TIL-Therapie bei metastasierendem Melanom und IL2-Dosisbewertung (METILDA)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes malignes Melanom mit bestätigten Anzeichen einer fortschreitenden metastatischen Erkrankung haben und Standardtherapien versagt/abgelehnt haben.
• Sie müssen resezierbare metastatische Läsionen mit einem Durchmesser von mindestens 2 cm aufweisen.
• Es muss eine messbare / auswertbare Erkrankung nach der chirurgischen Resektion vorliegen.
• Die Patienten können zuvor systemische Therapien erhalten haben, einschließlich Anti-CTLA4 (Ipilimumab), vorausgesetzt, sie sind ansonsten für die Behandlung geeignet.
• Tumorproben können vor einer anderen systemischen Therapie entnommen werden, wenn Patienten die Probe für eine mögliche zukünftige Verwendung aufbewahren möchten.
• Alter gleich oder größer als 18 Jahre.
• Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 0 oder 1.
• Lebenserwartung >3 Monate.
• LVEF > 50 %, gemessen mit ECHO/MUGA und zufriedenstellender Belastungs-ECHO (wenn über 60 Jahre alt oder zuvor eine kardiotoxische Therapie hatten).
• Hämoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl
• Neutrophile ≥ 1,0 x 109/l
• Thrombozyten (Plts) ≥ 100 x 109/l
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 x ULN
• alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 5 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 0,15 mmol/l
• Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen vor der Behandlung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, vier Wochen vor Beginn der Studie, während der Studie und für sechs Monate danach geeignete medizinisch zugelassene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
• Männliche Patienten müssen während der TIL-Behandlung und sechs Monate danach der Anwendung einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zustimmen.
• Vollständige schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Diejenigen, die in den vorangegangenen vier Wochen (sechs Wochen für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin-C) vor der Behandlung oder während der Behandlung Strahlentherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie, systemische Steroide oder Chemotherapie erhalten haben.
• Alle toxischen Manifestationen der vorherigen Behandlung müssen abgeklungen sein. Ausnahmen hiervon sind Alopezie oder bestimmte Toxizitäten 1. Grades, die nach Ansicht eines Prüfarztes den Patienten nicht ausschließen sollten.
• Vorherige Strahlentherapiebehandlung der resezierbaren metastatischen Stelle(n) innerhalb von 1 Jahr und keine anderen geeigneten metastatischen Stellen.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage oder im Verlauf dieser Behandlung.
• Vorherige allogene Transplantation.
• Patient mit Augenmelanom.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung. Beispiele wären instabile koronare Herzkrankheit, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten oder AHA-Kriterien der Klasse III oder IV für Herzerkrankungen (siehe Anhang 6).
• Patienten, bei denen aufgrund einer nicht-malignen systemischen Erkrankung ein hohes medizinisches Risiko besteht, einschließlich Patienten mit unkontrollierter Herz- oder Atemwegserkrankung oder anderen schweren medizinischen oder psychiatrischen Störungen, die nach Meinung des leitenden Klinikarztes den Patienten nicht zu einem guten Kandidaten für diese Therapie machen würden.
• Gleichzeitige systemische Infektionen (CTCAE-Grad 3 oder höher) innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung.
• Vorgeschichte von Malignomen an anderen Stellen, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Zapfen-biopsiertem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses und Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
• Patienten, von denen bekannt ist oder festgestellt wurde, dass sie serologisch positiv für Hepatitis B, C, HIV oder HTLV sind.
• Vorgeschichte einer systemischen Autoimmunerkrankung, die lebensbedrohlich sein könnte, wenn eine Reaktivierung auftritt (z. B. wäre eine Hypothyreose zulässig, eine frühere rheumatoide Arthritis oder SLE nicht).
• Patienten mit mehr als 3 Hirnmetastasen.
• Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen mit einem Durchmesser von mehr als 10 mm oder Anzeichen eines signifikanten umgebenden Ödems im MRT sind nicht geeignet, bis nach der Behandlung keine klinische oder radiologische ZNS-Progression für mindestens 2 Monate nachgewiesen wurde. Der Patient muss 3 Wochen vor Behandlungsbeginn in der Lage sein, jegliche Steroidanwendung abzusetzen.
• Patienten, die wahrscheinlich langfristige systemische Steroide oder eine andere immunsuppressive Therapie benötigen.
• Schwangere und stillende Frauen.
• Strahlentherapie bis > 25 % des Skeletts.