TIL-terapi vid metastaserande melanom och IL2-dosbedömning (METILDA)

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftat malignt melanom med bekräftade tecken på progressiv metastaserande sjukdom och ha misslyckats/vägrats standardbehandlingar.
• De måste ha resekterbar metastatisk lesion på minst 2 cm i diameter.
• Det måste finnas en mätbar/utvärderbar sjukdom efter den kirurgiska resektionen.
• Patienter kan ha haft någon tidigare systemisk behandling inklusive anti-CTLA4 (Ipilimumab) medel förutsatt att de annars är lämpliga för behandling.
• Tumörprover kan tas före annan systemisk terapi om patienter vill lagra provet för eventuell framtida användning.
• Ålder lika med eller äldre än 18 år.
• Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus på 0 eller 1.
• Förväntad livslängd >3 månader.
• LVEF > 50 % mätt med ECHO/MUGA och tillfredsställande stress-ECHO (om över 60 eller tidigare kardiotoxisk behandling).
• Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL
• Neutrofiler > 1,0 x 109/L
• Blodplättar (Plts) ≥ 100 x 109/L
• serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
• alaninaminotransferas (ALT) ≤ 5 x ULN
• aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 5 x ULN
• alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 5 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 0,15 mmol/L
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest före behandling och samtycka till att använda lämpliga medicinskt godkända preventivmedel under fyra veckor innan de går in i prövningen, under prövningen och i sex månader efteråt.
• Manliga patienter måste gå med på att använda barriärpreventivmedel under TIL-behandlingen och i sex månader efteråt.
• Fullständigt skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• De som fått strålbehandling, riktad terapi, immunterapi, systemiska steroider eller kemoterapi under de föregående fyra veckorna (sex veckor för nitrosoureas och Mitomycin-C) före behandlingen eller under behandlingens gång.
• Alla toxiska manifestationer av tidigare behandling måste ha försvunnit. Undantag från detta är alopeci eller vissa grad 1-toxiciteter, som en utredare anser inte bör utesluta patienten.
• Tidigare strålbehandlingsbehandling till de resekterbara metastaserna inom 1 år och inga andra lämpliga metastaser.
• Deltagande i någon annan klinisk prövning inom de föregående 30 dagarna eller under behandlingens gång.
• Tidigare allogen transplantation.
• Patient med okulärt melanom.
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom. Exempel skulle vara instabil kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt inom 6 månader eller klass III eller IV AHA-kriterier för hjärtsjukdom (se bilaga 6)
• Patienter som löper höga medicinska risker på grund av icke-maligna systemsjukdomar, inklusive de med okontrollerad hjärt- eller luftvägssjukdom eller andra allvarliga medicinska eller psykiatriska störningar som enligt huvudläkarens åsikt inte skulle göra patienten till en bra kandidat för denna terapi.
• Samtidiga systemiska infektioner (CTCAE grad 3 eller mer) inom 28 dagar före behandling.
• Tidigare anamnes på maligniteter på andra ställen, med undantag för adekvat behandlad konbiopsierad in situ karcinom i livmoderhalsen och basal- eller skivepitelcancer i huden.
• Patienter kända eller befunnits vara serologiskt positiva för hepatit B, C, HIV eller HTLV.
• Historik med systemisk autoimmun sjukdom som kan vara livshotande om reaktivering inträffade (till exempel hypotyreos skulle vara tillåtet, tidigare reumatoid artrit eller SLE skulle inte göra det).
• Patienter med fler än 3 hjärnmetastaser.
• Patienter med symtomatisk hjärnmetastaser som mäter mer än 10 mm i diameter eller tecken på betydande omgivande ödem på MRT kommer inte att vara berättigade förrän efter behandling som inte visar någon klinisk eller radiologisk CNS-progression under minst 2 månader. Patienten måste kunna avvänja sig från all steroidanvändning 3 veckor innan behandlingen påbörjas.
• Patienter som sannolikt kommer att behöva långvariga systemiska steroider eller annan immunsuppressiv terapi.
• Gravida och ammande kvinnor.
• Strålbehandling till >25% skelett.