Thérapie TIL dans le mélanome métastatique et évaluation de la dose d'IL2 (METILDA)

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un mélanome malin histologiquement confirmé avec des signes confirmés de maladie métastatique progressive et avoir échoué/refusé les traitements standard.
• Ils doivent présenter une ou des lésions métastatiques résécables d'au moins 2 cm de diamètre.
• Il doit y avoir une maladie mesurable / évaluable après la résection chirurgicale.
• Les patients peuvent avoir reçu n'importe quel traitement systémique antérieur, y compris un agent anti-CTLA4 (Ipilimumab), à condition qu'ils soient par ailleurs aptes au traitement.
• Des échantillons de tumeur peuvent être prélevés avant un autre traitement systémique si les patients souhaitent conserver l'échantillon pour une éventuelle utilisation future.
• Âge égal ou supérieur à 18 ans.
• Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 0 ou 1.
• Espérance de vie > 3 mois.
• FEVG > 50 % mesurée par ECHO/MUGA et ECHO de stress satisfaisant (si plus de 60 ans ou si traitement cardiotoxique antérieur).
• Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL
• Neutrophiles ≥ 1,0 x 109/L
• Plaquettes (Plts) ≥ 100 x 109/L
• bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN
• alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5 x LSN
• aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 x LSN
• phosphatase alcaline (ALP) ≤ 5 x LSN
• Créatinine sérique ≤ 0,15 mmol/L
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant le traitement et accepter d'utiliser les précautions contraceptives appropriées approuvées par un médecin pendant quatre semaines avant d'entrer dans l'essai, pendant l'essai et pendant six mois après.
• Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive de barrière pendant le traitement TIL et pendant six mois après.
• Consentement éclairé écrit complet

Critère d'exclusion:

• Ceux qui ont reçu une radiothérapie, une thérapie ciblée, une immunothérapie, des stéroïdes systémiques ou une chimiothérapie au cours des quatre semaines précédentes (six semaines pour les nitrosourées et la mitomycine-C) avant le traitement ou au cours du traitement.
• Toutes les manifestations toxiques du traitement précédent doivent avoir disparu. Les exceptions à cela sont l'alopécie ou certaines toxicités de grade 1, qui, selon un investigateur, ne devraient pas exclure le patient.
• Traitement de radiothérapie antérieur sur le(s) site(s) métastatique(s) résécable(s) dans un délai d'un an et aucun autre site métastatique approprié.
• Participation à tout autre essai clinique dans les 30 jours précédents ou au cours de ce traitement.
• Transplantation allogénique antérieure.
• Patient atteint d'un mélanome oculaire.
• Maladie cardiaque cliniquement significative. Les exemples incluraient la maladie coronarienne instable, l'infarctus du myocarde dans les 6 mois ou les critères AHA de classe III ou IV pour les maladies cardiaques (voir l'annexe 6)
• Les patients qui présentent des risques médicaux élevés en raison d'une maladie systémique non maligne, y compris ceux qui souffrent d'une maladie cardiaque ou respiratoire non contrôlée, ou d'autres troubles médicaux ou psychiatriques graves qui, de l'avis des cliniciens principaux, ne feraient pas du patient un bon candidat pour cette thérapie.
• Infections systémiques concomitantes (grade CTCAE 3 ou plus) dans les 28 jours précédant le traitement.
• Antécédents de tumeurs malignes sur d'autres sites, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus et d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité de manière adéquate.
• Patients connus ou trouvés sérologiquement positifs pour l'hépatite B, C, le VIH ou le HTLV.
• Antécédents de maladie auto-immune systémique qui pourrait mettre la vie en danger en cas de réactivation (par exemple, l'hypothyroïdie serait autorisée, la polyarthrite rhumatoïde antérieure ou le LED ne le serait pas).
• Patients avec plus de 3 métastases cérébrales.
• Les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques mesurant plus de 10 mm de diamètre ou présentant des signes d'œdème environnant significatif à l'IRM ne seront éligibles qu'après le traitement ne démontrant aucune progression clinique ou radiologique du SNC pendant au moins 2 mois. Le patient doit être en mesure de sevrer de toute utilisation de stéroïdes 3 semaines avant le début du traitement.
• Patients susceptibles de nécessiter des stéroïdes systémiques à long terme ou un autre traitement immunosuppresseur.
• Femmes enceintes et allaitantes.
• Radiothérapie à > 25 % squelette.