TIL-terápia metasztatikus melanomában és IL2-dózis értékelése (METILDA)

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt rosszindulatú melanomával kell rendelkezniük, progresszív metasztatikus betegségre utaló bizonyítékkal, valamint sikertelen/elutasított standard terápiát kell kapniuk.
• Legalább 2 cm átmérőjű reszekálható metasztatikus lézió(k)nak kell lenniük.
• A műtéti reszekciót követően mérhető/értékelhető betegségnek kell lennie.
• Előfordulhat, hogy a betegek bármilyen korábbi szisztémás terápiát kaptak, beleértve az anti-CTLA4 (Ipilimumab) szert, feltéve, hogy egyébként alkalmasak a kezelésre.
• Daganatmintákat lehet venni más szisztémás terápia előtt, ha a betegek tárolni kívánják a mintát esetleges későbbi felhasználásra.
• 18 éves vagy annál nagyobb életkor.
• Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítménye 0 vagy 1.
• Várható élettartam > 3 hónap.
• LVEF > 50% ECHO/MUGA-val és kielégítő stressz-ECHO-val mérve (ha 60 év feletti vagy korábban kardiotoxikus kezelésben részesült).
• Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl
• Neutrophilek ≥ 1,0 x 109/L
• Vérlemezkék (Plts) ≥ 100 x 109/L
• szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 5 x ULN
• aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 5 x ULN
• alkalikus foszfatáz (ALP) ≤ 5 x ULN
• A szérum kreatinin ≤ 0,15 mmol/l
• A fogamzóképes korú nőbetegeknek a kezelés előtt negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük, és bele kell állniuk a megfelelő, orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló óvintézkedések alkalmazásába a vizsgálat megkezdése előtt négy hétig, a vizsgálat alatt és azt követően hat hónapig.
• A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a TIL-kezelés ideje alatt és azt követően hat hónapig gáton fogamzásgátlást alkalmaznak.
• Teljes írásos beleegyezés

Kizárási kritériumok:

• Azok, akik sugárkezelést, célzott terápiát, immunterápiát, szisztémás szteroidokat vagy kemoterápiát kaptak a megelőző négy hétben (nitrozoureák és mitomicin-C esetében hat hétig) a kezelés előtt vagy a kezelés során.
• A korábbi kezelés minden toxikus megnyilvánulásának meg kell oldódnia. Ez alól kivételt képeznek az alopecia vagy bizonyos 1. fokozatú toxicitások, amelyek a vizsgáló szerint nem zárhatják ki a beteget.
• Korábbi sugárterápiás kezelés a reszekálható metasztatikus hely(ek)en 1 éven belül, és nincs más megfelelő áttétes hely.
• Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban az előző 30 napon belül vagy a kezelés ideje alatt.
• Korábbi allogén transzplantáció.
• Szemmelanómában szenvedő beteg.
• Klinikailag jelentős szívbetegség. Ilyenek például az instabil koszorúér-betegség, a 6 hónapon belüli szívinfarktus vagy a szívbetegség III. vagy IV. osztályú AHA kritériumai (lásd a 6. függeléket).
• Nem rosszindulatú szisztémás betegség miatt magas egészségügyi kockázattal járó betegek, ideértve azokat, akik kontrollálatlan szív- vagy légúti betegségben szenvednek, vagy más olyan súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai rendellenességben szenvednek, amelyek a vezető klinikusok véleménye szerint nem teszik alkalmassá a beteget erre a terápiára.
• Egyidejű szisztémás fertőzések (CTCAE 3. fokozat vagy magasabb) a kezelést megelőző 28 napon belül.
• Korábbi rosszindulatú daganatok más helyeken, kivéve a megfelelően kezelt méhnyak-biopsziás in situ méhnyakrákot és a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját.
• Hepatitis B-re, C-re, HIV-re vagy HTLV-re szerológiailag pozitívnak ismert vagy megállapított betegek.
• Az anamnézisben szereplő szisztémás autoimmun betegség, amely életveszélyes lehet, ha újraaktiválódik (például hypothyreosis megengedett, korábbi rheumatoid arthritis vagy SLE nem).
• 3-nál több agyi metasztázisban szenvedő betegek.
• A 10 mm-nél nagyobb átmérőjű, tünetekkel járó agyi metasztázisban szenvedő betegek, vagy az MRI-n szignifikáns környező ödéma jeleit mutatják, csak akkor válnak alkalmassá, ha a kezelést követően legalább 2 hónapig nem tapasztalható klinikai vagy radiológiai CNS progresszió. A betegnek képesnek kell lennie arra, hogy a kezelés megkezdése előtt 3 héttel leszoktasson bármilyen szteroid használatáról.
• Olyan betegek, akiknek valószínűleg hosszú távú szisztémás szteroidokra vagy más immunszuppresszív terápiára van szükségük.
• Terhes és szoptató nők.
• Sugárkezelés a csontváz > 25%-ára.