Terapia TIL nel melanoma metastatico e valutazione della dose di IL2 (METILDA)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un melanoma maligno confermato istologicamente con evidenza confermata di malattia metastatica progressiva e avere fallito/rifiutato le terapie standard.
• Devono avere lesioni metastatiche resecabili di almeno 2 cm di diametro.
• Ci deve essere una malattia misurabile/valutabile dopo la resezione chirurgica.
• I pazienti possono aver ricevuto precedenti terapie sistemiche, incluso l'agente anti-CTLA4 (Ipilimumab), a condizione che siano altrimenti idonei al trattamento.
• I campioni tumorali possono essere prelevati prima di altre terapie sistemiche se i pazienti desiderano conservare il campione per un possibile uso futuro.
• Età uguale o superiore a 18 anni.
• Performance status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) pari a 0 o 1.
• Aspettativa di vita > 3 mesi.
• LVEF > 50% come misurato da ECHO/MUGA e stress soddisfacente ECHO (se oltre 60 o aveva precedente terapia cardiotossica).
• Emoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL
• Neutrofili ≥ 1,0 x 109/L
• Piastrine (Plt) ≥ 100 x 109/L
• bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN
• alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5 x ULN
• aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 x ULN
• fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 5 x ULN
• Creatinina sierica ≤ 0,15 mmol/L
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima del trattamento e accettare di utilizzare appropriate precauzioni contraccettive approvate dal medico per quattro settimane prima di entrare nello studio, durante lo studio e per sei mesi dopo.
• I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare il metodo contraccettivo di barriera durante il trattamento TIL e per i sei mesi successivi.
• Consenso informato scritto completo

Criteri di esclusione:

• Coloro che hanno ricevuto radioterapia, terapia mirata, immunoterapia, steroidi sistemici o chemioterapia durante le quattro settimane precedenti (sei settimane per nitrosourea e mitomicina-C) prima del trattamento o durante il corso del trattamento.
• Tutte le manifestazioni tossiche del trattamento precedente devono essersi risolte. Le eccezioni a questo sono l'alopecia o alcune tossicità di grado 1, che un ricercatore ritiene non dovrebbero escludere il paziente.
• - Precedente trattamento radioterapico nel/i sito/i metastatico/i resecabile/i entro 1 anno e nessun altro sito metastatico idoneo.
• Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica nei 30 giorni precedenti o durante il corso di questo trattamento.
• Pregresso trapianto allogenico.
• Paziente con melanoma oculare.
• Malattia cardiaca clinicamente significativa. Gli esempi includono malattia coronarica instabile, infarto del miocardio entro 6 mesi o criteri AHA di classe III o IV per le malattie cardiache (vedere Appendice 6)
• Pazienti ad alto rischio medico a causa di malattie sistemiche non maligne, compresi quelli con malattie cardiache o respiratorie non controllate o altri gravi disturbi medici o psichiatrici che, secondo l'opinione dei medici principali, non renderebbero il paziente un buon candidato per questa terapia.
• Infezioni sistemiche concomitanti (grado CTCAE 3 o superiore) nei 28 giorni precedenti il ​​trattamento.
• Storia precedente di tumori maligni in altri siti, ad eccezione del carcinoma in situ con biopsia conica adeguatamente trattato della cervice uterina e del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle.
• Pazienti noti o riscontrati sierologicamente positivi per epatite B, C, HIV o HTLV.
• Storia di malattia autoimmune sistemica che potrebbe essere pericolosa per la vita se si verificasse la riattivazione (ad esempio ipotiroidismo sarebbe consentito, precedente artrite reumatoide o LES no).
• Pazienti con più di 3 metastasi cerebrali.
• I pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche che misurano più di 10 mm di diametro o evidenza di edema circostante significativo alla risonanza magnetica non saranno idonei fino a dopo il trattamento che non dimostri alcuna progressione clinica o radiologica del sistema nervoso centrale per almeno 2 mesi. Il paziente deve essere in grado di interrompere qualsiasi uso di steroidi 3 settimane prima dell'inizio del trattamento.
• Pazienti che potrebbero richiedere steroidi sistemici a lungo termine o altra terapia immunosoppressiva.
• Donne in gravidanza e in allattamento.
• Radioterapia a >25% dello scheletro.