転移性黒色腫における TIL 療法と IL2 線量評価 (METILDA)

包含基準:

• 患者は組織学的に確認された悪性黒色腫であり、進行性転移性疾患の証拠が確認されており、標準治療に失敗した/拒否した必要があります。
• 直径2cm以上の切除可能な転移病変がなければなりません。
• 外科的切除後に測定可能/評価可能な疾患が存在する必要があります。
• 患者は、抗CTLA4（イピリムマブ）剤を含む以前の全身療法を受けていた可能性がありますが、それ以外の場合は治療に適しています。
• 患者が将来の使用の可能性のためにサンプルを保存したい場合は、他の全身療法の前に腫瘍サンプルを採取することができます。
• 年齢は18歳以上。
• 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
• 平均余命 > 3 か月。
• ECHO/MUGA で測定した LVEF > 50%、および満足のいくストレス ECHO (60 を超えるか、以前に心毒性治療を受けていた場合)。
• ヘモグロビン (Hb) ≥ 9.0 g/dL
• 好中球 ≥ 1.0 x 109/L
• 血小板 (Plts) ≥ 100 x 109/L
• 血清ビリルビン≤1.5 x ULN
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 5 x ULN
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 5 x ULN
• アルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 5 x ULN
• 血清クレアチニン≤0.15mmol/L
• 出産の可能性のある女性患者は、治療前に血清または尿の妊娠検査で陰性でなければならず、治験に参加する前の4週間、治験中、およびその後6か月間、医学的に承認された適切な避妊予防策を使用することに同意する必要があります。
• 男性患者は、TIL 治療中およびその後 6 か月間、バリア法による避妊法を使用することに同意する必要があります。
• 完全な書面によるインフォームド コンセント

除外基準:

• -放射線療法、標的療法、免疫療法、全身性ステロイド、または化学療法を過去4週間（ニトロソウレアおよびマイトマイシンCの場合は6週間）前または治療中に受けた患者。
• 以前の治療によるすべての毒性症状が解消されている必要があります。 これに対する例外は、脱毛症または特定のグレード 1 の毒性であり、研究者は患者を除外すべきではないと考えています。
• -1年以内に切除可能な転移部位への以前の放射線療法治療があり、他の適切な転移部位はありません。
• -過去30日以内またはこの治療の過程での他の臨床試験への参加。
• -以前の同種移植。
• 眼黒色腫の患者。
• -臨床的に重要な心疾患。 例としては、不安定冠動脈疾患、6 か月以内の心筋梗塞、心疾患のクラス III または IV AHA 基準が挙げられます (付録 6 を参照)。
• 非悪性全身性疾患のために医学的リスクが高い患者には、管理されていない心臓または呼吸器疾患、または主要な臨床医の意見では患者をこの治療の良い候補にしないその他の深刻な医学的または精神医学的障害がある患者が含まれます。
• -治療前28日以内の同時全身感染症（CTCAEグレード3以上）。
• -他の部位での悪性腫瘍の既往歴。ただし、適切に治療された子宮頸部の円錐生検の in situ 癌腫および皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除きます。
• -B型肝炎、C型肝炎、HIVまたはHTLVが血清学的に陽性であることがわかっている、または判明している患者。
• -再活性化が発生した場合に生命を脅かす可能性のある全身性自己免疫疾患の病歴（たとえば、甲状腺機能低下症は許容されますが、以前の関節リウマチまたはSLEは許容されません）.
• 3つ以上の脳転移を有する患者。
• 直径10mmを超える症候性脳転移を有する患者、またはMRIで周囲に重大な浮腫の証拠がある患者は、少なくとも2か月間臨床的または放射線学的なCNSの進行がないことを示す治療後まで適格ではありません。 -患者は、治療開始の3週間前にステロイドの使用をやめることができなければなりません。
• 長期の全身性ステロイドまたはその他の免疫抑制療法を必要とする可能性が高い患者。
• 妊娠中および授乳中の女性。
• 骨格の 25% を超える放射線療法。