Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av polatuzumab vedotin i kombination med rituximab eller obinutuzumab, cyklofosfamid, doxorubicin och prednison hos deltagare med B-cells non-Hodgkins lymfom

10 mars 2023 uppdaterad av: Genentech, Inc.

En fas Ib/II-studie som utvärderar säkerheten, tolerabiliteten och antitumöraktiviteten hos polatuzumabvedotin (DCDS4501A) i kombination med rituximab eller obinutuzumab, cyklofosfamid, doxorubicin och prednison hos patienter med B-cells lymfomgkins

Denna multicenter, öppna dosökningsstudie kommer att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och antitumöraktivitet av polatuzumab vedotin i kombination med rituximab eller obinutuzumab, cyklofosfamid, doxorubicin och prednison (CHP-kemoterapi) hos deltagare med icke- Hodgkins lymfom (NHL). Deltagarna kommer att få eskalerande doser av polatuzumab vedotin intravenöst (IV) var tredje vecka i kombination med standarddoser av rituximab plus CHP-kemoterapi (R-CHP) eller obinutuzumab plus CHP-kemoterapi (G-CHP). Deltagarna kommer att behandlas i totalt sex eller åtta cykler i enlighet med lokal institutionell praxis. Två parallella behandlingsarmar kommer att utforska doser av polatuzumab vedotin i kombination med R-CHP eller G-CHP. Den maximala tolererade dosen (MTD) eller rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av polatuzumab vedotin i kombination med R-CHP kommer att identifieras innan det kombineras med G-CHP. När MTD eller RP2D har bestämts kommer polatuzumab vedotin att doseras vid MTD eller RP2D -1 i kombination med G-CHP för att starta dosökningen av denna kombination.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

85

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Creteil, Frankrike, 94010
        • Hopital Henri Mondor, Unite Hemopathies lymphoides
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU Lille; Service des maladies du sang
      • Pierre Benite, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud; Hematolgie
      • Rouen, Frankrike, 76038
        • Centre Henri Becquerel; Hematologie
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • The University of Alabama at Birmingham
    • Colorado
      • Greeley, Colorado, Förenta staterna, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University; Pediatrics
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97210
        • Northwest Cancer Specialists
      • Springfield, Oregon, Förenta staterna, 97477
        • Willamette Valley Clinical Studies; Cancer Institute
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Förenta staterna, 24014
        • Blue Ridge Cancer Care

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Alla deltagare:

  • Minst en tvådimensionellt mätbar lesion, definierad som större än (>) 1,5 centimeter (cm) i dess längsta dimension
  • Förväntad livslängd på minst 24 veckor
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2
  • Adekvat hematologisk funktion (såvida inte otillräcklig funktion beror på underliggande sjukdom, som fastställts av omfattande benmärgspåverkan eller beror på hypersplenism sekundärt till involveringen av mjälten av lymfom enligt utredaren)
  • Överenskommelse om att använda högeffektiva preventivmedel. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att förbli abstinenta eller använda preventivmedel som resulterar i en misslyckandefrekvens på <1 procent (%) per år under behandlingsperioden och i minst 12 månader för R-CHP-armen eller i minst 18 månader för G-CHP-arm efter den sista dosen av studieläkemedlet. Män måste gå med på att förbli abstinenta eller att använda kondom plus en ytterligare preventivmetod som tillsammans resulterar i en misslyckandefrekvens på <1 % per år under behandlingsperioden och i minst 5 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet

Dosökningsdel av studien:

  • Histologiskt bekräftad B-cell NHL: Deltagare med nydiagnostiserad B-cell NHL eller återfall/refraktär B-cell NHL är berättigade
  • Högst en tidigare systemisk behandlingsregim för B-cells-NHL (anti-kluster-differentieringsbehandling med monoklonala antikroppar med ett medel [CD] 20 kommer inte att räknas som en tidigare behandlingsregim)
  • Ingen tidigare behandling med antracykliner

Expansionsdel av studien:

  • Tidigare obehandlade deltagare med diffust stort B-cellslymfom (DLBCL)
  • International Prognostic Index (IPI) poäng på 2-5

Exklusions kriterier:

Dosökningsdel av studien:

  • Diagnos av primär mediastinal DLBCL

Expansionsdel av studien:

  • Deltagare med transformerat lymfom
  • Tidigare terapi för NHL

Alla deltagare:

  • Tidigare stamcellstransplantation
  • Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot humaniserade eller murina monoklonala antikroppar eller känd känslighet eller allergi mot murina produkter
  • Kontraindikation för att få någon av de individuella komponenterna i R-CHP eller G-CHP
  • Aktuell grad högre än (>) 1 perifer neuropati
  • Pågående kortikosteroidanvändning av >30 milligram per dag (mg/dag) av prednison/prednisolon eller motsvarande. Deltagare som får kortikosteroidbehandling med mindre än eller lika med (</=) 30 mg/dag av prednison/prednisolon eller motsvarande måste dokumenteras vara på en stabil dos av minst 4 veckors varaktighet före cykel 1 dag 1
  • Primärt lymfom i centrala nervsystemet (CNS).
  • Vaccination med levande vaccin inom 6 månader före cykel 1 Dag 1
  • Historik om annan malignitet som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkning av resultat. Deltagare med en historia av kurativt behandlat basal- eller skivepitelcancer eller melanom i huden eller in situ-karcinom i livmoderhalsen är berättigade. Deltagare med en malignitet som har behandlats med enbart kirurgi i kurativ avsikt kommer också att exkluderas om inte maligniteten har varit i dokumenterad remission utan behandling i mer än eller lika med (</=) 5 år före inskrivning
  • Bevis på signifikanta, okontrollerade samtidiga sjukdomar, inklusive njursjukdom som skulle förhindra administrering av kemoterapi, eller lungsjukdom (inklusive obstruktiv lungsjukdom och anamnes på bronkospasm)
  • Signifikant hjärt-kärlsjukdom (som New York Heart Association Class III eller IV hjärtsjukdom, kronisk hjärtsvikt, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabila arytmier eller instabil angina) eller signifikant lungsjukdom
  • Känd aktiv bakteriell, virus-, svamp-, mykobakteriell, parasitisk eller annan infektion (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) vid studieregistrering eller någon större episod av infektion som kräver behandling med IV-antibiotika eller sjukhusvistelse (i samband med avslutad antibiotikakur) inom 4 veckor före cykel 1 dag 1
  • Kliniskt signifikant historia av leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit, aktuellt alkoholmissbruk eller cirros
  • Positivt för hepatit B eller hepatit C infektion
  • Föregående strålbehandling till mediastinal/perikardregionen
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Nyligen genomförd större operation inom 6 veckor före starten av cykel 1 dag 1

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Polatuzumab Vedotin (1,4 mg) + G-CHP
Doseskalering: Deltagarna kommer att få totalt sex till åtta 21-dagarscykler av polatuzumab vedotin i kombination med G-CHP.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid kommer att administreras med 750 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) IV var tredje vecka (med början från cykel 1 dag 1), i 6 eller 8 cykler.
Läkemedel: Doxorubicin
Doxorubicin kommer att administreras med 50 mg/m^2 IV var tredje vecka (med början från cykel 1 dag 1), under 6 eller 8 cykler.
Läkemedel: Obinutuzumab
Obinutuzumab kommer att administreras med 1000 milligram (mg) IV på cykel 1 dag 1, 8 och 15 och på dag 1 av cykel 3-8.
Andra namn:
  • Gazyva/Gazyvaro
Läkemedel: Polatuzumab Vedotin
Polatuzumab vedotin kommer att administreras i ökande doser (med en startdos på 1 mg/kg) IV var tredje vecka, i 6 eller 8 cykler.
Andra namn:
  • DCDS4501A
Läkemedel: Prednisolon
Prednisolon kommer att administreras med 100 mg oralt dagligen i 5 dagar var tredje vecka (med början från cykel 1 dag 1), i 6 eller 8 cykler. Prednison i 100 mg oralt från dag -7 till dag -1 kan ges efter bedömning av den behandlande utredarens läkare.
Läkemedel: Prednison
Prednison kommer att administreras med 100 mg oralt dagligen i 5 dagar var tredje vecka (med början från cykel 1 dag 1), i 6 eller 8 cykler. Prednison i 100 mg oralt från dag -7 till dag -1 kan ges efter bedömning av den behandlande utredarens läkare.
Experimentell: Polatuzumab Vedotin (1,0 mg) + R-CHP
Doseskalering: Deltagarna kommer att få totalt sex till åtta 21-dagarscykler av polatuzumab vedotin i kombination med R-CHP.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid kommer att administreras med 750 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) IV var tredje vecka (med början från cykel 1 dag 1), i 6 eller 8 cykler.
Läkemedel: Doxorubicin
Doxorubicin kommer att administreras med 50 mg/m^2 IV var tredje vecka (med början från cykel 1 dag 1), under 6 eller 8 cykler.
Läkemedel: Polatuzumab Vedotin
Polatuzumab vedotin kommer att administreras i ökande doser (med en startdos på 1 mg/kg) IV var tredje vecka, i 6 eller 8 cykler.
Andra namn:
  • DCDS4501A
Läkemedel: Prednisolon
Prednisolon kommer att administreras med 100 mg oralt dagligen i 5 dagar var tredje vecka (med början från cykel 1 dag 1), i 6 eller 8 cykler. Prednison i 100 mg oralt från dag -7 till dag -1 kan ges efter bedömning av den behandlande utredarens läkare.
Läkemedel: Prednison
Prednison kommer att administreras med 100 mg oralt dagligen i 5 dagar var tredje vecka (med början från cykel 1 dag 1), i 6 eller 8 cykler. Prednison i 100 mg oralt från dag -7 till dag -1 kan ges efter bedömning av den behandlande utredarens läkare.
Läkemedel: Rituximab
Rituximab kommer att administreras med 375 mg/m^2 IV var tredje vecka (med början från cykel 1 dag 1), under 6 eller 8 cykler.
Andra namn:
  • MabThera/Rituxan
Experimentell: Polatuzumab Vedotin (1,8 mg) + G-CHP
Doseskalering: Deltagarna kommer att få totalt sex till åtta 21-dagarscykler av polatuzumab vedotin i kombination med G-CHP.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid kommer att administreras med 750 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) IV var tredje vecka (med början från cykel 1 dag 1), i 6 eller 8 cykler.
Läkemedel: Doxorubicin
Doxorubicin kommer att administreras med 50 mg/m^2 IV var tredje vecka (med början från cykel 1 dag 1), under 6 eller 8 cykler.
Läkemedel: Obinutuzumab
Obinutuzumab kommer att administreras med 1000 milligram (mg) IV på cykel 1 dag 1, 8 och 15 och på dag 1 av cykel 3-8.
Andra namn:
  • Gazyva/Gazyvaro
Läkemedel: Polatuzumab Vedotin
Polatuzumab vedotin kommer att administreras i ökande doser (med en startdos på 1 mg/kg) IV var tredje vecka, i 6 eller 8 cykler.
Andra namn:
  • DCDS4501A
Läkemedel: Prednisolon
Prednisolon kommer att administreras med 100 mg oralt dagligen i 5 dagar var tredje vecka (med början från cykel 1 dag 1), i 6 eller 8 cykler. Prednison i 100 mg oralt från dag -7 till dag -1 kan ges efter bedömning av den behandlande utredarens läkare.
Läkemedel: Prednison
Prednison kommer att administreras med 100 mg oralt dagligen i 5 dagar var tredje vecka (med början från cykel 1 dag 1), i 6 eller 8 cykler. Prednison i 100 mg oralt från dag -7 till dag -1 kan ges efter bedömning av den behandlande utredarens läkare.
Experimentell: Polatuzumab Vedotin (1,4 mg) + R-CHP
Doseskalering: Deltagarna kommer att få totalt sex till åtta 21-dagarscykler av polatuzumab vedotin i kombination med R-CHP.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid kommer att administreras med 750 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) IV var tredje vecka (med början från cykel 1 dag 1), i 6 eller 8 cykler.
Läkemedel: Doxorubicin
Doxorubicin kommer att administreras med 50 mg/m^2 IV var tredje vecka (med början från cykel 1 dag 1), under 6 eller 8 cykler.
Läkemedel: Polatuzumab Vedotin
Polatuzumab vedotin kommer att administreras i ökande doser (med en startdos på 1 mg/kg) IV var tredje vecka, i 6 eller 8 cykler.
Andra namn:
  • DCDS4501A
Läkemedel: Prednisolon
Prednisolon kommer att administreras med 100 mg oralt dagligen i 5 dagar var tredje vecka (med början från cykel 1 dag 1), i 6 eller 8 cykler. Prednison i 100 mg oralt från dag -7 till dag -1 kan ges efter bedömning av den behandlande utredarens läkare.
Läkemedel: Prednison
Prednison kommer att administreras med 100 mg oralt dagligen i 5 dagar var tredje vecka (med början från cykel 1 dag 1), i 6 eller 8 cykler. Prednison i 100 mg oralt från dag -7 till dag -1 kan ges efter bedömning av den behandlande utredarens läkare.
Läkemedel: Rituximab
Rituximab kommer att administreras med 375 mg/m^2 IV var tredje vecka (med början från cykel 1 dag 1), under 6 eller 8 cykler.
Andra namn:
  • MabThera/Rituxan
Experimentell: Polatuzumab Vedotin (1,8 mg) + R-CHP
Doseskalering: Deltagarna kommer att få totalt sex till åtta 21-dagarscykler av polatuzumab vedotin i kombination med R-CHP.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid kommer att administreras med 750 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) IV var tredje vecka (med början från cykel 1 dag 1), i 6 eller 8 cykler.
Läkemedel: Doxorubicin
Doxorubicin kommer att administreras med 50 mg/m^2 IV var tredje vecka (med början från cykel 1 dag 1), under 6 eller 8 cykler.
Läkemedel: Polatuzumab Vedotin
Polatuzumab vedotin kommer att administreras i ökande doser (med en startdos på 1 mg/kg) IV var tredje vecka, i 6 eller 8 cykler.
Andra namn:
  • DCDS4501A
Läkemedel: Prednisolon
Prednisolon kommer att administreras med 100 mg oralt dagligen i 5 dagar var tredje vecka (med början från cykel 1 dag 1), i 6 eller 8 cykler. Prednison i 100 mg oralt från dag -7 till dag -1 kan ges efter bedömning av den behandlande utredarens läkare.
Läkemedel: Prednison
Prednison kommer att administreras med 100 mg oralt dagligen i 5 dagar var tredje vecka (med början från cykel 1 dag 1), i 6 eller 8 cykler. Prednison i 100 mg oralt från dag -7 till dag -1 kan ges efter bedömning av den behandlande utredarens läkare.
Läkemedel: Rituximab
Rituximab kommer att administreras med 375 mg/m^2 IV var tredje vecka (med början från cykel 1 dag 1), under 6 eller 8 cykler.
Andra namn:
  • MabThera/Rituxan
Experimentell: Polatuzumab Vedotin (2,4 mg) + R-CHP
Doseskalering: Deltagarna kommer att få totalt sex till åtta 21-dagarscykler av polatuzumab vedotin i kombination med R-CHP.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid kommer att administreras med 750 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) IV var tredje vecka (med början från cykel 1 dag 1), i 6 eller 8 cykler.
Läkemedel: Doxorubicin
Doxorubicin kommer att administreras med 50 mg/m^2 IV var tredje vecka (med början från cykel 1 dag 1), under 6 eller 8 cykler.
Läkemedel: Polatuzumab Vedotin
Polatuzumab vedotin kommer att administreras i ökande doser (med en startdos på 1 mg/kg) IV var tredje vecka, i 6 eller 8 cykler.
Andra namn:
  • DCDS4501A
Läkemedel: Prednisolon
Prednisolon kommer att administreras med 100 mg oralt dagligen i 5 dagar var tredje vecka (med början från cykel 1 dag 1), i 6 eller 8 cykler. Prednison i 100 mg oralt från dag -7 till dag -1 kan ges efter bedömning av den behandlande utredarens läkare.
Läkemedel: Prednison
Prednison kommer att administreras med 100 mg oralt dagligen i 5 dagar var tredje vecka (med början från cykel 1 dag 1), i 6 eller 8 cykler. Prednison i 100 mg oralt från dag -7 till dag -1 kan ges efter bedömning av den behandlande utredarens läkare.
Läkemedel: Rituximab
Rituximab kommer att administreras med 375 mg/m^2 IV var tredje vecka (med början från cykel 1 dag 1), under 6 eller 8 cykler.
Andra namn:
  • MabThera/Rituxan
Experimentell: Expansion: Polatuzumab Vedotin (1,8mg) + R-CHP
Dosexpansion: Deltagarna kommer att få totalt sex till åtta 21-dagarscykler av polatuzumab vedotin i kombination med R-CHP.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid kommer att administreras med 750 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) IV var tredje vecka (med början från cykel 1 dag 1), i 6 eller 8 cykler.
Läkemedel: Doxorubicin
Doxorubicin kommer att administreras med 50 mg/m^2 IV var tredje vecka (med början från cykel 1 dag 1), under 6 eller 8 cykler.
Läkemedel: Polatuzumab Vedotin
Polatuzumab vedotin kommer att administreras i ökande doser (med en startdos på 1 mg/kg) IV var tredje vecka, i 6 eller 8 cykler.
Andra namn:
  • DCDS4501A
Läkemedel: Prednisolon
Prednisolon kommer att administreras med 100 mg oralt dagligen i 5 dagar var tredje vecka (med början från cykel 1 dag 1), i 6 eller 8 cykler. Prednison i 100 mg oralt från dag -7 till dag -1 kan ges efter bedömning av den behandlande utredarens läkare.
Läkemedel: Prednison
Prednison kommer att administreras med 100 mg oralt dagligen i 5 dagar var tredje vecka (med början från cykel 1 dag 1), i 6 eller 8 cykler. Prednison i 100 mg oralt från dag -7 till dag -1 kan ges efter bedömning av den behandlande utredarens läkare.
Läkemedel: Rituximab
Rituximab kommer att administreras med 375 mg/m^2 IV var tredje vecka (med början från cykel 1 dag 1), under 6 eller 8 cykler.
Andra namn:
  • MabThera/Rituxan
Experimentell: Expansion: Polatuzumab Vedotin (1,8mg) + G-CHP
Dosexpansion: Deltagarna kommer att få totalt sex till åtta 21-dagarscykler av polatuzumab vedotin i kombination med G-CHP.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid kommer att administreras med 750 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) IV var tredje vecka (med början från cykel 1 dag 1), i 6 eller 8 cykler.
Läkemedel: Doxorubicin
Doxorubicin kommer att administreras med 50 mg/m^2 IV var tredje vecka (med början från cykel 1 dag 1), under 6 eller 8 cykler.
Läkemedel: Obinutuzumab
Obinutuzumab kommer att administreras med 1000 milligram (mg) IV på cykel 1 dag 1, 8 och 15 och på dag 1 av cykel 3-8.
Andra namn:
  • Gazyva/Gazyvaro
Läkemedel: Polatuzumab Vedotin
Polatuzumab vedotin kommer att administreras i ökande doser (med en startdos på 1 mg/kg) IV var tredje vecka, i 6 eller 8 cykler.
Andra namn:
  • DCDS4501A
Läkemedel: Prednisolon
Prednisolon kommer att administreras med 100 mg oralt dagligen i 5 dagar var tredje vecka (med början från cykel 1 dag 1), i 6 eller 8 cykler. Prednison i 100 mg oralt från dag -7 till dag -1 kan ges efter bedömning av den behandlande utredarens läkare.
Läkemedel: Prednison
Prednison kommer att administreras med 100 mg oralt dagligen i 5 dagar var tredje vecka (med början från cykel 1 dag 1), i 6 eller 8 cykler. Prednison i 100 mg oralt från dag -7 till dag -1 kan ges efter bedömning av den behandlande utredarens läkare.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med biverkningar i populationen med diffust stort B-cellslymfom (DLBCL)
Tidsram: Baslinje upp till 5 år
En oönskad händelse är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en läkemedelsprodukt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med behandlingen. En negativ händelse kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en farmaceutisk produkt, oavsett om den anses relaterad till den farmaceutiska produkten eller inte. Redan existerande tillstånd som förvärras under en studie betraktas också som biverkningar. AE rapporterades baserat på det nationella cancerinstitutets gemensamma terminologikriterier för biverkningar, version 4.0 (NCI-CTCAE, v4.0). Rapporterat är antalet försökspersoner med biverkningar, grad 3-5 biverkningar och allvarliga biverkningar (SAE).
Baslinje upp till 5 år
Antal deltagare med negativa händelser i icke-DLBCL-population
Tidsram: Baslinje upp till 5 år
En oönskad händelse är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en läkemedelsprodukt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med behandlingen. En negativ händelse kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en farmaceutisk produkt, oavsett om den anses relaterad till den farmaceutiska produkten eller inte. Redan existerande tillstånd som förvärras under en studie betraktas också som biverkningar. AE rapporterades baserat på det nationella cancerinstitutets gemensamma terminologikriterier för biverkningar, version 4.0 (NCI-CTCAE, v4.0). Rapporterat är antalet försökspersoner med biverkningar, grad 3-5 biverkningar och allvarliga biverkningar (SAE).
Baslinje upp till 5 år
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) i DLBCL-populationen
Tidsram: Cykel (Cy) 1 Dag 1 (D1) till Cy 2 D1 (cykellängd=21 dagar)
Alla dosökningskohorter kommer att bestå av minst 3 deltagare. Om en DLT observeras hos 1 deltagare vid en given dosnivå under DLT-observationsperioden före dosökning, kommer ytterligare deltagare att registreras på den dosnivån för totalt minst 6 deltagare. DLT-bedömning är en del av bestämning av den maximala tolererade dosen (MTD). Den högsta dosnivån som resulterar i DLT hos mindre än en tredjedel av minst 6 deltagare kommer att deklareras som MTD.
Cykel (Cy) 1 Dag 1 (D1) till Cy 2 D1 (cykellängd=21 dagar)
Antal deltagare med DLT i icke-DLBCL-population
Tidsram: Cykel (Cy) 1 Dag 1 (D1) till Cy 2 D1 (cykellängd=21 dagar)
Alla dosökningskohorter kommer att bestå av minst 3 deltagare. Om en DLT observeras hos 1 deltagare vid en given dosnivå under DLT-observationsperioden före dosökning, kommer ytterligare deltagare att registreras på den dosnivån för totalt minst 6 deltagare. DLT-bedömning är en del av bestämning av den maximala tolererade dosen (MTD). Den högsta dosnivån som resulterar i DLT hos mindre än en tredjedel av minst 6 deltagare kommer att deklareras som MTD.
Cykel (Cy) 1 Dag 1 (D1) till Cy 2 D1 (cykellängd=21 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med objektiv respons (CR eller partiell respons [PR]), enligt bedömning av utredare med hjälp av Cheson-kriterier för DLBCL-population
Tidsram: I slutet av behandlingen (månad 6)
Frekvensen för fullständigt svar (CR) definierades som andelen deltagare med CR i slutet av behandlingen, som bedömts av utredaren, med och utan FDG-PET. Den totala svarsfrekvensen definierades som andelen deltagare med CR eller PR i slutet av behandlingen, enligt bedömningen av utredaren, med och utan FDG-PET.
I slutet av behandlingen (månad 6)
Andel deltagare med objektiv respons (CR eller partiell respons [PR]), enligt bedömning av utredare med hjälp av Cheson-kriterier för icke-DLBCL-population
Tidsram: I slutet av behandlingen (månad 6)
Frekvensen för fullständigt svar (CR) definierades som andelen deltagare med CR i slutet av behandlingen, som bedömts av utredaren, med och utan FDG-PET. Den totala svarsfrekvensen definierades som andelen deltagare med CR eller PR i slutet av behandlingen, enligt bedömningen av utredaren, med och utan FDG-PET.
I slutet av behandlingen (månad 6)
Antal deltagare med anti-Polatuzumab Vedotin-antikroppar
Tidsram: Baslinje upp till månad 9 (bedömd före infusion av polatuzumab vedotin [0 timme; tim] på dag 2 [D2] av Cy 1 och 2, D1 av Cy 4, avslutad behandling/tidigt avslutad [månad 6] och 3 månader efter -behandling [månad 9]; cykellängd=21 dagar)
Screeninganalysen Anti-Drug Antibody (ADA) var optimerad för att tolerera läkemedelsinterferens och kunde detektera 90 och 500 ng/ml av det positiva kontrollprovet i närvaro av 20 μg/ml polatuzumab vedotin. Polatuzumab vedotin totala antikroppskoncentrationer bestämdes för varje ADA-prov. Av totalt 186 ADA-prover som mättes för polatuzumab vedotin total antikropp hade 184 prover nivåer mindre än 20 μg/ml. Polatuzumab vedotin totala antikroppskoncentrationer varierade från <0,050 μg/ml till 52,1 μg/ml med en mediankoncentration på 3,38 μg/ml.
Baslinje upp till månad 9 (bedömd före infusion av polatuzumab vedotin [0 timme; tim] på dag 2 [D2] av Cy 1 och 2, D1 av Cy 4, avslutad behandling/tidigt avslutad [månad 6] och 3 månader efter -behandling [månad 9]; cykellängd=21 dagar)
Antal deltagare med anti-Obinutuzumab-antikroppar
Tidsram: Baslinje upp till månad 9 (bedömd före obinutuzumab-infusion [0 timmar] på D1 av Cy 1, 2, 4 och 3 månader efter behandling [månad 9]; cykellängd=21 dagar)
ADA-screeningsanalysen var optimerad för att tolerera läkemedelsinterferens och kunde detektera 500 ng/ml av det ADA-positiva kontrollprovet i närvaro av 50 mikrogram/ml obinutuzumab. Obinutuzumab-koncentrationer bestämdes för varje ADA-prov. Av totalt 48 ADA-prover som mättes för obinutuzumab, hade 9 prover nivåer mindre än 50 mikrogram/ml obinutuzumab. Obinutuzumab-koncentrationerna i ADA-prover varierade från 0,282 mikrogram/ml till 522 mikrogram/ml med en mediankoncentration på 210 mikrogram/ml. Därför är det möjligt att prover med obinutuzumab-koncentrationer högre än 50 mikrogram/ml kan vara falskt negativa för ADA.
Baslinje upp till månad 9 (bedömd före obinutuzumab-infusion [0 timmar] på D1 av Cy 1, 2, 4 och 3 månader efter behandling [månad 9]; cykellängd=21 dagar)
Area under koncentration-tidskurvan (AUC) för Polatuzumab Vedotin
Tidsram: Pre-polatuzumab vedotininfusion (Hr 0), 30 minuter (min) efter infusion (infusionstid=30-90 min) på D 2 av Cy 1, 2 & D1 av Cy 3, 4; Cy 1 Dag 8 & 15; Cy 3 Dag 8; i slutet av behandlingen (månad 6), vid månad 3 uppföljning (månad 9) (cykellängd=21 dagar)
AUC-information för Polatuzumab Vedotin uppskattades utifrån serumkoncentrationsdata med användning av icke-kompartmentell analys.
Pre-polatuzumab vedotininfusion (Hr 0), 30 minuter (min) efter infusion (infusionstid=30-90 min) på D 2 av Cy 1, 2 & D1 av Cy 3, 4; Cy 1 Dag 8 & 15; Cy 3 Dag 8; i slutet av behandlingen (månad 6), vid månad 3 uppföljning (månad 9) (cykellängd=21 dagar)
Maximal koncentration (Cmax) av Polatuzumab Vedotin
Tidsram: Pre-polatuzumab vedotininfusion (Hr 0), 30 min efter infusion (infusionstid=30-90 min) på D 2 av Cy 1, 2 & D1 av Cy 3, 4; Cy 1 Dag 8 & 15; Cy 3 Dag 8; i slutet av behandlingen (månad 6), vid månad 3 uppföljning (månad 9) (cykellängd=21 dagar)
Cmax för Polatuzumab Vedotin uppskattades utifrån serumkoncentrationsdata med användning av icke-kompartmentell analys.
Pre-polatuzumab vedotininfusion (Hr 0), 30 min efter infusion (infusionstid=30-90 min) på D 2 av Cy 1, 2 & D1 av Cy 3, 4; Cy 1 Dag 8 & 15; Cy 3 Dag 8; i slutet av behandlingen (månad 6), vid månad 3 uppföljning (månad 9) (cykellängd=21 dagar)
Clearance (CL) av Polatuzumab Vedotin
Tidsram: Pre-polatuzumab vedotininfusion (Hr 0), 30 min efter infusion (infusionstid=30-90 min) på D 2 av Cy 1, 2 & D1 av Cy 3, 4; Cy 1 Dag 8 & 15; Cy 3 Dag 8; i slutet av behandlingen (månad 6), vid månad 3 uppföljning (månad 9) (cykellängd=21 dagar)
CL för Polatuzumab Vedotin uppskattades från serumkoncentrationsdata med användning av icke-kompartmentell analys.
Pre-polatuzumab vedotininfusion (Hr 0), 30 min efter infusion (infusionstid=30-90 min) på D 2 av Cy 1, 2 & D1 av Cy 3, 4; Cy 1 Dag 8 & 15; Cy 3 Dag 8; i slutet av behandlingen (månad 6), vid månad 3 uppföljning (månad 9) (cykellängd=21 dagar)
Terminal halveringstid (t1/2) för Polatuzumab Vedotin
Tidsram: Pre-polatuzumab vedotininfusion (Hr 0), 30 min efter infusion (infusionstid=30-90 min) på D 2 av Cy 1, 2 & D1 av Cy 3, 4; Cy 1 Dag 8 & 15; Cy 3 Dag 8; i slutet av behandlingen (månad 6), vid månad 3 uppföljning (månad 9) (cykellängd=21 dagar)
t1/2 för Polatuzumab Vedotin uppskattades utifrån serumkoncentrationsdata med användning av icke-kompartmentell analys.
Pre-polatuzumab vedotininfusion (Hr 0), 30 min efter infusion (infusionstid=30-90 min) på D 2 av Cy 1, 2 & D1 av Cy 3, 4; Cy 1 Dag 8 & 15; Cy 3 Dag 8; i slutet av behandlingen (månad 6), vid månad 3 uppföljning (månad 9) (cykellängd=21 dagar)
Steady-State Distributionsvolym (Vss) av Polatuzumab Vedotin
Tidsram: Pre-polatuzumab vedotininfusion (Hr 0), 30 min efter infusion (infusionstid=30-90 min) på D 2 av Cy 1, 2 & D1 av Cy 3, 4; Cy 1 Dag 8 & 15; Cy 3 Dag 8; i slutet av behandlingen (månad 6), vid månad 3 uppföljning (månad 9) (cykellängd=21 dagar)
Vss för Polatuzumab Vedotin uppskattades utifrån serumkoncentrationsdata med användning av icke-kompartmentell analys.
Pre-polatuzumab vedotininfusion (Hr 0), 30 min efter infusion (infusionstid=30-90 min) på D 2 av Cy 1, 2 & D1 av Cy 3, 4; Cy 1 Dag 8 & 15; Cy 3 Dag 8; i slutet av behandlingen (månad 6), vid månad 3 uppföljning (månad 9) (cykellängd=21 dagar)
Plasmanivåer av cyklofosfamid
Tidsram: Slut på cyklofosfamidinfusion (infusionstid=1-24 timmar), 3 och 23 timmar efter avslutad cyklofosfamidinfusion på D1 av Cy 1 och 3 (cykellängd=21 dagar)
Plasmanivåer av cyklofosfamid kommer att bedömas och jämföras vid samma tidpunkter för cykel 1 (i frånvaro av polatuzumab vedotin) och cykel 3 (i närvaro av polatuzumab vedotin), och jämföras med historiska data för att utvärdera potentiella farmakokinetiska interaktioner med polatuzumab vedotin.
Slut på cyklofosfamidinfusion (infusionstid=1-24 timmar), 3 och 23 timmar efter avslutad cyklofosfamidinfusion på D1 av Cy 1 och 3 (cykellängd=21 dagar)
Plasmanivåer av doxorubicin
Tidsram: 2, 24 timmar efter avslutad doxorubicininfusion (infusionstid=15 min) på D1 av Cy 1 och 3 (cykellängd=21 dagar)
Plasmanivåer av doxorubicin kommer att bedömas och jämföras vid samma tidpunkter för cykel 1 (i frånvaro av polatuzumab vedotin) och cykel 3 (i närvaro av polatuzumab vedotin), och jämföras med historiska data för att utvärdera potentiella farmakokinetiska interaktioner med polatuzumab vedotin.
2, 24 timmar efter avslutad doxorubicininfusion (infusionstid=15 min) på D1 av Cy 1 och 3 (cykellängd=21 dagar)
Perifer neuropati symtom svårighetsgrad: Terapi-inducerad neuropati Assessment Scale (TINAS) Total Neuropathy Severity Score
Tidsram: Varje vecka upp till månad 6 (22 veckor). TINAS-data samlades in dagligen, men för analysändamålet för varje deltagare valdes endast den första posten för varje vecka.
TINAS är ett frågeformulär med 11 punkter som poängsätts på en skala från 0 till 10, där 0 är symtomet är inte närvarande till 10 är symtomet så illa som deltagaren kan föreställa sig. Frågeformuläret kommer att analyseras för de individuella neuropatisymtomen som en deltagare upplever samt beräkningen av en övergripande svårighetsgrad för neuropati. TINAS-skalan kommer att fyllas i dagligen under studiebehandlingen. Dessutom, för att samla in information om reversibiliteten av perifer neuropati, kommer TINAS att slutföras en gång i veckan under de första 2 månaderna, sedan en gång i månaden under de kommande 10 månaderna efter avslutad behandling. Resultaten rapporteras endast här fram till slutet av behandlingsbesöket (studiebehandlingens varaktighet).
Varje vecka upp till månad 6 (22 veckor). TINAS-data samlades in dagligen, men för analysändamålet för varje deltagare valdes endast den första posten för varje vecka.
Perifer neuropati Symtominterferens: TINAS domningar/stickningar
Tidsram: Varje vecka upp till månad 6 (22 veckor). TINAS-data samlades in dagligen, men för analysändamålet för varje deltagare valdes endast den första posten för varje vecka.
TINAS är ett frågeformulär med 11 punkter som poängsätts på en skala från 0 till 10, där 0 är symtomet är inte närvarande till 10 är symtomet så illa som patienten kan föreställa sig. Frågeformuläret kommer att analyseras för de individuella neuropatisymtomen som en deltagare upplever samt beräkningen av en övergripande svårighetsgrad för neuropati. TINAS-skalan kommer att fyllas i dagligen under studiebehandlingen. Dessutom, för att samla in information om reversibiliteten av perifer neuropati, kommer TINAS att slutföras en gång i veckan under de första 2 månaderna, sedan en gång i månaden under de kommande 10 månaderna efter avslutad behandling. Dessutom kommer ett enda objekt som ber patienter att betygsätta när domningar och stickningar var som värst att användas för att förutsäga uppkomsten av perifer neuropati. Åtgärden tar mindre än 5 minuter att genomföra. Resultaten rapporteras endast här fram till slutet av behandlingsbesöket (studiebehandlingens varaktighet).
Varje vecka upp till månad 6 (22 veckor). TINAS-data samlades in dagligen, men för analysändamålet för varje deltagare valdes endast den första posten för varje vecka.
Varaktighet av svar, bedömd av utredare med hjälp av Cheson-kriterier för DLBCL-population
Tidsram: Screening fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 2,75 år)
Tid från datumet för den första förekomsten av en dokumenterad CR eller PR till datumet för sjukdomsprogression, återfall eller död av valfri orsak (PFS), enligt bedömning av utredaren för undergruppen av deltagare med bästa övergripande svar av CR eller PR . För deltagare som uppnådde ett svar som inte upplevde sjukdomsprogression, återfall eller dog före analystillfället, censurerades DOR på datumet för den senaste sjukdomsbedömningen.
Screening fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 2,75 år)
Varaktighet av svar, bedömd av utredare med hjälp av Cheson-kriterier för icke-DLBCL-population
Tidsram: Screening fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 2,75 år)
Tid från datumet för den första förekomsten av en dokumenterad CR eller PR till datumet för sjukdomsprogression, återfall eller död av valfri orsak (PFS), enligt bedömning av utredaren för undergruppen av deltagare med bästa övergripande svar av CR eller PR . För deltagare som uppnådde ett svar som inte upplevde sjukdomsprogression, återfall eller dog före analystillfället, censurerades DOR på datumet för den senaste sjukdomsbedömningen.
Screening fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 2,75 år)
Progressionsfri överlevnad, bedömd av utredare med hjälp av Cheson-kriterier för DLBCL-population
Tidsram: Screening fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 2,75 år)
Tid från datumet för första dosen av studieläkemedlet (dag 1) till den första förekomsten av progression eller återfall, eller dödsfall av någon orsak under studien, enligt bedömningen av utredaren. Om en deltagare inte upplevde progressiv sjukdom eller död, censurerades PFS på dagen för den senaste tumörbedömningen. Om en post-baseline-bedömning inte var tillgänglig, censurerades PFS på dag 1.
Screening fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 2,75 år)
Progressionsfri överlevnad, bedömd av utredare med hjälp av Cheson-kriterier för icke-DLBCL-population
Tidsram: Screening fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 2,75 år)
Tid från datumet för första dosen av studieläkemedlet (dag 1) till den första förekomsten av progression eller återfall, eller dödsfall av någon orsak under studien, enligt bedömningen av utredaren. Om en deltagare inte upplevde progressiv sjukdom eller död, censurerades PFS på dagen för den senaste tumörbedömningen. Om en post-baseline-bedömning inte var tillgänglig, censurerades PFS på dag 1.
Screening fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 2,75 år)
Eventfri överlevnad, bedömd av utredare med hjälp av Cheson-kriterier för DLBCL-population
Tidsram: Screening fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 2,75 år)
Tid från randomisering till sjukdomsprogression eller återfall, enligt bedömningen av utredaren, dödsfall av någon orsak, eller påbörjande av någon ny anti-lymfomterapi (NALT). Om den angivna händelsen (sjukdomsprogression eller återfall, död, initiering av en NALT) inte inträffade, censurerades EFS vid datumet för den senaste tumörbedömningen. För deltagare utan en händelse som inte hade tumörbedömningar efter baslinjen, censurerades EFS vid tidpunkten för randomisering.
Screening fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 2,75 år)
Eventfri överlevnad, bedömd av utredare med hjälp av Cheson-kriterier för icke-DLBCL-population
Tidsram: Screening fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 2,75 år)
Tid från randomisering till sjukdomsprogression eller återfall, enligt bedömningen av utredaren, dödsfall av någon orsak, eller påbörjande av någon ny anti-lymfomterapi (NALT). Om den angivna händelsen (sjukdomsprogression eller återfall, död, initiering av en NALT) inte inträffade, censurerades EFS vid datumet för den senaste tumörbedömningen. För deltagare utan en händelse som inte hade tumörbedömningar efter baslinjen, censurerades EFS vid tidpunkten för randomisering.
Screening fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 2,75 år)
Relativ dosintensitet av polatuzumabvedotin (förhållande mellan mängden läkemedel som faktiskt administreras och den planerade mängden) för DLBCL-populationen
Tidsram: 6 månader
Relativ dosintensitet (DI) definierades som förhållandet mellan mängden av ett läkemedel som faktiskt administrerats (faktisk DI) och den planerade mängden (planerad DI) under en bestämd tidsperiod, uttryckt i procent.
6 månader
Relativ dosintensitet av polatuzumab vedotin (förhållande mellan mängden läkemedel som faktiskt administreras och den planerade mängden) för icke-DLBCL-populationer
Tidsram: 6 månader
Relativ dosintensitet (DI) definierades som förhållandet mellan mängden av ett läkemedel som faktiskt administrerats (faktisk DI) och den planerade mängden (planerad DI) under en bestämd tidsperiod, uttryckt i procent.
6 månader
Total överlevnad för DLBCL-populationen
Tidsram: Screening upp till dödsfall på grund av någon orsak (upp till cirka 6 år)
Tiden från datumet för randomiseringen till datumet för dödsfallet oavsett orsak. För deltagare som inte dog vid tidpunkten för analyserna censurerades OS på det sista datumet då det var känt att deltagarna var vid liv.
Screening upp till dödsfall på grund av någon orsak (upp till cirka 6 år)
Total överlevnad för icke-DLBCL-population
Tidsram: Screening upp till dödsfall på grund av någon orsak (upp till cirka 6 år)
Tiden från datumet för randomiseringen till datumet för dödsfallet oavsett orsak. För deltagare som inte dog vid tidpunkten för analyserna censurerades OS på det sista datumet då det var känt att deltagarna var vid liv.
Screening upp till dödsfall på grund av någon orsak (upp till cirka 6 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Genentech, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 november 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

19 december 2018

Avslutad studie (Faktisk)

19 december 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 oktober 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 november 2013

Första postat (Uppskatta)

25 november 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GO29044
  • 2013-003541-42 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lymfom, Non Hodgkin

Kliniska prövningar på Cyklofosfamid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera