TIL-therapie bij gemetastaseerd melanoom en IL2-dosisbeoordeling (METILDA)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigd kwaadaardig melanoom hebben met bevestigd bewijs van progressieve metastatische ziekte en standaardtherapieën hebben gefaald/geweigerd.
• Ze moeten reseceerbare metastatische laesie(s) hebben met een diameter van minstens 2 cm.
• Er moet sprake zijn van meetbare / evalueerbare ziekte na de chirurgische resectie.
• Patiënten kunnen eerdere systemische therapieën hebben gehad, waaronder anti-CTLA4 (Ipilimumab)-middelen, op voorwaarde dat ze anderszins geschikt zijn voor behandeling.
• Tumormonsters kunnen voorafgaand aan andere systemische therapie worden genomen als patiënten het monster willen bewaren voor mogelijk toekomstig gebruik.
• Leeftijd gelijk aan of groter dan 18 jaar.
• Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 0 of 1.
• Levensverwachting >3 maanden.
• LVEF > 50% zoals gemeten door ECHO/MUGA en voldoende stress ECHO (indien ouder dan 60 jaar of eerder cardiotoxische therapie gehad).
• Hemoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dl
• Neutrofielen ≥ 1,0 x 109/L
• Bloedplaatjes (Plts) ≥ 100 x 109/L
• serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN
• alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 5 x ULN
• aspartaataminotransferase (AST) ≤ 5 x ULN
• alkalische fosfatase (ALP) ≤ 5 x ULN
• Serumcreatinine ≤ 0,15 mmol/L
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten voorafgaand aan de behandeling een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest ondergaan en moeten ermee instemmen om gedurende vier weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, tijdens het onderzoek en gedurende zes maanden daarna geschikte medisch goedgekeurde voorbehoedsmiddelen te gebruiken.
• Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van barrièremethode-anticonceptie tijdens de TIL-behandeling en gedurende zes maanden daarna.
• Volledige schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Degenen die radiotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, systemische steroïden of chemotherapie kregen gedurende de voorgaande vier weken (zes weken voor nitrosourea en mitomycine-C) voorafgaand aan de behandeling of tijdens de behandeling.
• Alle toxische manifestaties van eerdere behandelingen moeten zijn verdwenen. Uitzonderingen hierop zijn alopecia of bepaalde Graad 1 toxiciteiten, die volgens een onderzoeker de patiënt niet mogen uitsluiten.
• Eerdere radiotherapiebehandeling op de reseceerbare metastatische plaats(en) binnen 1 jaar en geen andere geschikte metastatische plaatsen.
• Deelname aan een andere klinische studie in de afgelopen 30 dagen of tijdens deze behandeling.
• Eerdere allogene transplantatie.
• Patiënt met oculair melanoom.
• Klinisch significante hartziekte. Voorbeelden hiervan zijn onstabiele kransslagaderziekte, myocardinfarct binnen 6 maanden of klasse III of IV AHA-criteria voor hartziekte (zie bijlage 6).
• Patiënten met een hoog medisch risico vanwege een niet-kwaadaardige systemische ziekte, waaronder patiënten met een ongecontroleerde hart- of ademhalingsziekte, of andere ernstige medische of psychiatrische stoornissen die de patiënt volgens de leidende clinici geen goede kandidaat voor deze therapie zouden maken.
• Gelijktijdige systemische infecties (CTCAE graad 3 of hoger) binnen de 28 dagen voorafgaand aan de behandeling.
• Voorgeschiedenis van maligniteiten op andere plaatsen, met uitzondering van adequaat behandeld kegelbioptisch in situ carcinoom van de cervix uteri en basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Patiënten waarvan bekend is of serologisch positief is bevonden voor Hepatitis B, C, HIV of HTLV.
• Voorgeschiedenis van systemische auto-immuunziekte die levensbedreigend kan zijn als reactivering optreedt (bijvoorbeeld hypothyreoïdie zou toegestaan ​​zijn, eerdere reumatoïde artritis of SLE niet).
• Patiënten met meer dan 3 hersenmetastasen.
• Patiënten met symptomatische hersenmetastasen van meer dan 10 mm in diameter of tekenen van significant omringend oedeem op MRI komen pas in aanmerking na behandeling waarbij gedurende ten minste 2 maanden geen klinische of radiologische CZS-progressie is aangetoond. De patiënt moet 3 weken voor aanvang van de behandeling kunnen stoppen met het gebruik van steroïden.
• Patiënten die waarschijnlijk langdurig systemische steroïden of andere immunosuppressieve therapie nodig zullen hebben.
• Zwangere en zogende vrouwen.
• Radiotherapie tot >25% skelet.