Terapia TIL en melanoma metastásico y evaluación de dosis de IL2 (METILDA)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener melanoma maligno histológicamente confirmado con evidencia confirmada de enfermedad metastásica progresiva y haber fallado/rechazado las terapias estándar.
• Deben tener lesiones metastásicas resecables de al menos 2 cm de diámetro.
• Debe haber enfermedad medible/evaluable después de la resección quirúrgica.
• Los pacientes pueden haber recibido cualquier terapia sistémica anterior, incluido el agente anti-CTLA4 (Ipilimumab), siempre que sean aptos para el tratamiento.
• Las muestras de tumores pueden tomarse antes de otra terapia sistémica si los pacientes desean almacenar la muestra para un posible uso futuro.
• Edad igual o mayor a 18 años.
• Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 0 o 1.
• Esperanza de vida > 3 meses.
• FEVI > 50% medida por ECHO/MUGA y ECHO de esfuerzo satisfactoria (si es mayor de 60 o si ha tenido terapia cardiotóxica previa).
• Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL
• Neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L
• Plaquetas (Plts) ≥ 100 x 109/L
• bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN
• alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 x LSN
• aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 x LSN
• fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 5 x LSN
• Creatinina sérica ≤ 0,15 mmol/L
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes del tratamiento y aceptar usar las precauciones anticonceptivas apropiadas aprobadas médicamente durante cuatro semanas antes de ingresar al ensayo, durante el ensayo y durante los seis meses posteriores.
• Los pacientes varones deben aceptar usar métodos anticonceptivos de barrera durante el tratamiento TIL y durante los seis meses posteriores.
• Consentimiento informado completo por escrito

Criterio de exclusión:

• Aquellos que recibieron radioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, esteroides sistémicos o quimioterapia durante las cuatro semanas anteriores (seis semanas para nitrosoureas y mitomicina-C) antes del tratamiento o durante el curso del tratamiento.
• Todas las manifestaciones tóxicas del tratamiento previo deben haberse resuelto. Las excepciones a esto son la alopecia o ciertas toxicidades de Grado 1, que un investigador considera que no deben excluir al paciente.
• Tratamiento previo de radioterapia en los sitios metastásicos resecables dentro de 1 año y ningún otro sitio metastásico adecuado.
• Participación en cualquier otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores o durante el curso de este tratamiento.
• Trasplante alogénico previo.
• Paciente con melanoma ocular.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa. Los ejemplos incluirían enfermedad arterial coronaria inestable, infarto de miocardio dentro de los 6 meses o criterios AHA de Clase III o IV para enfermedad cardíaca (consulte el Apéndice 6)
• Pacientes con alto riesgo médico debido a enfermedades sistémicas no malignas, incluidos aquellos con enfermedades cardíacas o respiratorias no controladas u otros trastornos médicos o psiquiátricos graves que, en opinión de los médicos principales, no harían que el paciente sea un buen candidato para esta terapia.
• Infecciones sistémicas concurrentes (CTCAE Grado 3 o más) dentro de los 28 días previos al tratamiento.
• Historial previo de neoplasias malignas en otros sitios, con la excepción de carcinoma in situ del cuello uterino y carcinoma de células basales o escamosas de la piel tratado adecuadamente mediante biopsia en cono.
• Pacientes conocidos o encontrados serológicamente positivos para Hepatitis B, C, VIH o HTLV.
• Antecedentes de enfermedad autoinmune sistémica que podría poner en peligro la vida si se produjera una reactivación (por ejemplo, el hipotiroidismo sería permisible, la artritis reumatoide previa o el LES no lo serían).
• Pacientes con más de 3 metástasis cerebrales.
• Los pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas que miden más de 10 mm de diámetro o evidencia de edema circundante significativo en la resonancia magnética no serán elegibles hasta después de que el tratamiento no demuestre progresión clínica o radiológica del SNC durante al menos 2 meses. El paciente debe poder dejar de usar esteroides 3 semanas antes del comienzo del tratamiento.
• Pacientes que probablemente requieran esteroides sistémicos a largo plazo u otra terapia inmunosupresora.
• Mujeres embarazadas y lactantes.
• Radioterapia a >25% del esqueleto.