Terapie TIL u metastatického melanomu a stanovení dávky IL2 (METILDA)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený maligní melanom s potvrzenými známkami progresivního metastatického onemocnění a selhali / odmítli standardní terapie.
• Musí mít resekovatelné metastatické léze (léze) o průměru alespoň 2 cm.
• Po chirurgické resekci musí existovat měřitelné / hodnotitelné onemocnění.
• Pacienti mohli mít jakékoli předchozí systémové terapie včetně anti-CTLA4 (ipilimumab) látky za předpokladu, že jsou jinak způsobilí k léčbě.
• Vzorky nádoru mohou být odebrány před jinou systémovou terapií, pokud si pacienti přejí vzorek uchovat pro případné budoucí použití.
• Věk rovný nebo vyšší než 18 let.
• Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0 nebo 1.
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
• LVEF > 50 % měřeno pomocí ECHO/MUGA a uspokojivé stresové ECHO (pokud je starší 60 let nebo měl předchozí kardiotoxickou terapii).
• Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl
• Neutrofily ≥ 1,0 x 109/l
• Krevní destičky (Plts) ≥ 100 x 109/l
• sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5 x ULN
• aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5 x ULN
• alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 5 x ULN
• Sérový kreatinin ≤ 0,15 mmol/l
• Pacientky ve fertilním věku musí mít před léčbou negativní těhotenský test v séru nebo moči a musí souhlasit s používáním vhodných lékařsky schválených antikoncepčních opatření po dobu čtyř týdnů před vstupem do studie, během studie a po dobu šesti měsíců poté.
• Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce během léčby TIL a šest měsíců po ní.
• Úplný písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Ti, kteří dostávali radioterapii, cílenou terapii, imunoterapii, systémové steroidy nebo chemoterapii během předchozích čtyř týdnů (šesti týdnů pro nitrosomočoviny a mitomycin-C) před léčbou nebo v průběhu léčby.
• Všechny toxické projevy předchozí léčby musí vymizet. Výjimkou je alopecie nebo určitá toxicita 1. stupně, které by podle zkoušejícího neměly pacienta vyloučit.
• Předchozí radioterapie na resekabilní metastatické místo (místa) během 1 roku a žádná jiná vhodná metastatická místa.
• Účast v jakékoli jiné klinické studii během předchozích 30 dnů nebo v průběhu této léčby.
• Předchozí alogenní transplantace.
• Pacient s očním melanomem.
• Klinicky významné onemocnění srdce. Příklady zahrnují nestabilní ischemickou chorobu srdeční, infarkt myokardu během 6 měsíců nebo kritéria AHA třídy III nebo IV pro srdeční onemocnění (viz dodatek 6)
• Pacienti s vysokým zdravotním rizikem z důvodu nezhoubného systémového onemocnění, včetně pacientů s nekontrolovaným srdečním nebo respiračním onemocněním nebo jinými závažnými zdravotními nebo psychiatrickými poruchami, které by podle názoru vedoucích lékařů nedělaly z pacienta dobrého kandidáta na tuto terapii.
• Souběžné systémové infekce (CTCAE stupeň 3 nebo vyšší) během 28 dnů před léčbou.
• Předchozí zhoubné bujení na jiných místech, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku s koneční biopsií a bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na hepatitidu B, C, HIV nebo HTLV.
• Anamnéza systémového autoimunitního onemocnění, které by mohlo být život ohrožující, pokud by došlo k reaktivaci (například hypotyreóza by byla přípustná, předchozí revmatoidní artritida nebo SLE nikoli).
• Pacienti s více než 3 metastázami v mozku.
• Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami o průměru větším než 10 mm nebo se známkami významného okolního edému na MRI nebudou vhodní, dokud léčba neprokáže žádnou klinickou nebo radiologickou progresi CNS po dobu alespoň 2 měsíců. Pacient musí být schopen přestat užívat jakékoli steroidy 3 týdny před zahájením léčby.
• Pacienti, u kterých je pravděpodobné, že budou vyžadovat dlouhodobé systémové steroidy nebo jinou imunosupresivní léčbu.
• Těhotné a kojící ženy.
• Radioterapie na > 25 % skeletu.