Терапия TIL при метастатической меланоме и оценка дозы IL2 (METILDA)

Критерии включения:

• У пациентов должна быть гистологически подтвержденная злокачественная меланома с подтвержденными признаками прогрессирующего метастатического заболевания и безуспешность/отказ от стандартной терапии.
• У них должны быть резектабельные метастатические поражения диаметром не менее 2 см.
• Должно быть измеримое/оцениваемое заболевание после хирургической резекции.
• Пациенты, возможно, ранее проходили какие-либо системные терапии, включая анти-CTLA4 (ипилимумаб), при условии, что в остальном они подходят для лечения.
• Образцы опухоли могут быть взяты до другой системной терапии, если пациенты хотят сохранить образец для возможного использования в будущем.
• Возраст равен или превышает 18 лет.
• Статус производительности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0 или 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев.
• ФВ ЛЖ > 50 % по данным ЭХО/МУГА и удовлетворительное стрессовое ЭХО (для лиц старше 60 лет или при предшествующей кардиотоксической терапии).
• Гемоглобин (Hb) ≥ 9,0 г/дл
• Нейтрофилы ≥ 1,0 x 109/л
• Тромбоциты (Plts) ≥ 100 x 109/л
• билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
• аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 5 x ULN
• аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5 x ВГН
• щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 5 x ВГН
• Креатинин сыворотки ≤ 0,15 ммоль/л
• Женщины-пациенты детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче до лечения и согласиться использовать соответствующие одобренные с медицинской точки зрения противозачаточные средства в течение четырех недель до начала исследования, во время исследования и в течение шести месяцев после него.
• Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование барьерного метода контрацепции во время лечения TIL и в течение шести месяцев после него.
• Полное письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Те, кто получает лучевую терапию, таргетную терапию, иммунотерапию, системные стероиды или химиотерапию в течение предыдущих четырех недель (шесть недель для нитрозомочевины и митомицина-С) до лечения или в ходе лечения.
• Все токсические проявления предыдущего лечения должны исчезнуть. Исключениями являются алопеция или определенные виды токсичности 1 степени, которые, по мнению исследователя, не должны исключать пациента.
• Предыдущая лучевая терапия операбельных метастатических очагов в течение 1 года и отсутствие других подходящих метастатических очагов.
• Участие в любом другом клиническом исследовании в течение предыдущих 30 дней или в течение курса лечения.
• Предыдущая аллогенная трансплантация.
• Пациент с меланомой глаза.
• Клинически значимое заболевание сердца. Примеры могут включать нестабильную ишемическую болезнь сердца, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев или критерии класса III или IV AHA для болезни сердца (см. Приложение 6).
• Пациенты с высоким медицинским риском из-за незлокачественного системного заболевания, в том числе с неконтролируемым сердечным или респираторным заболеванием или другими серьезными медицинскими или психическими расстройствами, которые, по мнению ведущих клиницистов, не делают пациента хорошим кандидатом для этой терапии.
• Сопутствующие системные инфекции (CTCAE Grade 3 или выше) в течение 28 дней до начала лечения.
• Злокачественные новообразования других локализаций в анамнезе, за исключением адекватно пролеченной конусно-биопсийной карциномы шейки матки in situ и базально- или плоскоклеточного рака кожи.
• Пациенты с известным или признанным серологически положительным результатом на гепатит B, C, ВИЧ или HTLV.
• История системного аутоиммунного заболевания, которое может быть опасным для жизни, если произойдет реактивация (например, допустим гипотиреоз, предшествующий ревматоидный артрит или СКВ - нет).
• Пациенты с более чем 3 метастазами в головной мозг.
• Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг диаметром более 10 мм или признаками значительного окружающего отека на МРТ не будут соответствовать критериям до тех пор, пока после лечения не будет продемонстрировано клиническое или рентгенологическое прогрессирование ЦНС в течение как минимум 2 месяцев. Пациент должен быть в состоянии отказаться от любого использования стероидов за 3 недели до начала лечения.
• Пациенты, которые могут нуждаться в длительном применении системных стероидов или другой иммуносупрессивной терапии.
• Беременные и кормящие женщины.
• Лучевая терапия >25% скелета.