TIL-hoito metastasoituneessa melanoomassa ja IL2-annoksen arviointi (METILDA)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti varmistettu pahanlaatuinen melanooma, jossa on vahvistettuja todisteita etenevästä metastaattisesta taudista, ja heillä on oltava epäonnistuneet tai hylätyt standardihoidot.
• Niissä on oltava halkaisijaltaan vähintään 2 cm:n resekoitavia metastaattisia vaurioita.
• Leikkauksen jälkeen tulee olla mitattavissa oleva/ arvioitava sairaus.
• Potilailla on saattanut olla aiempaa systeemistä hoitoa, mukaan lukien anti-CTLA4 (ipilimumabi), edellyttäen, että he muutoin ovat hoitoon sopivia.
• Kasvainnäytteitä voidaan ottaa ennen muuta systeemistä hoitoa, jos potilas haluaa säilyttää näytteen mahdollista tulevaa käyttöä varten.
• Ikä 18 vuotta tai yli.
• Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyvyn tila 0 tai 1.
• Elinajanodote > 3 kuukautta.
• LVEF > 50 % mitattuna ECHO/MUGA:lla ja tyydyttävällä stressin ECHO:lla (jos yli 60-vuotias tai aiempi kardiotoksinen hoito).
• Hemoglobiini (Hb) ≥ 9,0 g/dl
• Neutrofiilit ≥ 1,0 x 109/l
• Verihiutaleet (Plts) ≥ 100 x 109/l
• seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
• alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5 x ULN
• aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5 x ULN
• alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 5 x ULN
• Seerumin kreatiniini ≤ 0,15 mmol/l
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen hoitoa, ja heidän on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä neljän viikon ajan ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimuksen aikana ja kuuden kuukauden ajan sen jälkeen.
• Miespotilaiden tulee suostua käyttämään estemenetelmällä toimivaa ehkäisyä TIL-hoidon aikana ja kuuden kuukauden ajan sen jälkeen.
• Täysi kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Ne, jotka ovat saaneet sädehoitoa, kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa, systeemisiä steroideja tai kemoterapiaa edellisten neljän viikon aikana (nitrosoureoilla ja mitomysiini-C:llä kuusi viikkoa) ennen hoitoa tai hoidon aikana.
• Kaikkien aikaisemman hoidon toksisten oireiden on täytynyt olla ohi. Poikkeuksena tähän ovat hiustenlähtö tai tietyt asteen 1 toksisuus, joita tutkijan mielestä ei pitäisi sulkea pois potilasta.
• Aikaisempi sädehoito hoito resekoitaviin metastaattisiin kohtiin 1 vuoden sisällä eikä muita sopivia metastaattisia kohtia.
• Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin edellisten 30 päivän aikana tai tämän hoidon aikana.
• Edellinen allogeeninen siirto.
• Potilas, jolla on silmämelanooma.
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus. Esimerkkejä ovat epästabiili sepelvaltimotauti, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tai luokan III tai IV AHA-kriteerit sydänsairauksille (katso liite 6).
• Potilaat, joilla on suuri lääketieteellinen riski ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden vuoksi, mukaan lukien potilaat, joilla on hallitsematon sydän- tai hengityselinsairauksia tai muita vakavia lääketieteellisiä tai psykiatrisia häiriöitä, jotka johtavan lääkärin mielestä eivät tee potilaasta hyvää ehdokasta tähän hoitoon.
• Samanaikaiset systeemiset infektiot (CTCAE Grade 3 tai enemmän) 28 päivää ennen hoitoa.
• Aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia muissa paikoissa, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan kohdun karsinoomaa in situ ja ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia B-, C-, HIV- tai HTLV-viruksen suhteen.
• Aiempi systeeminen autoimmuunisairaus, joka voi olla hengenvaarallinen, jos se aktivoituu uudelleen (esimerkiksi kilpirauhasen vajaatoiminta olisi sallittua, aikaisempi nivelreuma tai SLE ei).
• Potilaat, joilla on yli 3 aivometastaasia.
• Potilaat, joilla on oireinen aivometastaasi, jonka halkaisija on yli 10 mm tai joilla on magneettikuvauksessa todisteita merkittävästä ympäröivästä turvotuksesta, ovat kelvollisia vasta hoidon jälkeen, joilla ei ole osoitettu kliinistä tai radiologista keskushermoston etenemistä vähintään kahteen kuukauteen. Potilaan on voitava lopettaa steroidien käyttö 3 viikkoa ennen hoidon aloittamista.
• Potilaat, jotka todennäköisesti tarvitsevat pitkäaikaista systeemistä steroidia tai muuta immunosuppressiivista hoitoa.
• Raskaana olevat ja imettävät naiset.
• Sädehoito > 25 % luustoon.