Un estudio de polatuzumab vedotin en combinación con rituximab u obinutuzumab, ciclofosfamida, doxorrubicina y prednisona en participantes con linfoma no Hodgkin de células B
10 de marzo de 2023 actualizado por: Genentech, Inc.
Un estudio de fase Ib/II que evalúa la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antitumoral de polatuzumab vedotin (DCDS4501A) en combinación con rituximab u obinutuzumab, ciclofosfamida, doxorrubicina y prednisona en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B
Este estudio multicéntrico, abierto y de escalada de dosis evaluará la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antitumoral de polatuzumab vedotina en combinación con rituximab u obinutuzumab, ciclofosfamida, doxorrubicina y prednisona (quimioterapia CHP) en participantes con Linfoma de Hodgkin (LNH).
Los participantes recibirán dosis crecientes de polatuzumab vedotin por vía intravenosa (IV) cada 3 semanas en combinación con dosis estándar de rituximab más quimioterapia CHP (R-CHP) u obinutuzumab más quimioterapia CHP (G-CHP).
Los participantes serán tratados por un total de seis u ocho ciclos de acuerdo con la práctica institucional local.
Dos brazos de tratamiento paralelos explorarán dosis de polatuzumab vedotin en combinación con R-CHP o G-CHP.
La dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis de Fase 2 recomendada (RP2D) de polatuzumab vedotin en combinación con R-CHP se identificará antes de que se combine con G-CHP.
Una vez que se determine la MTD o RP2D, se dosificará polatuzumab vedotin en MTD o RP2D -1 en combinación con G-CHP para iniciar el aumento de dosis de esta combinación.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
85
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- The University of Alabama at Birmingham
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Colorado
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Greeley, Colorado, Estados Unidos, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University; Pediatrics
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
- Northwest Cancer Specialists
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Springfield, Oregon, Estados Unidos, 97477
- Willamette Valley Clinical Studies; Cancer Institute
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Virginia
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Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
- Blue Ridge Cancer Care
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Creteil, Francia, 94010
- Hopital Henri Mondor, Unite Hemopathies lymphoides
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Lille, Francia, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille; Service des maladies du sang
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Pierre Benite, Francia, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud; Hematolgie
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Rouen, Francia, 76038
- Centre Henri Becquerel; Hematologie
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Todos los participantes:
- Al menos una lesión medible bidimensionalmente, definida como mayor de (>) 1,5 centímetros (cm) en su dimensión más larga
- Esperanza de vida de al menos 24 semanas.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
- Función hematológica adecuada (a menos que la función inadecuada se deba a una enfermedad subyacente, establecida por una afectación extensa de la médula ósea o se deba a un hiperesplenismo secundario a la afectación del bazo por un linfoma según el investigador)
- Acuerdo para utilizar medidas anticonceptivas de alta eficacia. Las mujeres en edad fértil deben aceptar permanecer abstinentes o usar medidas anticonceptivas que resulten en una tasa de falla de <1 por ciento (%) por año durante el período de tratamiento y durante al menos 12 meses para el brazo R-CHP o durante al menos 18 meses para el brazo R-CHP. Brazo G-CHP después de la última dosis del fármaco del estudio. Los hombres deben aceptar permanecer abstinentes o usar un condón más un método anticonceptivo adicional que, en conjunto, den como resultado una tasa de fracaso de <1 % por año durante el período de tratamiento y durante al menos 5 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
Porción de escalada de dosis del estudio:
- LNH de células B confirmado histológicamente: Los participantes con LNH de células B recién diagnosticado o LNH de células B en recaída/refractario son elegibles
- No más de un régimen de tratamiento sistémico previo para el LNH de células B (la terapia de anticuerpo monoclonal anti-grupo de diferenciación [CD] 20 de agente único no se contará como un régimen de tratamiento previo)
- Sin tratamiento previo con antraciclinas
Porción de expansión del estudio:
- Participantes sin tratamiento previo con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL)
- Índice de pronóstico internacional (IPI) puntuación de 2-5
Criterio de exclusión:
Porción de escalada de dosis del estudio:
- Diagnóstico de DLBCL mediastínico primario
Porción de expansión del estudio:
- Participantes con linfoma transformado
- Terapia previa para el LNH
Todos los participantes:
- Trasplante previo de células madre
- Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos o sensibilidad conocida o alergia a productos murinos
- Contraindicación para recibir cualquiera de los componentes individuales de R-CHP o G-CHP
- Grado actual mayor que (>) 1 neuropatía periférica
- Uso continuo de corticosteroides de >30 miligramos por día (mg/día) de prednisona/prednisolona o equivalente. Los participantes que reciben tratamiento con corticosteroides con menos de o igual a (</=) 30 mg/día de prednisona/prednisolona o equivalente deben estar documentados para estar en una dosis estable de al menos 4 semanas de duración antes del Día 1 del Ciclo 1
- Linfoma primario del sistema nervioso central (SNC)
- Vacunación con vacunas vivas dentro de los 6 meses anteriores al Ciclo 1 Día 1
- Antecedentes de otras neoplasias malignas que pudieran afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados. Las participantes con antecedentes de carcinoma de células basales o de células escamosas o melanoma de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino tratado de forma curativa son elegibles. Los participantes con una neoplasia maligna que haya sido tratada solo con cirugía con intención curativa también serán excluidos, a menos que la neoplasia maligna haya estado en remisión documentada sin tratamiento durante más de o igual a (</=) 5 años antes de la inscripción.
- Evidencia de enfermedades concomitantes significativas no controladas, incluida la enfermedad renal que impediría la administración de quimioterapia, o enfermedad pulmonar (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva y antecedentes de broncoespasmo)
- Enfermedad cardiovascular significativa (como enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores, arritmias inestables o angina inestable) o enfermedad pulmonar significativa
- Infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas, parasitarias u otras infecciones activas conocidas (excluidas las infecciones fúngicas de los lechos ungueales) en el momento de la inscripción en el estudio o cualquier episodio importante de infección que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos u hospitalización (en relación con la finalización del ciclo de antibióticos) dentro de las 4 semanas antes del Ciclo 1 Día 1
- Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluida hepatitis viral o de otro tipo, abuso actual de alcohol o cirrosis
- Positivo para infección por hepatitis B o hepatitis C
- Radioterapia previa en la región mediastínica/pericárdica
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Cirugía mayor reciente dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del Ciclo 1 Día 1
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Polatuzumab vedotina (1,4 mg) + G-CHP
Aumento de dosis: los participantes recibirán un total de seis a ocho ciclos de 21 días de polatuzumab vedotina en combinación con G-CHP.
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La ciclofosfamida se administrará a 750 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) IV cada 3 semanas (a partir del día 1 del ciclo 1), durante 6 u 8 ciclos.
La doxorubicina se administrará a 50 mg/m^2 IV cada 3 semanas (a partir del día 1 del ciclo 1), durante 6 u 8 ciclos.
Obinutuzumab se administrará a 1000 miligramos (mg) IV en los Días 1, 8 y 15 del Ciclo 1 y en el Día 1 de los Ciclos 3-8.
Otros nombres:
Polatuzumab vedotin se administrará a dosis crecientes (a una dosis inicial de 1 mg/kg) IV cada 3 semanas, durante 6 u 8 ciclos.
Otros nombres:
La prednisolona se administrará a 100 mg por vía oral al día durante 5 días cada 3 semanas (a partir del Día 1 del Ciclo 1), durante 6 u 8 ciclos.
Se puede administrar prednisona a 100 mg por vía oral desde el día -7 hasta el día -1 a discreción del médico investigador tratante.
La prednisona se administrará a razón de 100 mg por vía oral al día durante 5 días cada 3 semanas (a partir del Día 1 del Ciclo 1), durante 6 u 8 ciclos.
Se puede administrar prednisona a 100 mg por vía oral desde el día -7 hasta el día -1 a discreción del médico investigador tratante.
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Experimental: Polatuzumab vedotina (1,0 mg) + R-CHP
Aumento de dosis: los participantes recibirán un total de seis a ocho ciclos de 21 días de polatuzumab vedotina en combinación con R-CHP.
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La ciclofosfamida se administrará a 750 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) IV cada 3 semanas (a partir del día 1 del ciclo 1), durante 6 u 8 ciclos.
La doxorubicina se administrará a 50 mg/m^2 IV cada 3 semanas (a partir del día 1 del ciclo 1), durante 6 u 8 ciclos.
Polatuzumab vedotin se administrará a dosis crecientes (a una dosis inicial de 1 mg/kg) IV cada 3 semanas, durante 6 u 8 ciclos.
Otros nombres:
La prednisolona se administrará a 100 mg por vía oral al día durante 5 días cada 3 semanas (a partir del Día 1 del Ciclo 1), durante 6 u 8 ciclos.
Se puede administrar prednisona a 100 mg por vía oral desde el día -7 hasta el día -1 a discreción del médico investigador tratante.
La prednisona se administrará a razón de 100 mg por vía oral al día durante 5 días cada 3 semanas (a partir del Día 1 del Ciclo 1), durante 6 u 8 ciclos.
Se puede administrar prednisona a 100 mg por vía oral desde el día -7 hasta el día -1 a discreción del médico investigador tratante.
Rituximab se administrará a 375 mg/m^2 IV cada 3 semanas (a partir del Día 1 del Ciclo 1), durante 6 u 8 ciclos.
Otros nombres:
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Experimental: Polatuzumab vedotina (1,8 mg) + G-CHP
Aumento de dosis: los participantes recibirán un total de seis a ocho ciclos de 21 días de polatuzumab vedotina en combinación con G-CHP.
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La ciclofosfamida se administrará a 750 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) IV cada 3 semanas (a partir del día 1 del ciclo 1), durante 6 u 8 ciclos.
La doxorubicina se administrará a 50 mg/m^2 IV cada 3 semanas (a partir del día 1 del ciclo 1), durante 6 u 8 ciclos.
Obinutuzumab se administrará a 1000 miligramos (mg) IV en los Días 1, 8 y 15 del Ciclo 1 y en el Día 1 de los Ciclos 3-8.
Otros nombres:
Polatuzumab vedotin se administrará a dosis crecientes (a una dosis inicial de 1 mg/kg) IV cada 3 semanas, durante 6 u 8 ciclos.
Otros nombres:
La prednisolona se administrará a 100 mg por vía oral al día durante 5 días cada 3 semanas (a partir del Día 1 del Ciclo 1), durante 6 u 8 ciclos.
Se puede administrar prednisona a 100 mg por vía oral desde el día -7 hasta el día -1 a discreción del médico investigador tratante.
La prednisona se administrará a razón de 100 mg por vía oral al día durante 5 días cada 3 semanas (a partir del Día 1 del Ciclo 1), durante 6 u 8 ciclos.
Se puede administrar prednisona a 100 mg por vía oral desde el día -7 hasta el día -1 a discreción del médico investigador tratante.
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Experimental: Polatuzumab vedotina (1,4 mg) + R-CHP
Aumento de dosis: los participantes recibirán un total de seis a ocho ciclos de 21 días de polatuzumab vedotina en combinación con R-CHP.
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La ciclofosfamida se administrará a 750 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) IV cada 3 semanas (a partir del día 1 del ciclo 1), durante 6 u 8 ciclos.
La doxorubicina se administrará a 50 mg/m^2 IV cada 3 semanas (a partir del día 1 del ciclo 1), durante 6 u 8 ciclos.
Polatuzumab vedotin se administrará a dosis crecientes (a una dosis inicial de 1 mg/kg) IV cada 3 semanas, durante 6 u 8 ciclos.
Otros nombres:
La prednisolona se administrará a 100 mg por vía oral al día durante 5 días cada 3 semanas (a partir del Día 1 del Ciclo 1), durante 6 u 8 ciclos.
Se puede administrar prednisona a 100 mg por vía oral desde el día -7 hasta el día -1 a discreción del médico investigador tratante.
La prednisona se administrará a razón de 100 mg por vía oral al día durante 5 días cada 3 semanas (a partir del Día 1 del Ciclo 1), durante 6 u 8 ciclos.
Se puede administrar prednisona a 100 mg por vía oral desde el día -7 hasta el día -1 a discreción del médico investigador tratante.
Rituximab se administrará a 375 mg/m^2 IV cada 3 semanas (a partir del Día 1 del Ciclo 1), durante 6 u 8 ciclos.
Otros nombres:
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Experimental: Polatuzumab vedotina (1,8 mg) + R-CHP
Aumento de dosis: los participantes recibirán un total de seis a ocho ciclos de 21 días de polatuzumab vedotina en combinación con R-CHP.
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La ciclofosfamida se administrará a 750 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) IV cada 3 semanas (a partir del día 1 del ciclo 1), durante 6 u 8 ciclos.
La doxorubicina se administrará a 50 mg/m^2 IV cada 3 semanas (a partir del día 1 del ciclo 1), durante 6 u 8 ciclos.
Polatuzumab vedotin se administrará a dosis crecientes (a una dosis inicial de 1 mg/kg) IV cada 3 semanas, durante 6 u 8 ciclos.
Otros nombres:
La prednisolona se administrará a 100 mg por vía oral al día durante 5 días cada 3 semanas (a partir del Día 1 del Ciclo 1), durante 6 u 8 ciclos.
Se puede administrar prednisona a 100 mg por vía oral desde el día -7 hasta el día -1 a discreción del médico investigador tratante.
La prednisona se administrará a razón de 100 mg por vía oral al día durante 5 días cada 3 semanas (a partir del Día 1 del Ciclo 1), durante 6 u 8 ciclos.
Se puede administrar prednisona a 100 mg por vía oral desde el día -7 hasta el día -1 a discreción del médico investigador tratante.
Rituximab se administrará a 375 mg/m^2 IV cada 3 semanas (a partir del Día 1 del Ciclo 1), durante 6 u 8 ciclos.
Otros nombres:
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Experimental: Polatuzumab vedotina (2,4 mg) + R-CHP
Aumento de dosis: los participantes recibirán un total de seis a ocho ciclos de 21 días de polatuzumab vedotina en combinación con R-CHP.
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La ciclofosfamida se administrará a 750 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) IV cada 3 semanas (a partir del día 1 del ciclo 1), durante 6 u 8 ciclos.
La doxorubicina se administrará a 50 mg/m^2 IV cada 3 semanas (a partir del día 1 del ciclo 1), durante 6 u 8 ciclos.
Polatuzumab vedotin se administrará a dosis crecientes (a una dosis inicial de 1 mg/kg) IV cada 3 semanas, durante 6 u 8 ciclos.
Otros nombres:
La prednisolona se administrará a 100 mg por vía oral al día durante 5 días cada 3 semanas (a partir del Día 1 del Ciclo 1), durante 6 u 8 ciclos.
Se puede administrar prednisona a 100 mg por vía oral desde el día -7 hasta el día -1 a discreción del médico investigador tratante.
La prednisona se administrará a razón de 100 mg por vía oral al día durante 5 días cada 3 semanas (a partir del Día 1 del Ciclo 1), durante 6 u 8 ciclos.
Se puede administrar prednisona a 100 mg por vía oral desde el día -7 hasta el día -1 a discreción del médico investigador tratante.
Rituximab se administrará a 375 mg/m^2 IV cada 3 semanas (a partir del Día 1 del Ciclo 1), durante 6 u 8 ciclos.
Otros nombres:
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Experimental: Expansión: Polatuzumab Vedotin (1,8 mg) + R-CHP
Expansión de dosis: los participantes recibirán un total de seis a ocho ciclos de 21 días de polatuzumab vedotin en combinación con R-CHP.
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La ciclofosfamida se administrará a 750 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) IV cada 3 semanas (a partir del día 1 del ciclo 1), durante 6 u 8 ciclos.
La doxorubicina se administrará a 50 mg/m^2 IV cada 3 semanas (a partir del día 1 del ciclo 1), durante 6 u 8 ciclos.
Polatuzumab vedotin se administrará a dosis crecientes (a una dosis inicial de 1 mg/kg) IV cada 3 semanas, durante 6 u 8 ciclos.
Otros nombres:
La prednisolona se administrará a 100 mg por vía oral al día durante 5 días cada 3 semanas (a partir del Día 1 del Ciclo 1), durante 6 u 8 ciclos.
Se puede administrar prednisona a 100 mg por vía oral desde el día -7 hasta el día -1 a discreción del médico investigador tratante.
La prednisona se administrará a razón de 100 mg por vía oral al día durante 5 días cada 3 semanas (a partir del Día 1 del Ciclo 1), durante 6 u 8 ciclos.
Se puede administrar prednisona a 100 mg por vía oral desde el día -7 hasta el día -1 a discreción del médico investigador tratante.
Rituximab se administrará a 375 mg/m^2 IV cada 3 semanas (a partir del Día 1 del Ciclo 1), durante 6 u 8 ciclos.
Otros nombres:
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Experimental: Expansión: Polatuzumab Vedotin (1,8 mg) + G-CHP
Expansión de dosis: los participantes recibirán un total de seis a ocho ciclos de 21 días de polatuzumab vedotin en combinación con G-CHP.
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La ciclofosfamida se administrará a 750 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) IV cada 3 semanas (a partir del día 1 del ciclo 1), durante 6 u 8 ciclos.
La doxorubicina se administrará a 50 mg/m^2 IV cada 3 semanas (a partir del día 1 del ciclo 1), durante 6 u 8 ciclos.
Obinutuzumab se administrará a 1000 miligramos (mg) IV en los Días 1, 8 y 15 del Ciclo 1 y en el Día 1 de los Ciclos 3-8.
Otros nombres:
Polatuzumab vedotin se administrará a dosis crecientes (a una dosis inicial de 1 mg/kg) IV cada 3 semanas, durante 6 u 8 ciclos.
Otros nombres:
La prednisolona se administrará a 100 mg por vía oral al día durante 5 días cada 3 semanas (a partir del Día 1 del Ciclo 1), durante 6 u 8 ciclos.
Se puede administrar prednisona a 100 mg por vía oral desde el día -7 hasta el día -1 a discreción del médico investigador tratante.
La prednisona se administrará a razón de 100 mg por vía oral al día durante 5 días cada 3 semanas (a partir del Día 1 del Ciclo 1), durante 6 u 8 ciclos.
Se puede administrar prednisona a 100 mg por vía oral desde el día -7 hasta el día -1 a discreción del médico investigador tratante.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos en la población con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 5 años
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Un evento adverso es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento.
Por lo tanto, un evento adverso puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto farmacéutico, ya sea que se considere relacionado o no con el producto farmacéutico.
Las condiciones preexistentes que empeoran durante un estudio también se consideran eventos adversos.
Los EA se informaron según los criterios de terminología común del instituto nacional del cáncer para EA, versión 4.0 (NCI-CTCAE, v4.0).
Se informa el número de sujetos con EA, EA de grado 3-5 y eventos adversos graves (SAE).
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Línea de base hasta 5 años
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Número de participantes con eventos adversos en la población sin DLBCL
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 5 años
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Un evento adverso es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento.
Por lo tanto, un evento adverso puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto farmacéutico, ya sea que se considere relacionado o no con el producto farmacéutico.
Las condiciones preexistentes que empeoran durante un estudio también se consideran eventos adversos.
Los EA se informaron según los criterios de terminología común del instituto nacional del cáncer para EA, versión 4.0 (NCI-CTCAE, v4.0).
Se informa el número de sujetos con EA, EA de grado 3-5 y eventos adversos graves (SAE).
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Línea de base hasta 5 años
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Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT) en la población de DLBCL
Periodo de tiempo: Ciclo (Cy) 1 Día 1 (D1) a Cy 2 D1 (duración del ciclo = 21 días)
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Todas las cohortes de escalada de dosis consistirán en al menos 3 participantes.
Si se observa una DLT en 1 participante a un nivel de dosis determinado durante el período de observación de DLT antes del aumento de la dosis, se inscribirán participantes adicionales a ese nivel de dosis para un total de al menos 6 participantes.
La evaluación de DLT forma parte de la determinación de la dosis máxima tolerada (MTD).
El nivel de dosis más alto que resulte en DLT en menos de un tercio de un mínimo de 6 participantes se declarará MTD.
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Ciclo (Cy) 1 Día 1 (D1) a Cy 2 D1 (duración del ciclo = 21 días)
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Número de participantes con DLT en la población sin DLBCL
Periodo de tiempo: Ciclo (Cy) 1 Día 1 (D1) a Cy 2 D1 (duración del ciclo = 21 días)
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Todas las cohortes de escalada de dosis consistirán en al menos 3 participantes.
Si se observa una DLT en 1 participante a un nivel de dosis determinado durante el período de observación de DLT antes del aumento de la dosis, se inscribirán participantes adicionales a ese nivel de dosis para un total de al menos 6 participantes.
La evaluación de DLT forma parte de la determinación de la dosis máxima tolerada (MTD).
El nivel de dosis más alto que resulte en DLT en menos de un tercio de un mínimo de 6 participantes se declarará MTD.
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Ciclo (Cy) 1 Día 1 (D1) a Cy 2 D1 (duración del ciclo = 21 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con respuesta objetiva (CR o respuesta parcial [PR]), según lo evaluado por el investigador utilizando los criterios de Cheson para la población DLBCL
Periodo de tiempo: Al final del tratamiento (Mes 6)
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La tasa de respuesta completa (RC) se definió como el porcentaje de participantes con RC al final del tratamiento, según la evaluación del investigador, con y sin FDG-PET.
La tasa de respuesta global se definió como el porcentaje de participantes con RC o PR al final del tratamiento, según la evaluación del investigador, con y sin FDG-PET.
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Al final del tratamiento (Mes 6)
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Porcentaje de participantes con respuesta objetiva (CR o respuesta parcial [PR]), según la evaluación del investigador utilizando los criterios de Cheson para la población sin DLBCL
Periodo de tiempo: Al final del tratamiento (Mes 6)
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La tasa de respuesta completa (RC) se definió como el porcentaje de participantes con RC al final del tratamiento, según la evaluación del investigador, con y sin FDG-PET.
La tasa de respuesta global se definió como el porcentaje de participantes con RC o PR al final del tratamiento, según la evaluación del investigador, con y sin FDG-PET.
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Al final del tratamiento (Mes 6)
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Número de participantes con anticuerpos anti-polatuzumab vedotina
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 9 (evaluado antes de la infusión de polatuzumab vedotin [0 horas; h] el día 2 [D2] de Cy 1 y 2, D1 de Cy 4, finalización del tratamiento/terminación anticipada [mes 6] y 3 meses después -tratamiento [mes 9]; duración del ciclo = 21 días)
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El ensayo de detección de anticuerpos antidrogas (ADA) se optimizó para tolerar la interferencia de fármacos y pudo detectar 90 y 500 ng/mL de la muestra de control positivo en presencia de 20 μg/mL de polatuzumab vedotin.
Se determinaron las concentraciones de anticuerpos totales de polatuzumab vedotina para cada muestra de ADA.
De un total de 186 muestras ADA que se midieron para el anticuerpo total de polatuzumab vedotin, 184 muestras tenían niveles inferiores a 20 μg/mL.
Las concentraciones totales de anticuerpos de polatuzumab vedotin oscilaron entre <0,050 μg/mL y 52,1 μg/mL con una concentración media de 3,38 μg/mL.
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Línea de base hasta el mes 9 (evaluado antes de la infusión de polatuzumab vedotin [0 horas; h] el día 2 [D2] de Cy 1 y 2, D1 de Cy 4, finalización del tratamiento/terminación anticipada [mes 6] y 3 meses después -tratamiento [mes 9]; duración del ciclo = 21 días)
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Número de participantes con anticuerpos anti-obinutuzumab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 9 (evaluado antes de la infusión de obinutuzumab [0 h] en D1 de Cy 1, 2, 4 y 3 meses después del tratamiento [mes 9]; duración del ciclo = 21 días)
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El ensayo de detección de ADA se optimizó para tolerar la interferencia de fármacos y pudo detectar 500 ng/mL de la muestra de control positiva para ADA en presencia de 50 microgramos/mL de obinutuzumab.
Se determinaron las concentraciones de obinutuzumab para cada muestra de ADA.
De un total de 48 muestras ADA que se midieron para obinutuzumab, 9 muestras tenían niveles inferiores a 50 microgramos/mL de obinutuzumab.
Las concentraciones de obinutuzumab en muestras de ADA oscilaron entre 0,282 microgramos/ml y 522 microgramos/ml con una concentración media de 210 microgramos/ml.
Por lo tanto, es posible que las muestras con concentraciones de obinutuzumab superiores a 50 microgramos/mL puedan dar falsos negativos para ADA.
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Línea de base hasta el mes 9 (evaluado antes de la infusión de obinutuzumab [0 h] en D1 de Cy 1, 2, 4 y 3 meses después del tratamiento [mes 9]; duración del ciclo = 21 días)
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Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de polatuzumab vedotina
Periodo de tiempo: Infusión previa a polatuzumab vedotin (Hr 0), 30 minutos (min) después de la infusión (tiempo de infusión = 30-90 min) en D 2 de Cy 1, 2 y D1 de Cy 3, 4; Cy 1 Días 8 y 15; Cy 3 Día 8; al final del tratamiento (mes 6), al mes 3 de seguimiento (mes 9) (duración del ciclo = 21 días)
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La información del AUC para Polatuzumab Vedotin se estimó a partir de los datos de concentración sérica utilizando un análisis no compartimental.
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Infusión previa a polatuzumab vedotin (Hr 0), 30 minutos (min) después de la infusión (tiempo de infusión = 30-90 min) en D 2 de Cy 1, 2 y D1 de Cy 3, 4; Cy 1 Días 8 y 15; Cy 3 Día 8; al final del tratamiento (mes 6), al mes 3 de seguimiento (mes 9) (duración del ciclo = 21 días)
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Concentración Máxima (Cmax) de Polatuzumab Vedotin
Periodo de tiempo: Infusión previa a polatuzumab vedotin (Hr 0), 30 min después de la infusión (tiempo de infusión = 30-90 min) en D 2 de Cy 1, 2 y D1 de Cy 3, 4; Cy 1 Días 8 y 15; Cy 3 Día 8; al final del tratamiento (mes 6), al mes 3 de seguimiento (mes 9) (duración del ciclo = 21 días)
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La Cmax de Polatuzumab Vedotin se estimó a partir de los datos de concentración sérica mediante un análisis no compartimental.
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Infusión previa a polatuzumab vedotin (Hr 0), 30 min después de la infusión (tiempo de infusión = 30-90 min) en D 2 de Cy 1, 2 y D1 de Cy 3, 4; Cy 1 Días 8 y 15; Cy 3 Día 8; al final del tratamiento (mes 6), al mes 3 de seguimiento (mes 9) (duración del ciclo = 21 días)
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Aclaramiento (CL) de Polatuzumab Vedotin
Periodo de tiempo: Infusión previa a polatuzumab vedotin (Hr 0), 30 min después de la infusión (tiempo de infusión = 30-90 min) en D 2 de Cy 1, 2 y D1 de Cy 3, 4; Cy 1 Días 8 y 15; Cy 3 Día 8; al final del tratamiento (mes 6), al mes 3 de seguimiento (mes 9) (duración del ciclo = 21 días)
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El CL de Polatuzumab Vedotin se estimó a partir de los datos de concentración sérica mediante un análisis no compartimental.
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Infusión previa a polatuzumab vedotin (Hr 0), 30 min después de la infusión (tiempo de infusión = 30-90 min) en D 2 de Cy 1, 2 y D1 de Cy 3, 4; Cy 1 Días 8 y 15; Cy 3 Día 8; al final del tratamiento (mes 6), al mes 3 de seguimiento (mes 9) (duración del ciclo = 21 días)
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Semivida terminal (t1/2) de polatuzumab vedotina
Periodo de tiempo: Infusión previa a polatuzumab vedotin (Hr 0), 30 min después de la infusión (tiempo de infusión = 30-90 min) en D 2 de Cy 1, 2 y D1 de Cy 3, 4; Cy 1 Días 8 y 15; Cy 3 Día 8; al final del tratamiento (mes 6), al mes 3 de seguimiento (mes 9) (duración del ciclo = 21 días)
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El t1/2 para Polatuzumab Vedotin se estimó a partir de los datos de concentración sérica utilizando un análisis no compartimental.
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Infusión previa a polatuzumab vedotin (Hr 0), 30 min después de la infusión (tiempo de infusión = 30-90 min) en D 2 de Cy 1, 2 y D1 de Cy 3, 4; Cy 1 Días 8 y 15; Cy 3 Día 8; al final del tratamiento (mes 6), al mes 3 de seguimiento (mes 9) (duración del ciclo = 21 días)
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Volumen de distribución en estado estacionario (Vss) de polatuzumab vedotina
Periodo de tiempo: Infusión previa a polatuzumab vedotin (Hr 0), 30 min después de la infusión (tiempo de infusión = 30-90 min) en D 2 de Cy 1, 2 y D1 de Cy 3, 4; Cy 1 Días 8 y 15; Cy 3 Día 8; al final del tratamiento (mes 6), al mes 3 de seguimiento (mes 9) (duración del ciclo = 21 días)
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Vss para Polatuzumab Vedotin se estimó a partir de los datos de concentración sérica utilizando un análisis no compartimental.
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Infusión previa a polatuzumab vedotin (Hr 0), 30 min después de la infusión (tiempo de infusión = 30-90 min) en D 2 de Cy 1, 2 y D1 de Cy 3, 4; Cy 1 Días 8 y 15; Cy 3 Día 8; al final del tratamiento (mes 6), al mes 3 de seguimiento (mes 9) (duración del ciclo = 21 días)
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Niveles plasmáticos de ciclofosfamida
Periodo de tiempo: Fin de la infusión de ciclofosfamida (tiempo de infusión = 1-24 horas), 3 y 23 horas después del final de la infusión de ciclofosfamida en D1 de Cy 1 y 3 (duración del ciclo = 21 días)
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Los niveles plasmáticos de ciclofosfamida se evaluarán y compararán en los mismos momentos del Ciclo 1 (en ausencia de polatuzumab vedotina) y del Ciclo 3 (en presencia de polatuzumab vedotina), y se compararán con datos históricos para evaluar posibles interacciones farmacocinéticas con polatuzumab vedotina.
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Fin de la infusión de ciclofosfamida (tiempo de infusión = 1-24 horas), 3 y 23 horas después del final de la infusión de ciclofosfamida en D1 de Cy 1 y 3 (duración del ciclo = 21 días)
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Niveles plasmáticos de doxorrubicina
Periodo de tiempo: 2, 24 horas después del final de la infusión de doxorrubicina (tiempo de infusión = 15 min) en D1 de Cy 1 y 3 (duración del ciclo = 21 días)
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Los niveles plasmáticos de doxorrubicina se evaluarán y compararán en los mismos momentos del Ciclo 1 (en ausencia de polatuzumab vedotina) y del Ciclo 3 (en presencia de polatuzumab vedotina), y se compararán con datos históricos para evaluar posibles interacciones farmacocinéticas con polatuzumab vedotina.
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2, 24 horas después del final de la infusión de doxorrubicina (tiempo de infusión = 15 min) en D1 de Cy 1 y 3 (duración del ciclo = 21 días)
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Gravedad de los síntomas de la neuropatía periférica: Escala de evaluación de la neuropatía inducida por la terapia (TINAS) Puntuación general de la gravedad de la neuropatía
Periodo de tiempo: Semanalmente hasta el Mes 6 (22 semanas). Los datos de TINAS se recopilaron diariamente, aunque para el análisis de cada participante, solo se seleccionó el primer registro de cada semana.
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El TINAS es un cuestionario de 11 ítems calificado en una escala de 0 a 10, siendo 0 el síntoma no presente y 10 el síntoma es tan malo como el participante puede imaginar.
El cuestionario se analizará para los síntomas de neuropatía individuales experimentados por un participante, así como el cálculo de una puntuación general de gravedad de la neuropatía.
La escala TINAS se completará diariamente durante el curso del tratamiento del estudio.
Además, para recopilar información sobre la reversibilidad de la neuropatía periférica, el TINAS se completará una vez a la semana durante los primeros 2 meses, luego una vez al mes durante los próximos 10 meses posteriores a la finalización del tratamiento.
Los resultados solo se informan aquí hasta la visita de finalización del tratamiento (duración del tratamiento del estudio).
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Semanalmente hasta el Mes 6 (22 semanas). Los datos de TINAS se recopilaron diariamente, aunque para el análisis de cada participante, solo se seleccionó el primer registro de cada semana.
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Interferencia de los síntomas de la neuropatía periférica: Puntaje del elemento de entumecimiento/hormigueo de TINAS
Periodo de tiempo: Semanalmente hasta el Mes 6 (22 semanas). Los datos de TINAS se recopilaron diariamente, aunque para el análisis de cada participante, solo se seleccionó el primer registro de cada semana.
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El TINAS es un cuestionario de 11 ítems que se puntúa en una escala de 0 a 10, siendo 0 que el síntoma no está presente y 10 que el síntoma es tan malo como el paciente puede imaginar.
El cuestionario se analizará para los síntomas de neuropatía individuales experimentados por un participante, así como el cálculo de una puntuación general de gravedad de la neuropatía.
La escala TINAS se completará diariamente durante el curso del tratamiento del estudio.
Además, para recopilar información sobre la reversibilidad de la neuropatía periférica, el TINAS se completará una vez a la semana durante los primeros 2 meses, luego una vez al mes durante los próximos 10 meses posteriores a la finalización del tratamiento.
Además, se utilizará un solo elemento que pide a los pacientes que califiquen cuándo fue peor el entumecimiento y el hormigueo para predecir la aparición de neuropatía periférica.
La medida tarda menos de 5 minutos en completarse.
Los resultados solo se informan aquí hasta la visita de finalización del tratamiento (duración del tratamiento del estudio).
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Semanalmente hasta el Mes 6 (22 semanas). Los datos de TINAS se recopilaron diariamente, aunque para el análisis de cada participante, solo se seleccionó el primer registro de cada semana.
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Duración de la respuesta, evaluada por el investigador utilizando los criterios de Cheson para la población DLBCL
Periodo de tiempo: Cribado hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 2,75 años)
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Tiempo desde la fecha de la primera aparición de una RC o PR documentada hasta la fecha de progresión de la enfermedad, recaída o muerte por cualquier causa (PFS), según la evaluación del investigador para el subgrupo de participantes con la mejor respuesta general de RC o PR .
Para los participantes que lograron una respuesta que no experimentaron progresión de la enfermedad, recaída o muerte antes del momento del análisis, el DOR se censuró en la fecha de la última evaluación de la enfermedad.
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Cribado hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 2,75 años)
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Duración de la respuesta, evaluada por el investigador utilizando los criterios de Cheson para la población sin DLBCL
Periodo de tiempo: Cribado hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 2,75 años)
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Tiempo desde la fecha de la primera aparición de una RC o PR documentada hasta la fecha de progresión de la enfermedad, recaída o muerte por cualquier causa (PFS), según la evaluación del investigador para el subgrupo de participantes con la mejor respuesta general de RC o PR .
Para los participantes que lograron una respuesta que no experimentaron progresión de la enfermedad, recaída o muerte antes del momento del análisis, el DOR se censuró en la fecha de la última evaluación de la enfermedad.
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Cribado hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 2,75 años)
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Supervivencia libre de progresión, evaluada por un investigador utilizando los criterios de Cheson para la población de DLBCL
Periodo de tiempo: Cribado hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 2,75 años)
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Tiempo desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio (Día 1) hasta la primera aparición de progresión o recaída, o muerte por cualquier causa durante el estudio, según la evaluación del investigador.
Si un participante no experimentó enfermedad progresiva o muerte, la SLP se censuró el día de la última evaluación del tumor.
Si no se disponía de una evaluación posterior a la línea de base, la PFS se censuraba el día 1.
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Cribado hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 2,75 años)
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Supervivencia libre de progresión, evaluada por un investigador utilizando los criterios de Cheson para la población sin DLBCL
Periodo de tiempo: Cribado hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 2,75 años)
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Tiempo desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio (Día 1) hasta la primera aparición de progresión o recaída, o muerte por cualquier causa durante el estudio, según la evaluación del investigador.
Si un participante no experimentó enfermedad progresiva o muerte, la SLP se censuró el día de la última evaluación del tumor.
Si no se disponía de una evaluación posterior a la línea de base, la PFS se censuraba el día 1.
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Cribado hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 2,75 años)
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Supervivencia libre de eventos, evaluada por un investigador utilizando los criterios de Cheson para la población de DLBCL
Periodo de tiempo: Cribado hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 2,75 años)
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Tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la recaída, según la evaluación del investigador, la muerte por cualquier causa o el inicio de cualquier nueva terapia antilinfoma (NALT).
Si el evento especificado (progresión o recaída de la enfermedad, muerte, inicio de un NALT) no ocurría, la EFS se censuraba en la fecha de la última evaluación del tumor.
Para los participantes sin un evento que no tuvieron evaluaciones tumorales posteriores al inicio, la SSC se censuró en el momento de la aleatorización.
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Cribado hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 2,75 años)
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Supervivencia libre de eventos, evaluada por un investigador utilizando los criterios de Cheson para la población sin DLBCL
Periodo de tiempo: Cribado hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 2,75 años)
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Tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la recaída, según la evaluación del investigador, la muerte por cualquier causa o el inicio de cualquier nueva terapia antilinfoma (NALT).
Si el evento especificado (progresión o recaída de la enfermedad, muerte, inicio de un NALT) no ocurría, la EFS se censuraba en la fecha de la última evaluación del tumor.
Para los participantes sin un evento que no tuvieron evaluaciones tumorales posteriores al inicio, la SSC se censuró en el momento de la aleatorización.
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Cribado hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 2,75 años)
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Intensidad de dosis relativa de polatuzumab vedotina (relación entre la cantidad de fármaco realmente administrada y la cantidad planificada) para la población con DLBCL
Periodo de tiempo: 6 meses
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La intensidad de dosis relativa (DI) se definió como la relación entre la cantidad de un fármaco realmente administrado (DI real) y la cantidad planificada (DI planificada) durante un período de tiempo fijo, expresado como porcentaje.
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6 meses
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Intensidad de dosis relativa de polatuzumab vedotina (proporción de la cantidad de fármaco realmente administrada a la cantidad planificada) para la población sin DLBCL
Periodo de tiempo: 6 meses
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La intensidad de dosis relativa (DI) se definió como la relación entre la cantidad de un fármaco realmente administrado (DI real) y la cantidad planificada (DI planificada) durante un período de tiempo fijo, expresado como porcentaje.
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6 meses
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Supervivencia general para la población DLBCL
Periodo de tiempo: Cribado hasta la muerte por cualquier causa (hasta los 6 años aproximadamente)
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El tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Para los participantes que no murieron en el momento de los análisis, la OS se censuró en la última fecha en la que se sabía que los participantes estaban vivos.
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Cribado hasta la muerte por cualquier causa (hasta los 6 años aproximadamente)
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Supervivencia general para la población sin DLBCL
Periodo de tiempo: Cribado hasta la muerte por cualquier causa (hasta los 6 años aproximadamente)
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El tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Para los participantes que no murieron en el momento de los análisis, la OS se censuró en la última fecha en la que se sabía que los participantes estaban vivos.
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Cribado hasta la muerte por cualquier causa (hasta los 6 años aproximadamente)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Shi R, Lu T, Ku G, Ding H, Saito T, Gibiansky L, Agarwal P, Li X, Jin JY, Girish S, Miles D, Li C, Lu D. Asian race and origin have no clinically meaningful effects on polatuzumab vedotin pharmacokinetics in patients with relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma. Cancer Chemother Pharmacol. 2020 Sep;86(3):347-359. doi: 10.1007/s00280-020-04119-8. Epub 2020 Aug 8.
- Tilly H, Morschhauser F, Bartlett NL, Mehta A, Salles G, Haioun C, Munoz J, Chen AI, Kolibaba K, Lu D, Yan M, Penuel E, Hirata J, Lee C, Sharman JP. Polatuzumab vedotin in combination with immunochemotherapy in patients with previously untreated diffuse large B-cell lymphoma: an open-label, non-randomised, phase 1b-2 study. Lancet Oncol. 2019 Jul;20(7):998-1010. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30091-9. Epub 2019 May 14.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de noviembre de 2013
Finalización primaria (Actual)
19 de diciembre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
19 de diciembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de octubre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de noviembre de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
25 de noviembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de marzo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de marzo de 2023
Última verificación
1 de marzo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Linfoma de células B
- Linfoma No Hodgkin
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Prednisolona
- Ciclofosfamida
- Rituximab
- Prednisona
- Doxorrubicina
- Obinutuzumab
Otros números de identificación del estudio
- GO29044
- 2013-003541-42 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .