En studie av polatuzumab vedotin i kombinasjon med rituximab eller obinutuzumab, cyklofosfamid, doksorubicin og prednison hos deltakere med B-celle non-Hodgkins lymfom
10. mars 2023 oppdatert av: Genentech, Inc.
En fase Ib/II-studie som evaluerer sikkerheten, toleransen og antitumoraktiviteten til Polatuzumab Vedotin (DCDS4501A) i kombinasjon med rituximab eller obinutuzumab, cyklofosfamid, doksorubicin og prednison hos pasienter med B-celle non-hodgkins
Denne multisenter, åpne, dose-eskaleringsstudien vil evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten til polatuzumab vedotin i kombinasjon med rituximab eller obinutuzumab, cyklofosfamid, doksorubicin og prednison (CHP kjemoterapi) hos deltakere med ikke- Hodgkins lymfom (NHL).
Deltakerne vil få eskalerende doser av polatuzumab vedotin intravenøst (IV) hver 3. uke i kombinasjon med standarddoser av rituximab pluss CHP kjemoterapi (R-CHP) eller obinutuzumab pluss CHP kjemoterapi (G-CHP).
Deltakerne vil bli behandlet i totalt seks eller åtte sykluser i samsvar med lokal institusjonspraksis.
To parallelle behandlingsarmer vil utforske doser av polatuzumab vedotin i kombinasjon med R-CHP eller G-CHP.
Maksimal tolerert dose (MTD) eller anbefalt fase 2-dose (RP2D) av polatuzumab vedotin i kombinasjon med R-CHP vil bli identifisert før det kombineres med G-CHP.
Når MTD eller RP2D er bestemt, vil polatuzumab vedotin doseres ved MTD eller RP2D -1 i kombinasjon med G-CHP for å starte doseeskaleringen av denne kombinasjonen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
85
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
- The University of Alabama at Birmingham
-
-
Colorado
-
Greeley, Colorado, Forente stater, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University; Pediatrics
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health and Science University
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97210
- Northwest Cancer Specialists
-
Springfield, Oregon, Forente stater, 97477
- Willamette Valley Clinical Studies; Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Roanoke, Virginia, Forente stater, 24014
- Blue Ridge Cancer Care
-
-
-
-
-
Creteil, Frankrike, 94010
- Hopital Henri Mondor, Unite Hemopathies lymphoides
-
Lille, Frankrike, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille; Service des maladies du sang
-
Pierre Benite, Frankrike, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud; Hematolgie
-
Rouen, Frankrike, 76038
- Centre Henri Becquerel; Hematologie
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alle deltakere:
- Minst én todimensjonalt målbar lesjon, definert som større enn (>) 1,5 centimeter (cm) i sin lengste dimensjon
- Forventet levealder på minst 24 uker
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon (med mindre utilstrekkelig funksjon skyldes underliggende sykdom, som etablert ved omfattende benmargspåvirkning eller skyldes hypersplenisme sekundært til involvering av milten av lymfom, ifølge utrederen)
- Enighet om å bruke svært effektive prevensjonstiltak. Kvinner i fertil alder må godta å forbli avholdende eller bruke prevensjonstiltak som resulterer i en sviktfrekvens på <1 prosent (%) per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 12 måneder for R-CHP-armen eller i minst 18 måneder for G-CHP-arm etter siste dose studiemedisin. Menn må gå med på å forbli avholdende eller å bruke kondom pluss en ekstra prevensjonsmetode som til sammen resulterer i en feilrate på <1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 5 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
Dose-eskaleringsdel av studien:
- Histologisk bekreftet B-celle NHL: Deltakere med nylig diagnostisert B-celle NHL eller residiverende/refraktær B-celle NHL er kvalifisert
- Ikke mer enn ett tidligere systemisk behandlingsregime for B-celle NHL (single agent anti-cluster of differentiation [CD] 20 monoklonalt antistoffbehandling vil ikke bli regnet som et tidligere behandlingsregime)
- Ingen tidligere behandling med antracykliner
Utvidelsesdel av studien:
- Tidligere ubehandlede deltakere med diffust stort B-celle lymfom (DLBCL)
- International Prognostic Index (IPI) score på 2-5
Ekskluderingskriterier:
Dose-eskaleringsdel av studien:
- Diagnose av primær mediastinal DLBCL
Utvidelsesdel av studien:
- Deltakere med transformert lymfom
- Tidligere terapi for NHL
Alle deltakere:
- Tidligere stamcelletransplantasjon
- Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer eller kjent følsomhet eller allergi mot murine produkter
- Kontraindikasjon for å motta noen av de individuelle komponentene i R-CHP eller G-CHP
- Nåværende grad større enn (>) 1 perifer nevropati
- Pågående kortikosteroidbruk av >30 milligram per dag (mg/dag) prednison/prednisolon eller tilsvarende. Deltakere som får kortikosteroidbehandling med mindre enn eller lik (</=) 30 mg/dag prednison/prednisolon eller tilsvarende må dokumenteres å ha en stabil dose av minst 4 ukers varighet før syklus 1 dag 1
- Primært sentralnervesystem (CNS) lymfom
- Vaksinasjon med levende vaksiner innen 6 måneder før syklus 1 dag 1
- Anamnese med annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater. Deltakere med en historie med kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom eller melanom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen er kvalifisert. Deltakere med en malignitet som er behandlet med kirurgi alene med kurativ hensikt vil også bli ekskludert med mindre maligniteten har vært i dokumentert remisjon uten behandling i mer enn eller lik (</=) 5 år før innmelding
- Bevis på betydelige, ukontrollerte samtidige sykdommer, inkludert nyresykdom som ville utelukke administrasjon av kjemoterapi, eller lungesykdom (inkludert obstruktiv lungesykdom og historie med bronkospasme)
- Betydelig kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabile arytmier eller ustabil angina) eller betydelig lungesykdom
- Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) ved studieregistrering eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med IV-antibiotika eller sykehusinnleggelse (relatert til fullføring av antibiotikakuren) innen 4 uker før syklus 1 dag 1
- Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller cirrhose
- Positiv for hepatitt B eller hepatitt C infeksjon
- Forutgående strålebehandling til mediastinal/perikardregionen
- Gravide eller ammende kvinner
- Nylig større operasjon innen 6 uker før starten av syklus 1 dag 1
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Polatuzumab Vedotin (1,4 mg) + G-CHP
Doseeskalering: Deltakerne vil motta totalt seks til åtte 21-dagers sykluser med polatuzumab vedotin i kombinasjon med G-CHP.
|
Cyklofosfamid vil bli administrert med 750 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) IV hver 3. uke (starter fra syklus 1 dag 1), i 6 eller 8 sykluser.
Doxorubicin vil bli administrert med 50 mg/m^2 IV hver 3. uke (starter fra syklus 1 dag 1), i 6 eller 8 sykluser.
Obinutuzumab vil bli administrert ved 1000 milligram (mg) IV på syklus 1 dag 1, 8 og 15 og på dag 1 av syklus 3-8.
Andre navn:
Polatuzumab vedotin vil bli administrert i økende doser (med en startdose på 1 mg/kg) IV hver 3. uke, i 6 eller 8 sykluser.
Andre navn:
Prednisolon vil bli administrert med 100 mg oralt daglig i 5 dager hver 3. uke (starter fra syklus 1 dag 1), i 6 eller 8 sykluser.
Prednison i 100 mg oralt fra dag -7 til dag -1 kan gis etter vurdering av behandlende lege.
Prednison vil bli administrert med 100 mg oralt daglig i 5 dager hver 3. uke (starter fra syklus 1 dag 1), i 6 eller 8 sykluser.
Prednison i 100 mg oralt fra dag -7 til dag -1 kan gis etter vurdering av behandlende lege.
|
|
Eksperimentell: Polatuzumab Vedotin (1,0 mg) + R-CHP
Doseeskalering: Deltakerne vil motta totalt seks til åtte 21-dagers sykluser med polatuzumab vedotin i kombinasjon med R-CHP.
|
Cyklofosfamid vil bli administrert med 750 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) IV hver 3. uke (starter fra syklus 1 dag 1), i 6 eller 8 sykluser.
Doxorubicin vil bli administrert med 50 mg/m^2 IV hver 3. uke (starter fra syklus 1 dag 1), i 6 eller 8 sykluser.
Polatuzumab vedotin vil bli administrert i økende doser (med en startdose på 1 mg/kg) IV hver 3. uke, i 6 eller 8 sykluser.
Andre navn:
Prednisolon vil bli administrert med 100 mg oralt daglig i 5 dager hver 3. uke (starter fra syklus 1 dag 1), i 6 eller 8 sykluser.
Prednison i 100 mg oralt fra dag -7 til dag -1 kan gis etter vurdering av behandlende lege.
Prednison vil bli administrert med 100 mg oralt daglig i 5 dager hver 3. uke (starter fra syklus 1 dag 1), i 6 eller 8 sykluser.
Prednison i 100 mg oralt fra dag -7 til dag -1 kan gis etter vurdering av behandlende lege.
Rituximab vil bli administrert med 375 mg/m^2 IV hver 3. uke (starter fra syklus 1 dag 1), i 6 eller 8 sykluser.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Polatuzumab Vedotin (1,8 mg) + G-CHP
Doseeskalering: Deltakerne vil motta totalt seks til åtte 21-dagers sykluser med polatuzumab vedotin i kombinasjon med G-CHP.
|
Cyklofosfamid vil bli administrert med 750 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) IV hver 3. uke (starter fra syklus 1 dag 1), i 6 eller 8 sykluser.
Doxorubicin vil bli administrert med 50 mg/m^2 IV hver 3. uke (starter fra syklus 1 dag 1), i 6 eller 8 sykluser.
Obinutuzumab vil bli administrert ved 1000 milligram (mg) IV på syklus 1 dag 1, 8 og 15 og på dag 1 av syklus 3-8.
Andre navn:
Polatuzumab vedotin vil bli administrert i økende doser (med en startdose på 1 mg/kg) IV hver 3. uke, i 6 eller 8 sykluser.
Andre navn:
Prednisolon vil bli administrert med 100 mg oralt daglig i 5 dager hver 3. uke (starter fra syklus 1 dag 1), i 6 eller 8 sykluser.
Prednison i 100 mg oralt fra dag -7 til dag -1 kan gis etter vurdering av behandlende lege.
Prednison vil bli administrert med 100 mg oralt daglig i 5 dager hver 3. uke (starter fra syklus 1 dag 1), i 6 eller 8 sykluser.
Prednison i 100 mg oralt fra dag -7 til dag -1 kan gis etter vurdering av behandlende lege.
|
|
Eksperimentell: Polatuzumab Vedotin (1,4 mg) + R-CHP
Doseeskalering: Deltakerne vil motta totalt seks til åtte 21-dagers sykluser med polatuzumab vedotin i kombinasjon med R-CHP.
|
Cyklofosfamid vil bli administrert med 750 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) IV hver 3. uke (starter fra syklus 1 dag 1), i 6 eller 8 sykluser.
Doxorubicin vil bli administrert med 50 mg/m^2 IV hver 3. uke (starter fra syklus 1 dag 1), i 6 eller 8 sykluser.
Polatuzumab vedotin vil bli administrert i økende doser (med en startdose på 1 mg/kg) IV hver 3. uke, i 6 eller 8 sykluser.
Andre navn:
Prednisolon vil bli administrert med 100 mg oralt daglig i 5 dager hver 3. uke (starter fra syklus 1 dag 1), i 6 eller 8 sykluser.
Prednison i 100 mg oralt fra dag -7 til dag -1 kan gis etter vurdering av behandlende lege.
Prednison vil bli administrert med 100 mg oralt daglig i 5 dager hver 3. uke (starter fra syklus 1 dag 1), i 6 eller 8 sykluser.
Prednison i 100 mg oralt fra dag -7 til dag -1 kan gis etter vurdering av behandlende lege.
Rituximab vil bli administrert med 375 mg/m^2 IV hver 3. uke (starter fra syklus 1 dag 1), i 6 eller 8 sykluser.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Polatuzumab Vedotin (1,8 mg) + R-CHP
Doseeskalering: Deltakerne vil motta totalt seks til åtte 21-dagers sykluser med polatuzumab vedotin i kombinasjon med R-CHP.
|
Cyklofosfamid vil bli administrert med 750 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) IV hver 3. uke (starter fra syklus 1 dag 1), i 6 eller 8 sykluser.
Doxorubicin vil bli administrert med 50 mg/m^2 IV hver 3. uke (starter fra syklus 1 dag 1), i 6 eller 8 sykluser.
Polatuzumab vedotin vil bli administrert i økende doser (med en startdose på 1 mg/kg) IV hver 3. uke, i 6 eller 8 sykluser.
Andre navn:
Prednisolon vil bli administrert med 100 mg oralt daglig i 5 dager hver 3. uke (starter fra syklus 1 dag 1), i 6 eller 8 sykluser.
Prednison i 100 mg oralt fra dag -7 til dag -1 kan gis etter vurdering av behandlende lege.
Prednison vil bli administrert med 100 mg oralt daglig i 5 dager hver 3. uke (starter fra syklus 1 dag 1), i 6 eller 8 sykluser.
Prednison i 100 mg oralt fra dag -7 til dag -1 kan gis etter vurdering av behandlende lege.
Rituximab vil bli administrert med 375 mg/m^2 IV hver 3. uke (starter fra syklus 1 dag 1), i 6 eller 8 sykluser.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Polatuzumab Vedotin (2,4 mg) + R-CHP
Doseeskalering: Deltakerne vil motta totalt seks til åtte 21-dagers sykluser med polatuzumab vedotin i kombinasjon med R-CHP.
|
Cyklofosfamid vil bli administrert med 750 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) IV hver 3. uke (starter fra syklus 1 dag 1), i 6 eller 8 sykluser.
Doxorubicin vil bli administrert med 50 mg/m^2 IV hver 3. uke (starter fra syklus 1 dag 1), i 6 eller 8 sykluser.
Polatuzumab vedotin vil bli administrert i økende doser (med en startdose på 1 mg/kg) IV hver 3. uke, i 6 eller 8 sykluser.
Andre navn:
Prednisolon vil bli administrert med 100 mg oralt daglig i 5 dager hver 3. uke (starter fra syklus 1 dag 1), i 6 eller 8 sykluser.
Prednison i 100 mg oralt fra dag -7 til dag -1 kan gis etter vurdering av behandlende lege.
Prednison vil bli administrert med 100 mg oralt daglig i 5 dager hver 3. uke (starter fra syklus 1 dag 1), i 6 eller 8 sykluser.
Prednison i 100 mg oralt fra dag -7 til dag -1 kan gis etter vurdering av behandlende lege.
Rituximab vil bli administrert med 375 mg/m^2 IV hver 3. uke (starter fra syklus 1 dag 1), i 6 eller 8 sykluser.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Utvidelse: Polatuzumab Vedotin (1,8mg) + R-CHP
Doseutvidelse: Deltakerne vil motta totalt seks til åtte 21-dagers sykluser med polatuzumab vedotin i kombinasjon med R-CHP.
|
Cyklofosfamid vil bli administrert med 750 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) IV hver 3. uke (starter fra syklus 1 dag 1), i 6 eller 8 sykluser.
Doxorubicin vil bli administrert med 50 mg/m^2 IV hver 3. uke (starter fra syklus 1 dag 1), i 6 eller 8 sykluser.
Polatuzumab vedotin vil bli administrert i økende doser (med en startdose på 1 mg/kg) IV hver 3. uke, i 6 eller 8 sykluser.
Andre navn:
Prednisolon vil bli administrert med 100 mg oralt daglig i 5 dager hver 3. uke (starter fra syklus 1 dag 1), i 6 eller 8 sykluser.
Prednison i 100 mg oralt fra dag -7 til dag -1 kan gis etter vurdering av behandlende lege.
Prednison vil bli administrert med 100 mg oralt daglig i 5 dager hver 3. uke (starter fra syklus 1 dag 1), i 6 eller 8 sykluser.
Prednison i 100 mg oralt fra dag -7 til dag -1 kan gis etter vurdering av behandlende lege.
Rituximab vil bli administrert med 375 mg/m^2 IV hver 3. uke (starter fra syklus 1 dag 1), i 6 eller 8 sykluser.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Utvidelse: Polatuzumab Vedotin (1,8mg) + G-CHP
Doseutvidelse: Deltakerne vil motta totalt seks til åtte 21-dagers sykluser med polatuzumab vedotin i kombinasjon med G-CHP.
|
Cyklofosfamid vil bli administrert med 750 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) IV hver 3. uke (starter fra syklus 1 dag 1), i 6 eller 8 sykluser.
Doxorubicin vil bli administrert med 50 mg/m^2 IV hver 3. uke (starter fra syklus 1 dag 1), i 6 eller 8 sykluser.
Obinutuzumab vil bli administrert ved 1000 milligram (mg) IV på syklus 1 dag 1, 8 og 15 og på dag 1 av syklus 3-8.
Andre navn:
Polatuzumab vedotin vil bli administrert i økende doser (med en startdose på 1 mg/kg) IV hver 3. uke, i 6 eller 8 sykluser.
Andre navn:
Prednisolon vil bli administrert med 100 mg oralt daglig i 5 dager hver 3. uke (starter fra syklus 1 dag 1), i 6 eller 8 sykluser.
Prednison i 100 mg oralt fra dag -7 til dag -1 kan gis etter vurdering av behandlende lege.
Prednison vil bli administrert med 100 mg oralt daglig i 5 dager hver 3. uke (starter fra syklus 1 dag 1), i 6 eller 8 sykluser.
Prednison i 100 mg oralt fra dag -7 til dag -1 kan gis etter vurdering av behandlende lege.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser i befolkningen med diffust stort B-celle lymfom (DLBCL)
Tidsramme: Baseline opptil 5 år
|
En uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med behandlingen.
En uønsket hendelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et farmasøytisk produkt, enten det anses relatert til det farmasøytiske produktet eller ikke.
Eksisterende tilstander som forverres under en studie regnes også som uønskede hendelser.
AE-er ble rapportert basert på det nasjonale kreftinstituttets vanlige terminologikriterier for AE, versjon 4.0 (NCI-CTCAE, v4.0).
Rapportert er antall forsøkspersoner med AE, grad 3-5 AE og alvorlige bivirkninger (SAE).
|
Baseline opptil 5 år
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser i ikke-DLBCL-populasjon
Tidsramme: Baseline opptil 5 år
|
En uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med behandlingen.
En uønsket hendelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et farmasøytisk produkt, enten det anses relatert til det farmasøytiske produktet eller ikke.
Eksisterende tilstander som forverres under en studie regnes også som uønskede hendelser.
AE-er ble rapportert basert på det nasjonale kreftinstituttets vanlige terminologikriterier for AE, versjon 4.0 (NCI-CTCAE, v4.0).
Rapportert er antall forsøkspersoner med AE, grad 3-5 AE og alvorlige bivirkninger (SAE).
|
Baseline opptil 5 år
|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) i DLBCL-populasjonen
Tidsramme: Syklus (Cy) 1 Dag 1 (D1) til Cy 2 D1 (sykluslengde=21 dager)
|
Alle dose-eskaleringskohorter vil bestå av minst 3 deltakere.
Hvis en DLT observeres hos 1 deltaker på et gitt dosenivå i løpet av DLT-observasjonsperioden før doseeskalering, vil ytterligere deltakere bli registrert på dette dosenivået for totalt minst 6 deltakere.
DLT-vurdering er en del av å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD).
Det høyeste dosenivået som resulterer i DLT hos mindre enn en tredjedel av minimum 6 deltakere vil bli erklært som MTD.
|
Syklus (Cy) 1 Dag 1 (D1) til Cy 2 D1 (sykluslengde=21 dager)
|
|
Antall deltakere med DLT-er i ikke-DLBCL-populasjon
Tidsramme: Syklus (Cy) 1 Dag 1 (D1) til Cy 2 D1 (sykluslengde=21 dager)
|
Alle dose-eskaleringskohorter vil bestå av minst 3 deltakere.
Hvis en DLT observeres hos 1 deltaker på et gitt dosenivå i løpet av DLT-observasjonsperioden før doseeskalering, vil ytterligere deltakere bli registrert på dette dosenivået for totalt minst 6 deltakere.
DLT-vurdering er en del av å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD).
Det høyeste dosenivået som resulterer i DLT hos mindre enn en tredjedel av minimum 6 deltakere vil bli erklært som MTD.
|
Syklus (Cy) 1 Dag 1 (D1) til Cy 2 D1 (sykluslengde=21 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med objektiv respons (CR eller delvis respons [PR]), som vurdert av etterforsker ved å bruke Cheson-kriterier for DLBCL-populasjon
Tidsramme: Ved slutten av behandlingen (måned 6)
|
Complete Response (CR) rate ble definert som prosentandelen av deltakerne med CR ved slutten av behandlingen, vurdert av utrederen, med og uten FDG-PET.
Den totale responsraten ble definert som prosentandelen av deltakerne med CR eller PR ved slutten av behandlingen, som vurdert av etterforskeren, med og uten FDG-PET.
|
Ved slutten av behandlingen (måned 6)
|
|
Prosentandel av deltakere med objektiv respons (CR eller delvis respons [PR]), som vurdert av etterforsker ved å bruke Cheson-kriterier for ikke-DLBCL-populasjon
Tidsramme: Ved slutten av behandlingen (måned 6)
|
Complete Response (CR) rate ble definert som prosentandelen av deltakerne med CR ved slutten av behandlingen, vurdert av utrederen, med og uten FDG-PET.
Den totale responsraten ble definert som prosentandelen av deltakerne med CR eller PR ved slutten av behandlingen, som vurdert av etterforskeren, med og uten FDG-PET.
|
Ved slutten av behandlingen (måned 6)
|
|
Antall deltakere med anti-Polatuzumab Vedotin-antistoffer
Tidsramme: Baseline opp til måned 9 (vurdert før infusjon av polatuzumab vedotin [0 time; time] på dag 2 [D2] av Cy 1 og 2, D1 av Cy 4, behandlingsavslutning/tidlig avslutning [måned 6], og 3 måneder etter -behandling [måned 9]; sykluslengde=21 dager)
|
Anti-Drug Antibody (ADA) screeninganalysen ble optimalisert for å tolerere medikamentinterferens og var i stand til å oppdage 90 og 500 ng/mL av den positive kontrollprøven i nærvær av 20 μg/mL polatuzumab vedotin.
Polatuzumab vedotin totale antistoffkonsentrasjoner ble bestemt for hver ADA-prøve.
Av totalt 186 ADA-prøver som ble målt for polatuzumab vedotin totalt antistoff, hadde 184 prøver nivåer mindre enn 20 μg/ml.
Polatuzumab vedotin totale antistoffkonsentrasjoner varierte fra <0,050 μg/mL til 52,1 μg/mL med en median konsentrasjon på 3,38 μg/ml.
|
Baseline opp til måned 9 (vurdert før infusjon av polatuzumab vedotin [0 time; time] på dag 2 [D2] av Cy 1 og 2, D1 av Cy 4, behandlingsavslutning/tidlig avslutning [måned 6], og 3 måneder etter -behandling [måned 9]; sykluslengde=21 dager)
|
|
Antall deltakere med anti-Obinutuzumab-antistoffer
Tidsramme: Baseline opp til måned 9 (vurdert før obinutuzumab-infusjon [0 timer] på D1 av Cy 1, 2, 4 og 3 måneder etter behandling [måned 9]; sykluslengde=21 dager)
|
ADA-screeningsanalysen ble optimalisert for å tolerere medikamentinterferens og var i stand til å oppdage 500 ng/ml av den ADA-positive kontrollprøven i nærvær av 50 mikrogram/ml obinutuzumab.
Obinutuzumab-konsentrasjoner ble bestemt for hver ADA-prøve.
Av totalt 48 ADA-prøver som ble målt for obinutuzumab, hadde 9 prøver nivåer mindre enn 50 mikrogram/ml obinutuzumab.
Obinutuzumab-konsentrasjoner i ADA-prøver varierte fra 0,282 mikrogram/ml til 522 mikrogram/ml med en mediankonsentrasjon på 210 mikrogram/ml.
Derfor er det mulig at prøver med obinutuzumab-konsentrasjoner over 50 mikrogram/ml kan være falskt negative for ADA.
|
Baseline opp til måned 9 (vurdert før obinutuzumab-infusjon [0 timer] på D1 av Cy 1, 2, 4 og 3 måneder etter behandling [måned 9]; sykluslengde=21 dager)
|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC) av Polatuzumab Vedotin
Tidsramme: Pre-polatuzumab vedotin infusjon (Hr 0), 30 minutter (min) etter infusjon (infusjonstid=30-90 min) på D 2 av Cy 1, 2 & D1 av Cy 3, 4; Cy 1 Dager 8 & 15; Cy 3 Dag 8; ved behandlingsslutt (måned 6), ved måned 3 oppfølging (måned 9) (sykluslengde=21 dager)
|
AUC-informasjon for Polatuzumab Vedotin ble estimert fra serumkonsentrasjonsdata ved bruk av ikke-kompartmentell analyse.
|
Pre-polatuzumab vedotin infusjon (Hr 0), 30 minutter (min) etter infusjon (infusjonstid=30-90 min) på D 2 av Cy 1, 2 & D1 av Cy 3, 4; Cy 1 Dager 8 & 15; Cy 3 Dag 8; ved behandlingsslutt (måned 6), ved måned 3 oppfølging (måned 9) (sykluslengde=21 dager)
|
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av Polatuzumab Vedotin
Tidsramme: Pre-polatuzumab vedotin infusjon (Hr 0), 30 minutter etter infusjon (infusjonstid=30-90 min) på D 2 av Cy 1, 2 & D1 av Cy 3, 4; Cy 1 Dager 8 & 15; Cy 3 Dag 8; ved behandlingsslutt (måned 6), ved måned 3 oppfølging (måned 9) (sykluslengde=21 dager)
|
Cmax for Polatuzumab Vedotin ble estimert fra serumkonsentrasjonsdata ved bruk av ikke-kompartmentell analyse.
|
Pre-polatuzumab vedotin infusjon (Hr 0), 30 minutter etter infusjon (infusjonstid=30-90 min) på D 2 av Cy 1, 2 & D1 av Cy 3, 4; Cy 1 Dager 8 & 15; Cy 3 Dag 8; ved behandlingsslutt (måned 6), ved måned 3 oppfølging (måned 9) (sykluslengde=21 dager)
|
|
Clearance (CL) av Polatuzumab Vedotin
Tidsramme: Pre-polatuzumab vedotin infusjon (Hr 0), 30 minutter etter infusjon (infusjonstid=30-90 min) på D 2 av Cy 1, 2 & D1 av Cy 3, 4; Cy 1 Dager 8 & 15; Cy 3 Dag 8; ved behandlingsslutt (måned 6), ved måned 3 oppfølging (måned 9) (sykluslengde=21 dager)
|
CL for Polatuzumab Vedotin ble estimert fra serumkonsentrasjonsdata ved bruk av ikke-kompartmentell analyse.
|
Pre-polatuzumab vedotin infusjon (Hr 0), 30 minutter etter infusjon (infusjonstid=30-90 min) på D 2 av Cy 1, 2 & D1 av Cy 3, 4; Cy 1 Dager 8 & 15; Cy 3 Dag 8; ved behandlingsslutt (måned 6), ved måned 3 oppfølging (måned 9) (sykluslengde=21 dager)
|
|
Terminal halveringstid (t1/2) av Polatuzumab Vedotin
Tidsramme: Pre-polatuzumab vedotin infusjon (Hr 0), 30 minutter etter infusjon (infusjonstid=30-90 min) på D 2 av Cy 1, 2 & D1 av Cy 3, 4; Cy 1 Dager 8 & 15; Cy 3 Dag 8; ved behandlingsslutt (måned 6), ved måned 3 oppfølging (måned 9) (sykluslengde=21 dager)
|
t1/2 for Polatuzumab Vedotin ble estimert fra serumkonsentrasjonsdata ved bruk av ikke-kompartmental analyse.
|
Pre-polatuzumab vedotin infusjon (Hr 0), 30 minutter etter infusjon (infusjonstid=30-90 min) på D 2 av Cy 1, 2 & D1 av Cy 3, 4; Cy 1 Dager 8 & 15; Cy 3 Dag 8; ved behandlingsslutt (måned 6), ved måned 3 oppfølging (måned 9) (sykluslengde=21 dager)
|
|
Steady-State distribusjonsvolum (Vss) av Polatuzumab Vedotin
Tidsramme: Pre-polatuzumab vedotin infusjon (Hr 0), 30 minutter etter infusjon (infusjonstid=30-90 min) på D 2 av Cy 1, 2 & D1 av Cy 3, 4; Cy 1 Dager 8 & 15; Cy 3 Dag 8; ved behandlingsslutt (måned 6), ved måned 3 oppfølging (måned 9) (sykluslengde=21 dager)
|
Vss for Polatuzumab Vedotin ble estimert fra serumkonsentrasjonsdata ved bruk av ikke-kompartmentell analyse.
|
Pre-polatuzumab vedotin infusjon (Hr 0), 30 minutter etter infusjon (infusjonstid=30-90 min) på D 2 av Cy 1, 2 & D1 av Cy 3, 4; Cy 1 Dager 8 & 15; Cy 3 Dag 8; ved behandlingsslutt (måned 6), ved måned 3 oppfølging (måned 9) (sykluslengde=21 dager)
|
|
Plasmanivåer av cyklofosfamid
Tidsramme: Slutt på cyklofosfamidinfusjon (infusjonstid=1-24 timer), 3 og 23 timer etter avsluttet cyklofosfamidinfusjon på D1 av Cy 1 og 3 (sykluslengde=21 dager)
|
Plasmanivåer av cyklofosfamid vil bli vurdert og sammenlignet på samme tidspunkt i syklus 1 (i fravær av polatuzumab vedotin) og syklus 3 (i nærvær av polatuzumab vedotin), og sammenlignet med historiske data for å evaluere potensielle farmakokinetiske interaksjoner med polatuzumab vedotin.
|
Slutt på cyklofosfamidinfusjon (infusjonstid=1-24 timer), 3 og 23 timer etter avsluttet cyklofosfamidinfusjon på D1 av Cy 1 og 3 (sykluslengde=21 dager)
|
|
Plasmanivåer av doksorubicin
Tidsramme: 2, 24 timer etter avsluttet doksorubicin-infusjon (infusjonstid=15 min) på D1 av Cy 1 og 3 (sykluslengde=21 dager)
|
Plasmanivåer av doksorubicin vil bli vurdert og sammenlignet på samme tidspunkt i syklus 1 (i fravær av polatuzumab vedotin) og syklus 3 (i nærvær av polatuzumab vedotin), og sammenlignet med historiske data for å evaluere potensielle farmakokinetiske interaksjoner med polatuzumab vedotin.
|
2, 24 timer etter avsluttet doksorubicin-infusjon (infusjonstid=15 min) på D1 av Cy 1 og 3 (sykluslengde=21 dager)
|
|
Perifer nevropati Symptom Alvorlighet: Terapi-indusert nevropati vurderingsskala (TINAS) Samlet nevropati alvorlighetsgrad
Tidsramme: Ukentlig opp til måned 6 (22 uker). TINAS-data ble samlet inn daglig, men for analyseformålet for hver deltaker ble bare den første posten for hver uke valgt.
|
TINAS er et spørreskjema med 11 elementer som scores på en skala fra 0 til 10, hvor 0 er symptomet ikke er tilstede, mens 10 er at symptomet er så ille som deltakeren kan forestille seg.
Spørreskjemaet vil bli analysert for individuelle nevropatisymptomer som en deltaker opplever, samt beregning av en samlet nevropatialvorlighetsscore.
TINAS-skalaen vil bli fullført daglig i løpet av studiebehandlingen.
I tillegg, for å samle informasjon om reversibiliteten av perifer nevropati, vil TINAS fullføres en gang i uken de første 2 månedene, deretter en gang i måneden i de neste 10 månedene etter fullført behandling.
Resultater rapporteres kun her frem til avsluttet behandlingsbesøk (varighet av studiebehandling).
|
Ukentlig opp til måned 6 (22 uker). TINAS-data ble samlet inn daglig, men for analyseformålet for hver deltaker ble bare den første posten for hver uke valgt.
|
|
Perifer nevropati Symptominterferens: TINAS Nummenhet/kriblingsscore
Tidsramme: Ukentlig opp til måned 6 (22 uker). TINAS-data ble samlet inn daglig, men for analyseformålet for hver deltaker ble bare den første posten for hver uke valgt.
|
TINAS er et spørreskjema med 11 elementer som scores på en skala fra 0 til 10, hvor 0 er symptomet ikke er tilstede, mens 10 er at symptomet er så ille som pasienten kan forestille seg.
Spørreskjemaet vil bli analysert for individuelle nevropatisymptomer som en deltaker opplever, samt beregning av en samlet nevropatialvorlighetsscore.
TINAS-skalaen vil bli fullført daglig i løpet av studiebehandlingen.
I tillegg, for å samle informasjon om reversibiliteten av perifer nevropati, vil TINAS fullføres en gang i uken de første 2 månedene, deretter en gang i måneden i de neste 10 månedene etter fullført behandling.
I tillegg vil et enkelt element som ber pasientene vurdere når nummenhet og prikking var på det verste, brukes til å forutsi utbruddet av perifer nevropati.
Tiltaket tar mindre enn 5 minutter å gjennomføre.
Resultater rapporteres kun her frem til avsluttet behandlingsbesøk (varighet av studiebehandling).
|
Ukentlig opp til måned 6 (22 uker). TINAS-data ble samlet inn daglig, men for analyseformålet for hver deltaker ble bare den første posten for hver uke valgt.
|
|
Varighet av respons, vurdert av etterforsker ved å bruke Cheson-kriterier for DLBCL-populasjon
Tidsramme: Screening frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 2,75 år)
|
Tid fra datoen for den første forekomsten av en dokumentert CR eller PR til datoen for sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død av en hvilken som helst årsak (PFS), som vurdert av etterforskeren for undergruppen av deltakere med en best samlet respons på CR eller PR .
For deltakere som oppnådde en respons som ikke opplevde sykdomsprogresjon, tilbakefall eller døde før analysetidspunktet, ble DOR sensurert på datoen for siste sykdomsvurdering.
|
Screening frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 2,75 år)
|
|
Varighet av respons, vurdert av etterforsker ved å bruke Cheson-kriterier for ikke-DLBCL-populasjon
Tidsramme: Screening frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 2,75 år)
|
Tid fra datoen for den første forekomsten av en dokumentert CR eller PR til datoen for sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død av en hvilken som helst årsak (PFS), som vurdert av etterforskeren for undergruppen av deltakere med en best samlet respons på CR eller PR .
For deltakere som oppnådde en respons som ikke opplevde sykdomsprogresjon, tilbakefall eller døde før analysetidspunktet, ble DOR sensurert på datoen for siste sykdomsvurdering.
|
Screening frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 2,75 år)
|
|
Progresjonsfri overlevelse, vurdert av etterforsker ved å bruke Cheson-kriterier for DLBCL-populasjon
Tidsramme: Screening frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 2,75 år)
|
Tid fra datoen for første dose av studiemedikamentet (dag 1) til den første forekomsten av progresjon eller tilbakefall, eller død av en hvilken som helst årsak mens i studien, som vurdert av etterforskeren.
Hvis en deltaker ikke opplevde progressiv sykdom eller død, ble PFS sensurert på dagen for siste tumorvurdering.
Hvis en post-baseline-vurdering ikke var tilgjengelig, ble PFS sensurert på dag 1.
|
Screening frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 2,75 år)
|
|
Progresjonsfri overlevelse, vurdert av etterforsker ved å bruke Cheson-kriterier for ikke-DLBCL-populasjon
Tidsramme: Screening frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 2,75 år)
|
Tid fra datoen for første dose av studiemedikamentet (dag 1) til den første forekomsten av progresjon eller tilbakefall, eller død av en hvilken som helst årsak mens i studien, som vurdert av etterforskeren.
Hvis en deltaker ikke opplevde progressiv sykdom eller død, ble PFS sensurert på dagen for siste tumorvurdering.
Hvis en post-baseline-vurdering ikke var tilgjengelig, ble PFS sensurert på dag 1.
|
Screening frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 2,75 år)
|
|
Begivenhetsfri overlevelse, vurdert av etterforsker ved å bruke Cheson-kriterier for DLBCL-populasjon
Tidsramme: Screening frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 2,75 år)
|
Tid fra randomisering til sykdomsprogresjon eller tilbakefall, vurdert av etterforskeren, død av enhver årsak eller oppstart av ny anti-lymfomterapi (NALT).
Hvis den spesifiserte hendelsen (sykdomsprogresjon eller tilbakefall, død, initiering av en NALT) ikke skjedde, ble EFS sensurert på datoen for siste tumorvurdering.
For deltakere uten en hendelse som ikke hadde tumorvurderinger etter baseline, ble EFS sensurert på tidspunktet for randomisering.
|
Screening frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 2,75 år)
|
|
Begivenhetsfri overlevelse, vurdert av etterforsker ved å bruke Cheson-kriterier for ikke-DLBCL-populasjon
Tidsramme: Screening frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 2,75 år)
|
Tid fra randomisering til sykdomsprogresjon eller tilbakefall, vurdert av etterforskeren, død av enhver årsak eller oppstart av ny anti-lymfomterapi (NALT).
Hvis den spesifiserte hendelsen (sykdomsprogresjon eller tilbakefall, død, initiering av en NALT) ikke skjedde, ble EFS sensurert på datoen for siste tumorvurdering.
For deltakere uten en hendelse som ikke hadde tumorvurderinger etter baseline, ble EFS sensurert på tidspunktet for randomisering.
|
Screening frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 2,75 år)
|
|
Relativ doseintensitet av polatuzumab vedotin (forholdet mellom mengden legemiddel som faktisk er administrert og den planlagte mengden) for DLBCL-populasjonen
Tidsramme: 6 måneder
|
Relativ doseintensitet (DI) ble definert som forholdet mellom mengden av et legemiddel som faktisk ble administrert (faktisk DI) og den planlagte mengden (planlagt DI) for en fast tidsperiode, uttrykt i prosent.
|
6 måneder
|
|
Relativ doseintensitet av Polatuzumab Vedotin (forholdet mellom mengden legemiddel som faktisk er administrert og den planlagte mengden) for ikke-DLBCL-populasjon
Tidsramme: 6 måneder
|
Relativ doseintensitet (DI) ble definert som forholdet mellom mengden av et legemiddel som faktisk ble administrert (faktisk DI) og den planlagte mengden (planlagt DI) for en fast tidsperiode, uttrykt i prosent.
|
6 måneder
|
|
Samlet overlevelse for DLBCL-populasjon
Tidsramme: Screening opp til død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil ca. 6 år)
|
Tiden fra datoen for randomisering til datoen for død uansett årsak.
For deltakere som ikke døde på tidspunktet for analysene, ble OS sensurert på den siste datoen da deltakerne var kjent for å være i live.
|
Screening opp til død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil ca. 6 år)
|
|
Samlet overlevelse for ikke-DLBCL-populasjon
Tidsramme: Screening opp til død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil ca. 6 år)
|
Tiden fra datoen for randomisering til datoen for død uansett årsak.
For deltakere som ikke døde på tidspunktet for analysene, ble OS sensurert på den siste datoen da deltakerne var kjent for å være i live.
|
Screening opp til død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil ca. 6 år)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Shi R, Lu T, Ku G, Ding H, Saito T, Gibiansky L, Agarwal P, Li X, Jin JY, Girish S, Miles D, Li C, Lu D. Asian race and origin have no clinically meaningful effects on polatuzumab vedotin pharmacokinetics in patients with relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma. Cancer Chemother Pharmacol. 2020 Sep;86(3):347-359. doi: 10.1007/s00280-020-04119-8. Epub 2020 Aug 8.
- Tilly H, Morschhauser F, Bartlett NL, Mehta A, Salles G, Haioun C, Munoz J, Chen AI, Kolibaba K, Lu D, Yan M, Penuel E, Hirata J, Lee C, Sharman JP. Polatuzumab vedotin in combination with immunochemotherapy in patients with previously untreated diffuse large B-cell lymphoma: an open-label, non-randomised, phase 1b-2 study. Lancet Oncol. 2019 Jul;20(7):998-1010. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30091-9. Epub 2019 May 14.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. november 2013
Primær fullføring (Faktiske)
19. desember 2018
Studiet fullført (Faktiske)
19. desember 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. oktober 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. november 2013
Først lagt ut (Anslag)
25. november 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. mars 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. mars 2023
Sist bekreftet
1. mars 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Lymfom, B-celle
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antibiotika, antineoplastisk
- Prednisolon
- Cyklofosfamid
- Rituximab
- Prednison
- Doxorubicin
- Obinutuzumab
Andre studie-ID-numre
- GO29044
- 2013-003541-42 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .