TIL-terapi ved metastatisk melanom og IL2-dosevurdering (METILDA)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet malignt melanom med bekreftet tegn på progressiv metastatisk sykdom og ha mislyktes/avslått standardbehandling.
• De må ha resekterbar metastatisk lesjon på minst 2 cm i diameter.
• Det må foreligge målbar/evaluerbar sykdom etter kirurgisk reseksjon.
• Pasienter kan ha hatt noen tidligere systemisk behandling inkludert anti-CTLA4 (Ipilimumab)-middel forutsatt at de ellers er egnet for behandling.
• Tumorprøver kan tas før annen systemisk terapi dersom pasienter ønsker å lagre prøven for mulig fremtidig bruk.
• Alder lik eller over 18 år.
• Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus på 0 eller 1.
• Forventet levealder >3 måneder.
• LVEF > 50 % målt ved ECHO/MUGA og tilfredsstillende stress-ECHO (hvis over 60 eller hadde tidligere kardiotoksisk behandling).
• Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL
• Nøytrofiler ≥ 1,0 x 109/L
• Blodplater (plts) ≥ 100 x 109/L
• serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
• alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 x ULN
• aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 x ULN
• alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 5 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 0,15 mmol/L
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før behandling og samtykke i å bruke passende medisinsk godkjente prevensjonstiltak i fire uker før de går inn i studien, under forsøket og i seks måneder etterpå.
• Mannlige pasienter må godta å bruke barrieremetodeprevensjon under TIL-behandlingen og i seks måneder etterpå.
• Fullstendig skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• De som har fått strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi, systemiske steroider eller kjemoterapi i løpet av de foregående fire ukene (seks uker for nitrosoureas og Mitomycin-C) før behandlingen eller i løpet av behandlingen.
• Alle toksiske manifestasjoner av tidligere behandling må ha forsvunnet. Unntak fra dette er alopecia eller visse grad 1 toksisiteter, som en etterforsker mener ikke bør ekskludere pasienten.
• Tidligere strålebehandling til det/de resekterbare metastasested(er) innen 1 år og ingen andre egnede metastatiske steder.
• Deltakelse i andre kliniske studier i løpet av de siste 30 dagene eller i løpet av denne behandlingen.
• Tidligere allogen transplantasjon.
• Pasient med okulært melanom.
• Klinisk signifikant hjertesykdom. Eksempler vil inkludere ustabil koronarsykdom, hjerteinfarkt innen 6 måneder eller klasse III eller IV AHA-kriterier for hjertesykdom (se vedlegg 6)
• Pasienter som har høy medisinsk risiko på grunn av ikke-malign systemisk sykdom, inkludert de med ukontrollert hjerte- eller luftveissykdom, eller andre alvorlige medisinske eller psykiatriske lidelser som etter ledende klinikeres mening ikke vil gjøre pasienten til en god kandidat for denne behandlingen.
• Samtidige systemiske infeksjoner (CTCAE grad 3 eller mer) innen 28 dager før behandling.
• Tidligere maligniteter på andre steder, med unntak av adekvat behandlet kjeglebiopsi in situ karsinom i cervix uteri og basal- eller plateepitelkarsinom i huden.
• Pasienter kjent eller funnet å være serologisk positive for hepatitt B, C, HIV eller HTLV.
• Anamnese med systemisk autoimmun sykdom som kan være livstruende hvis reaktivering skjedde (for eksempel ville hypotyreose være tillatt, tidligere revmatoid artritt eller SLE ville ikke).
• Pasienter med mer enn 3 hjernemetastaser.
• Pasienter med symptomatisk hjernemetastaser som måler mer enn 10 mm i diameter eller tegn på betydelig omkringliggende ødem på MR vil ikke være kvalifisert før etter behandling som ikke har vist noen klinisk eller radiologisk CNS-progresjon i minst 2 måneder. Pasienten må kunne avvenne all steroidbruk 3 uker før behandlingsstart.
• Pasienter som sannsynligvis trenger langvarige systemiske steroider eller annen immunsuppressiv behandling.
• Gravide og ammende kvinner.
• Strålebehandling til >25 % skjelett.