的皮质类固醇。 接受少于或等于 (</=) 30 毫克/天泼尼松/泼尼松龙或同等剂量的皮质类固醇治疗的参与者必须被证明在第 1 周期第 1 天之前至少持续 4 周的稳定剂量
- 原发性中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤
- 在第 1 周期第 1 天之前的 6 个月内接种活疫苗
- 其他可能影响方案依从性或结果解释的恶性肿瘤病史。 具有根治性基底细胞癌或鳞状细胞癌或皮肤黑色素瘤或宫颈原位癌病史的参与者符合条件。 患有恶性肿瘤且仅以治愈为目的进行手术治疗的参与者也将被排除在外，除非该恶性肿瘤在入组前 5 年以上未接受治疗且记录在案的缓解期大于或等于 (</=)
- 有明显的、不受控制的伴随疾病的证据，包括会妨碍化疗的肾脏疾病或肺部疾病（包括阻塞性肺病和支气管痉挛病史）
- 重大心血管疾病（如纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病、充血性心力衰竭、过去 6 个月内的心肌梗塞、不稳定心律失常或不稳定心绞痛）或重大肺部疾病
- 研究登记时已知的活性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床真菌感染）或任何需要静脉注射抗生素治疗或住院（与完成抗生素疗程有关）的重大感染发作在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内
- 有临床意义的肝病史，包括病毒性或其他肝炎、当前酗酒或肝硬化
- 乙型肝炎或丙型肝炎感染呈阳性
- 先前对纵隔/心包区域进行放疗
- 孕妇或哺乳期妇女
- 在第 1 周期第 1 天开始前 6 周内最近进行过大手术
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Polatuzumab Vedotin (1.4mg) + G-CHP
剂量递增：参与者将接受总共六到八个 21 天周期的 polatuzumab vedotin 联合 G-CHP。
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环磷酰胺将每 3 周（从第 1 周期第 1 天开始）以每平方米 750 毫克 (mg/m^2) IV 给药，持续 6 或 8 个周期。
阿霉素将每 3 周（从第 1 周期第 1 天开始）以 50 mg/m^2 IV 给药，持续 6 或 8 个周期。
Obinutuzumab 将在第 1 周期的第 1、8 和 15 天以及第 3-8 周期的第 1 天以 1000 毫克 (mg) IV 给药。
其他名称：
Polatuzumab vedotin 将以递增剂量（起始剂量为 1 mg/kg）静脉注射，每 3 周一次，持续 6 或 8 个周期。
其他名称：
每 3 周（从第 1 周期的第 1 天开始）每天口服 100 毫克泼尼松龙 5 天，持续 6 或 8 个周期。
从第 -7 天到第 -1 天口服 100 mg 泼尼松可根据治疗研究医师的判断给予。
每 3 周（从第 1 周期的第 1 天开始）每天口服 100 毫克泼尼松，持续 5 天，持续 6 或 8 个周期。
从第 -7 天到第 -1 天口服 100 mg 泼尼松可根据治疗研究医师的判断给予。
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实验性的：Polatuzumab Vedotin (1.0mg) + R-CHP
剂量递增：参与者将接受总共六到八个 21 天周期的 polatuzumab vedotin 联合 R-CHP。
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环磷酰胺将每 3 周（从第 1 周期第 1 天开始）以每平方米 750 毫克 (mg/m^2) IV 给药，持续 6 或 8 个周期。
阿霉素将每 3 周（从第 1 周期第 1 天开始）以 50 mg/m^2 IV 给药，持续 6 或 8 个周期。
Polatuzumab vedotin 将以递增剂量（起始剂量为 1 mg/kg）静脉注射，每 3 周一次，持续 6 或 8 个周期。
其他名称：
每 3 周（从第 1 周期的第 1 天开始）每天口服 100 毫克泼尼松龙 5 天，持续 6 或 8 个周期。
从第 -7 天到第 -1 天口服 100 mg 泼尼松可根据治疗研究医师的判断给予。
每 3 周（从第 1 周期的第 1 天开始）每天口服 100 毫克泼尼松，持续 5 天，持续 6 或 8 个周期。
从第 -7 天到第 -1 天口服 100 mg 泼尼松可根据治疗研究医师的判断给予。
利妥昔单抗将以 375 mg/m^2 IV 每 3 周一次（从第 1 周期第 1 天开始）给药，持续 6 或 8 个周期。
其他名称：
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实验性的：Polatuzumab Vedotin (1.8mg) + G-CHP
剂量递增：参与者将接受总共六到八个 21 天周期的 polatuzumab vedotin 联合 G-CHP。
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环磷酰胺将每 3 周（从第 1 周期第 1 天开始）以每平方米 750 毫克 (mg/m^2) IV 给药，持续 6 或 8 个周期。
阿霉素将每 3 周（从第 1 周期第 1 天开始）以 50 mg/m^2 IV 给药，持续 6 或 8 个周期。
Obinutuzumab 将在第 1 周期的第 1、8 和 15 天以及第 3-8 周期的第 1 天以 1000 毫克 (mg) IV 给药。
其他名称：
Polatuzumab vedotin 将以递增剂量（起始剂量为 1 mg/kg）静脉注射，每 3 周一次，持续 6 或 8 个周期。
其他名称：
每 3 周（从第 1 周期的第 1 天开始）每天口服 100 毫克泼尼松龙 5 天，持续 6 或 8 个周期。
从第 -7 天到第 -1 天口服 100 mg 泼尼松可根据治疗研究医师的判断给予。
每 3 周（从第 1 周期的第 1 天开始）每天口服 100 毫克泼尼松，持续 5 天，持续 6 或 8 个周期。
从第 -7 天到第 -1 天口服 100 mg 泼尼松可根据治疗研究医师的判断给予。
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实验性的：Polatuzumab Vedotin (1.4mg) + R-CHP
剂量递增：参与者将接受总共六到八个 21 天周期的 polatuzumab vedotin 联合 R-CHP。
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环磷酰胺将每 3 周（从第 1 周期第 1 天开始）以每平方米 750 毫克 (mg/m^2) IV 给药，持续 6 或 8 个周期。
阿霉素将每 3 周（从第 1 周期第 1 天开始）以 50 mg/m^2 IV 给药，持续 6 或 8 个周期。
Polatuzumab vedotin 将以递增剂量（起始剂量为 1 mg/kg）静脉注射，每 3 周一次，持续 6 或 8 个周期。
其他名称：
每 3 周（从第 1 周期的第 1 天开始）每天口服 100 毫克泼尼松龙 5 天，持续 6 或 8 个周期。
从第 -7 天到第 -1 天口服 100 mg 泼尼松可根据治疗研究医师的判断给予。
每 3 周（从第 1 周期的第 1 天开始）每天口服 100 毫克泼尼松，持续 5 天，持续 6 或 8 个周期。
从第 -7 天到第 -1 天口服 100 mg 泼尼松可根据治疗研究医师的判断给予。
利妥昔单抗将以 375 mg/m^2 IV 每 3 周一次（从第 1 周期第 1 天开始）给药，持续 6 或 8 个周期。
其他名称：
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实验性的：Polatuzumab Vedotin (1.8mg) + R-CHP
剂量递增：参与者将接受总共六到八个 21 天周期的 polatuzumab vedotin 联合 R-CHP。
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环磷酰胺将每 3 周（从第 1 周期第 1 天开始）以每平方米 750 毫克 (mg/m^2) IV 给药，持续 6 或 8 个周期。
阿霉素将每 3 周（从第 1 周期第 1 天开始）以 50 mg/m^2 IV 给药，持续 6 或 8 个周期。
Polatuzumab vedotin 将以递增剂量（起始剂量为 1 mg/kg）静脉注射，每 3 周一次，持续 6 或 8 个周期。
其他名称：
每 3 周（从第 1 周期的第 1 天开始）每天口服 100 毫克泼尼松龙 5 天，持续 6 或 8 个周期。
从第 -7 天到第 -1 天口服 100 mg 泼尼松可根据治疗研究医师的判断给予。
每 3 周（从第 1 周期的第 1 天开始）每天口服 100 毫克泼尼松，持续 5 天，持续 6 或 8 个周期。
从第 -7 天到第 -1 天口服 100 mg 泼尼松可根据治疗研究医师的判断给予。
利妥昔单抗将以 375 mg/m^2 IV 每 3 周一次（从第 1 周期第 1 天开始）给药，持续 6 或 8 个周期。
其他名称：
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实验性的：Polatuzumab Vedotin (2.4mg) + R-CHP
剂量递增：参与者将接受总共六到八个 21 天周期的 polatuzumab vedotin 联合 R-CHP。
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环磷酰胺将每 3 周（从第 1 周期第 1 天开始）以每平方米 750 毫克 (mg/m^2) IV 给药，持续 6 或 8 个周期。
阿霉素将每 3 周（从第 1 周期第 1 天开始）以 50 mg/m^2 IV 给药，持续 6 或 8 个周期。
Polatuzumab vedotin 将以递增剂量（起始剂量为 1 mg/kg）静脉注射，每 3 周一次，持续 6 或 8 个周期。
其他名称：
每 3 周（从第 1 周期的第 1 天开始）每天口服 100 毫克泼尼松龙 5 天，持续 6 或 8 个周期。
从第 -7 天到第 -1 天口服 100 mg 泼尼松可根据治疗研究医师的判断给予。
每 3 周（从第 1 周期的第 1 天开始）每天口服 100 毫克泼尼松，持续 5 天，持续 6 或 8 个周期。
从第 -7 天到第 -1 天口服 100 mg 泼尼松可根据治疗研究医师的判断给予。
利妥昔单抗将以 375 mg/m^2 IV 每 3 周一次（从第 1 周期第 1 天开始）给药，持续 6 或 8 个周期。
其他名称：
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实验性的：扩展：Polatuzumab Vedotin (1.8mg) + R-CHP
剂量扩展：参与者将接受总共六到八个 21 天周期的 polatuzumab vedotin 联合 R-CHP。
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环磷酰胺将每 3 周（从第 1 周期第 1 天开始）以每平方米 750 毫克 (mg/m^2) IV 给药，持续 6 或 8 个周期。
阿霉素将每 3 周（从第 1 周期第 1 天开始）以 50 mg/m^2 IV 给药，持续 6 或 8 个周期。
Polatuzumab vedotin 将以递增剂量（起始剂量为 1 mg/kg）静脉注射，每 3 周一次，持续 6 或 8 个周期。
其他名称：
每 3 周（从第 1 周期的第 1 天开始）每天口服 100 毫克泼尼松龙 5 天，持续 6 或 8 个周期。
从第 -7 天到第 -1 天口服 100 mg 泼尼松可根据治疗研究医师的判断给予。
每 3 周（从第 1 周期的第 1 天开始）每天口服 100 毫克泼尼松，持续 5 天，持续 6 或 8 个周期。
从第 -7 天到第 -1 天口服 100 mg 泼尼松可根据治疗研究医师的判断给予。
利妥昔单抗将以 375 mg/m^2 IV 每 3 周一次（从第 1 周期第 1 天开始）给药，持续 6 或 8 个周期。
其他名称：
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实验性的：扩展：Polatuzumab Vedotin (1.8mg) + G-CHP
剂量扩展：参与者将接受总共六到八个 21 天周期的 polatuzumab vedotin 联合 G-CHP。
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环磷酰胺将每 3 周（从第 1 周期第 1 天开始）以每平方米 750 毫克 (mg/m^2) IV 给药，持续 6 或 8 个周期。
阿霉素将每 3 周（从第 1 周期第 1 天开始）以 50 mg/m^2 IV 给药，持续 6 或 8 个周期。
Obinutuzumab 将在第 1 周期的第 1、8 和 15 天以及第 3-8 周期的第 1 天以 1000 毫克 (mg) IV 给药。
其他名称：
Polatuzumab vedotin 将以递增剂量（起始剂量为 1 mg/kg）静脉注射，每 3 周一次，持续 6 或 8 个周期。
其他名称：
每 3 周（从第 1 周期的第 1 天开始）每天口服 100 毫克泼尼松龙 5 天，持续 6 或 8 个周期。
从第 -7 天到第 -1 天口服 100 mg 泼尼松可根据治疗研究医师的判断给予。
每 3 周（从第 1 周期的第 1 天开始）每天口服 100 毫克泼尼松，持续 5 天，持续 6 或 8 个周期。
从第 -7 天到第 -1 天口服 100 mg 泼尼松可根据治疗研究医师的判断给予。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 人群中发生不良事件的参与者人数
大体时间：长达 5 年的基线
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不良事件是指服用药物的参与者发生的任何不良医学事件，不一定与治疗有因果关系。
因此，不良事件可以是任何不利的和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用药品暂时相关的疾病，无论是否被认为与药品有关。
在研究期间恶化的既往病症也被视为不良事件。
AE 是根据国家癌症研究所 AE 通用术语标准 4.0 版 (NCI-CTCAE, v4.0) 报告的。
报告的是具有 AE、3-5 级 AE 和严重不良事件 (SAE) 的受试者数量。
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长达 5 年的基线
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非 DLBCL 人群中发生不良事件的参与者人数
大体时间：长达 5 年的基线
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不良事件是指服用药物的参与者发生的任何不良医学事件，不一定与治疗有因果关系。
因此，不良事件可以是任何不利的和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用药品暂时相关的疾病，无论是否被认为与药品有关。
在研究期间恶化的既往病症也被视为不良事件。
AE 是根据国家癌症研究所 AE 通用术语标准 4.0 版 (NCI-CTCAE, v4.0) 报告的。
报告的是具有 AE、3-5 级 AE 和严重不良事件 (SAE) 的受试者数量。
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长达 5 年的基线
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DLBCL 人群中具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：周期 (Cy) 1 第 1 天 (D1) 至 Cy 2 D1（周期长度 = 21 天）
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所有剂量递增队列将由至少 3 名参与者组成。
如果在剂量递增前的 DLT 观察期内在给定剂量水平下在 1 名参与者中观察到 DLT，则将在该剂量水平下招募额外的参与者，总共至少有 6 名参与者。
DLT 评估是确定最大耐受剂量 (MTD) 的一部分。
导致至少 6 名参与者中三分之一以下 DLT 的最高剂量水平将被宣布为 MTD。
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周期 (Cy) 1 第 1 天 (D1) 至 Cy 2 D1（周期长度 = 21 天）
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非 DLBCL 人群中 DLT 参与者的数量
大体时间：周期 (Cy) 1 第 1 天 (D1) 至 Cy 2 D1（周期长度 = 21 天）
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所有剂量递增队列将由至少 3 名参与者组成。
如果在剂量递增前的 DLT 观察期内在给定剂量水平下在 1 名参与者中观察到 DLT，则将在该剂量水平下招募额外的参与者，总共至少有 6 名参与者。
DLT 评估是确定最大耐受剂量 (MTD) 的一部分。
导致至少 6 名参与者中三分之一以下 DLT 的最高剂量水平将被宣布为 MTD。
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周期 (Cy) 1 第 1 天 (D1) 至 Cy 2 D1（周期长度 = 21 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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具有客观反应（CR 或部分反应 [PR]）的参与者百分比，由研究者使用 Cheson 标准对 DLBCL 人群进行评估
大体时间：治疗结束时（第 6 个月）
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完全缓解 (CR) 率定义为治疗结束时达到 CR 的参与者百分比，由研究者评估，有无 FDG-PET。
总体缓解率定义为治疗结束时达到 CR 或 PR 的参与者百分比，由研究者评估，有无 FDG-PET。
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治疗结束时（第 6 个月）
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具有客观反应（CR 或部分反应 [PR]）的参与者百分比，由研究者使用 Cheson 标准对非 DLBCL 人群进行评估
大体时间：治疗结束时（第 6 个月）
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完全缓解 (CR) 率定义为治疗结束时达到 CR 的参与者百分比，由研究者评估，有无 FDG-PET。
总体缓解率定义为治疗结束时达到 CR 或 PR 的参与者百分比，由研究者评估，有无 FDG-PET。
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治疗结束时（第 6 个月）
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具有抗 Polatuzumab Vedotin 抗体的参与者人数
大体时间：至第 9 个月的基线（在 polatuzumab vedotin 输注前 [0 小时；Hr] 在第 1 和第 2 天 [D2]、第 4 天第 1 天、治疗完成/提前终止 [第 6 个月] 和治疗后 3 个月进行评估-治疗[第 9 个月]；周期长度 = 21 天）
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抗药抗体 (ADA) 筛选试验经过优化以耐受药物干扰，并且能够在存在 20 μg/mL polatuzumab vedotin 的情况下检测 90 和 500 ng/mL 的阳性对照样品。
确定每个 ADA 样品的 Polatuzumab vedotin 总抗体浓度。
在测量 polatuzumab vedotin 总抗体的总共 186 个 ADA 样本中，184 个样本的水平低于 20 μg/mL。
Polatuzumab vedotin 总抗体浓度范围从 <0.050 μg/mL 至 52.1 μg/mL，中位浓度为 3.38 μg/mL。
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至第 9 个月的基线（在 polatuzumab vedotin 输注前 [0 小时；Hr] 在第 1 和第 2 天 [D2]、第 4 天第 1 天、治疗完成/提前终止 [第 6 个月] 和治疗后 3 个月进行评估-治疗[第 9 个月]；周期长度 = 21 天）
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具有抗 Obinutuzumab 抗体的参与者人数
大体时间：至第 9 个月的基线（在 Cy 1、2、4 的 D1 和治疗后 3 个月 [第 9 个月] obinutuzumab 输注前 [0 小时] 进行评估；周期长度 = 21 天）
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ADA 筛选试验经过优化以耐受药物干扰，并且能够在存在 50 微克/mL obinutuzumab 的情况下检测 500 ng/mL 的 ADA 阳性对照样品。
确定每个 ADA 样品的 Obinutuzumab 浓度。
在总共 48 个 ADA 样品中，对 obinutuzumab 进行了测量，9 个样品的 obinutuzumab 水平低于 50 微克/mL。
ADA 样品中 Obinutuzumab 浓度范围从 0.282 微克/mL 至 522 微克/mL 中位浓度为 210 微克/mL。
因此，obinutuzumab 浓度大于 50 微克/mL 的样品可能对 ADA 呈假阴性。
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至第 9 个月的基线（在 Cy 1、2、4 的 D1 和治疗后 3 个月 [第 9 个月] obinutuzumab 输注前 [0 小时] 进行评估；周期长度 = 21 天）
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Polatuzumab Vedotin 的浓度-时间曲线 (AUC) 下面积
大体时间：在 Cy 1、2 的 D 2 和 Cy 3、4 的 D1 上输注后 30 分钟 (min)（输注时间 = 30-90 分钟）；第 1 周第 8 天和第 15 天；第 3 天第 8 天；治疗结束时（第 6 个月），第 3 个月随访时（第 9 个月）（周期长度 = 21 天）
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Polatuzumab Vedotin 的 AUC 信息是使用非房室分析从血清浓度数据估计的。
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在 Cy 1、2 的 D 2 和 Cy 3、4 的 D1 上输注后 30 分钟 (min)（输注时间 = 30-90 分钟）；第 1 周第 8 天和第 15 天；第 3 天第 8 天；治疗结束时（第 6 个月），第 3 个月随访时（第 9 个月）（周期长度 = 21 天）
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Polatuzumab Vedotin 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：在 Cy 1、2 的 D 2 和 Cy 3、4 的 D1 上输注后 30 分钟（输注时间 = 30-90 分钟），预 polatuzumab vedotin 输注（Hr 0）；第 1 周第 8 天和第 15 天；第 3 天第 8 天；治疗结束时（第 6 个月），第 3 个月随访时（第 9 个月）（周期长度 = 21 天）
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Polatuzumab Vedotin 的 Cmax 使用非房室分析从血清浓度数据估计。
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在 Cy 1、2 的 D 2 和 Cy 3、4 的 D1 上输注后 30 分钟（输注时间 = 30-90 分钟），预 polatuzumab vedotin 输注（Hr 0）；第 1 周第 8 天和第 15 天；第 3 天第 8 天；治疗结束时（第 6 个月），第 3 个月随访时（第 9 个月）（周期长度 = 21 天）
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Polatuzumab Vedotin 的清除 (CL)
大体时间：在 Cy 1、2 的 D 2 和 Cy 3、4 的 D1 上输注后 30 分钟（输注时间 = 30-90 分钟），预 polatuzumab vedotin 输注（Hr 0）；第 1 周第 8 天和第 15 天；第 3 天第 8 天；治疗结束时（第 6 个月），第 3 个月随访时（第 9 个月）（周期长度 = 21 天）
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Polatuzumab Vedotin 的 CL 是使用非房室分析从血清浓度数据估计的。
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在 Cy 1、2 的 D 2 和 Cy 3、4 的 D1 上输注后 30 分钟（输注时间 = 30-90 分钟），预 polatuzumab vedotin 输注（Hr 0）；第 1 周第 8 天和第 15 天；第 3 天第 8 天；治疗结束时（第 6 个月），第 3 个月随访时（第 9 个月）（周期长度 = 21 天）
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Polatuzumab Vedotin 的终末半衰期 (t1/2)
大体时间：在 Cy 1、2 的 D 2 和 Cy 3、4 的 D1 上输注后 30 分钟（输注时间 = 30-90 分钟），预 polatuzumab vedotin 输注（Hr 0）；第 1 周第 8 天和第 15 天；第 3 天第 8 天；治疗结束时（第 6 个月），第 3 个月随访时（第 9 个月）（周期长度 = 21 天）
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Polatuzumab Vedotin 的 t1/2 使用非房室分析从血清浓度数据估计。
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在 Cy 1、2 的 D 2 和 Cy 3、4 的 D1 上输注后 30 分钟（输注时间 = 30-90 分钟），预 polatuzumab vedotin 输注（Hr 0）；第 1 周第 8 天和第 15 天；第 3 天第 8 天；治疗结束时（第 6 个月），第 3 个月随访时（第 9 个月）（周期长度 = 21 天）
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Polatuzumab Vedotin 的稳态分布容积 (Vss)
大体时间：在 Cy 1、2 的 D 2 和 Cy 3、4 的 D1 上输注后 30 分钟（输注时间 = 30-90 分钟），预 polatuzumab vedotin 输注（Hr 0）；第 1 周第 8 天和第 15 天；第 3 天第 8 天；治疗结束时（第 6 个月），第 3 个月随访时（第 9 个月）（周期长度 = 21 天）
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Polatuzumab Vedotin 的 Vss 使用非房室分析从血清浓度数据估计。
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在 Cy 1、2 的 D 2 和 Cy 3、4 的 D1 上输注后 30 分钟（输注时间 = 30-90 分钟），预 polatuzumab vedotin 输注（Hr 0）；第 1 周第 8 天和第 15 天；第 3 天第 8 天；治疗结束时（第 6 个月），第 3 个月随访时（第 9 个月）（周期长度 = 21 天）
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环磷酰胺的血浆水平
大体时间：环磷酰胺输注结束（输注时间=1-24小时），Cy 1和3的D1环磷酰胺输注结束后3小时和23小时（周期长度=21天）
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将在第 1 周期（不存在 polatuzumab vedotin）和第 3 周期（存在 polatuzumab vedotin）的相同时间点评估和比较环磷酰胺的血浆水平，并与历史数据进行比较，以评估与 polatuzumab vedotin 的潜在 PK 相互作用。
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环磷酰胺输注结束（输注时间=1-24小时），Cy 1和3的D1环磷酰胺输注结束后3小时和23小时（周期长度=21天）
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阿霉素的血浆水平
大体时间：2、Cy 1和Cy 3的D1阿霉素输注结束后24小时（输注时间=15分钟）（周期长度=21天）
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将在第 1 周期（不存在 polatuzumab vedotin）和第 3 周期（存在 polatuzumab vedotin）的相同时间点评估和比较阿霉素的血浆水平，并与历史数据进行比较，以评估与 polatuzumab vedotin 的潜在 PK 相互作用。
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2、Cy 1和Cy 3的D1阿霉素输注结束后24小时（输注时间=15分钟）（周期长度=21天）
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周围神经病变症状严重程度：治疗诱发的神经病变评估量表 (TINAS) 总体神经病变严重程度评分
大体时间：每周一次，直至第 6 个月（22 周）。每天收集 TINAS 数据，但出于每个参与者的分析目的，仅选择每周的第一个记录。
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TINAS 是一份 11 项问卷，评分范围为 0 到 10，0 表示没有出现症状，10 表示症状与参与者想象的一样糟糕。
问卷将针对参与者经历的个体神经病变症状进行分析，并计算总体神经病变严重程度评分。
TINAS 量表将在研究治疗过程中每天完成。
此外，为了收集有关周围神经病变可逆性的信息，TINAS 将在前 2 个月每周完成一次，然后在治疗完成后的接下来 10 个月内每月完成一次。
结果仅在此处报告直至治疗访视结束（研究治疗的持续时间）。
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每周一次，直至第 6 个月（22 周）。每天收集 TINAS 数据，但出于每个参与者的分析目的，仅选择每周的第一个记录。
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周围神经病变症状干扰：TINAS 麻木/刺痛项目评分
大体时间：每周一次，直至第 6 个月（22 周）。每天收集 TINAS 数据，但出于每个参与者的分析目的，仅选择每周的第一个记录。
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TINAS 是一份 11 项问卷，评分范围为 0 到 10，0 表示症状不存在，10 表示症状与患者想象的一样糟糕。
问卷将针对参与者经历的个体神经病变症状进行分析，并计算总体神经病变严重程度评分。
TINAS 量表将在研究治疗过程中每天完成。
此外，为了收集有关周围神经病变可逆性的信息，TINAS 将在前 2 个月每周完成一次，然后在治疗完成后的接下来 10 个月内每月完成一次。
此外，要求患者对麻木和刺痛最严重的时间进行评分的单个项目将用于预测周围神经病变的发作。
该测量需要不到 5 分钟的时间才能完成。
结果仅在此处报告直至治疗访视结束（研究治疗的持续时间）。
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每周一次，直至第 6 个月（22 周）。每天收集 TINAS 数据，但出于每个参与者的分析目的，仅选择每周的第一个记录。
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反应持续时间，由研究者使用 Cheson 标准评估 DLBCL 人群
大体时间：筛查直至疾病进展或死亡，以先发生者为准（最多约 2.75 年）
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从记录的 CR 或 PR 首次出现之日到疾病进展、复发或全因死亡 (PFS) 之日的时间，由研究者对具有 CR 或 PR 最佳总体反应的参与者亚组进行评估.
对于在分析时间之前未经历疾病进展、复发或死亡且获得缓解的参与者，DOR 在最后一次疾病评估之日截尾。
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筛查直至疾病进展或死亡，以先发生者为准（最多约 2.75 年）
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响应持续时间，由研究者使用 Cheson 标准对非 DLBCL 人群进行评估
大体时间：筛查直至疾病进展或死亡，以先发生者为准（最多约 2.75 年）
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从记录的 CR 或 PR 首次出现之日到疾病进展、复发或全因死亡 (PFS) 之日的时间，由研究者对具有 CR 或 PR 最佳总体反应的参与者亚组进行评估.
对于在分析时间之前未经历疾病进展、复发或死亡且获得缓解的参与者，DOR 在最后一次疾病评估之日截尾。
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筛查直至疾病进展或死亡，以先发生者为准（最多约 2.75 年）
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研究者使用 Cheson 标准评估 DLBCL 人群的无进展生存期
大体时间：筛查直至疾病进展或死亡，以先发生者为准（最多约 2.75 年）
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根据研究者的评估，从第一次服用研究药物的日期（第 1 天）到在研究期间首次出现进展或复发，或因任何原因死亡的时间。
如果参与者没有经历疾病进展或死亡，则 PFS 在最后一次肿瘤评估之日截尾。
如果基线后评估不可用，则在第 1 天审查 PFS。
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筛查直至疾病进展或死亡，以先发生者为准（最多约 2.75 年）
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研究者使用 Cheson 标准评估非 DLBCL 人群的无进展生存期
大体时间：筛查直至疾病进展或死亡，以先发生者为准（最多约 2.75 年）
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根据研究者的评估，从第一次服用研究药物的日期（第 1 天）到在研究期间首次出现进展或复发，或因任何原因死亡的时间。
如果参与者没有经历疾病进展或死亡，则 PFS 在最后一次肿瘤评估之日截尾。
如果基线后评估不可用，则在第 1 天审查 PFS。
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筛查直至疾病进展或死亡，以先发生者为准（最多约 2.75 年）
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无事件生存，由研究者使用 Cheson 标准评估 DLBCL 人群
大体时间：筛查直至疾病进展或死亡，以先发生者为准（最多约 2.75 年）
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从随机化到疾病进展或复发的时间（由研究者评估）、任何原因导致的死亡或开始任何新的抗淋巴瘤治疗 (NALT)。
如果未发生特定事件（疾病进展或复发、死亡、开始 NALT），则 EFS 在最后一次肿瘤评估之日截尾。
对于没有事件且没有进行基线后肿瘤评估的参与者，EFS 在随机化时被删失。
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筛查直至疾病进展或死亡，以先发生者为准（最多约 2.75 年）
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无事件生存期，由研究者使用 Cheson 标准对非 DLBCL 人群进行评估
大体时间：筛查直至疾病进展或死亡，以先发生者为准（最多约 2.75 年）
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从随机化到疾病进展或复发的时间（由研究者评估）、任何原因导致的死亡或开始任何新的抗淋巴瘤治疗 (NALT)。
如果未发生特定事件（疾病进展或复发、死亡、开始 NALT），则 EFS 在最后一次肿瘤评估之日截尾。
对于没有事件且没有进行基线后肿瘤评估的参与者，EFS 在随机化时被删失。
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筛查直至疾病进展或死亡，以先发生者为准（最多约 2.75 年）
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DLBCL 人群 Polatuzumab Vedotin 的相对剂量强度（实际给药量与计划给药量的比率）
大体时间：6个月
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相对剂量强度 (DI) 定义为在固定时间段内实际给药的药物量 (actual DI) 与计划给药量 (planned DI) 的比率，以百分比表示。
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6个月
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非 DLBCL 人群的 Polatuzumab Vedotin 相对剂量强度（实际给药量与计划给药量的比率）
大体时间：6个月
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相对剂量强度 (DI) 定义为在固定时间段内实际给药的药物量 (actual DI) 与计划给药量 (planned DI) 的比率，以百分比表示。
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6个月
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DLBCL 人群的总生存期
大体时间：筛查直至因任何原因死亡（最长约 6 年）
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从随机化日期到任何原因死亡日期的时间。
对于在分析时未死亡的参与者，OS 在已知参与者还活着的最后日期被审查。
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筛查直至因任何原因死亡（最长约 6 年）
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非 DLBCL 人群的总生存期
大体时间：筛查直至因任何原因死亡（最长约 6 年）
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从随机化日期到任何原因死亡日期的时间。
对于在分析时未死亡的参与者，OS 在已知参与者还活着的最后日期被审查。
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筛查直至因任何原因死亡（最长约 6 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Shi R, Lu T, Ku G, Ding H, Saito T, Gibiansky L, Agarwal P, Li X, Jin JY, Girish S, Miles D, Li C, Lu D. Asian race and origin have no clinically meaningful effects on polatuzumab vedotin pharmacokinetics in patients with relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma. Cancer Chemother Pharmacol. 2020 Sep;86(3):347-359. doi: 10.1007/s00280-020-04119-8. Epub 2020 Aug 8.
- Tilly H, Morschhauser F, Bartlett NL, Mehta A, Salles G, Haioun C, Munoz J, Chen AI, Kolibaba K, Lu D, Yan M, Penuel E, Hirata J, Lee C, Sharman JP. Polatuzumab vedotin in combination with immunochemotherapy in patients with previously untreated diffuse large B-cell lymphoma: an open-label, non-randomised, phase 1b-2 study. Lancet Oncol. 2019 Jul;20(7):998-1010. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30091-9. Epub 2019 May 14.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年11月29日
初级完成 (实际的)
2018年12月19日
研究完成 (实际的)
2018年12月19日
研究注册日期
首次提交
2013年10月28日
首先提交符合 QC 标准的
2013年11月19日
首次发布 (估计)
2013年11月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月10日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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