转移性黑色素瘤的 TIL 治疗和 IL2 剂量评估 (METILDA)

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学证实的恶性黑色素瘤，并有进行性转移性疾病的证实证据，并且失败/拒绝标准治疗。
• 他们必须有直径至少 2 厘米的可切除转移性病灶。
• 手术切除后必须存在可测量/可评估的疾病。
• 患者之前可能接受过任何全身治疗，包括抗 CTLA4（易普利姆玛）药物，前提是他们在其他方面适合治疗。
• 如果患者希望储存样本以备将来使用，则可以在其他全身治疗之前采集肿瘤样本。
• 年龄等于或大于 18 岁。
• 世界卫生组织 (WHO) 绩效状态为 0 或 1。
• 预期寿命>3个月。
• 通过 ECHO/MUGA 和令人满意的负荷 ECHO 测量的 LVEF > 50%（如果超过 60 或之前接受过心脏毒性治疗）。
• 血红蛋白 (Hb) ≥ 9.0 g/dL
• 中性粒细胞 ≥ 1.0 x 109/L
• 血小板 (Plts) ≥ 100 x 109/L
• 血清胆红素≤ 1.5 x ULN
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 5 x ULN
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 5 x ULN
• 碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 5 x ULN
• 血清肌酐≤ 0.15 mmol/L
• 有生育能力的女性患者必须在治疗前进行血清或尿液妊娠试验阴性，并同意在进入试验前 4 周、试验期间和试验后 6 个月内使用适当的医学批准的避孕措施。
• 男性患者必须同意在 TIL 治疗期间和之后的六个月内使用屏障避孕法。
• 完整的书面知情同意书

排除标准：

• 治疗前 4 周（亚硝基脲类和丝裂霉素 C 为 6 周）或治疗过程中接受放疗、靶向治疗、免疫治疗、全身性类固醇或化疗的患者。
• 先前治疗的所有毒性表现必须已经解决。 例外情况是脱发或某些 1 级毒性，研究者认为不应将患者排除在外。
• 1 年内对可切除的转移部位进行过既往放射治疗，并且没有其他合适的转移部位。
• 在过去 30 天内或在此治疗过程中参加过任何其他临床试验。
• 以前的同种异体移植。
• 眼部黑色素瘤患者。
• 有临床意义的心脏病。 示例包括不稳定的冠状动脉疾病、6 个月内的心肌梗塞或心脏病的 III 级或 IV 级 AHA 标准（见附录 6）
• 因非恶性全身性疾病（包括患有无法控制的心脏或呼吸系统疾病或其他严重的医学或精神疾病）而存在高医疗风险的患者，临床医生认为这些疾病不适合接受此疗法。
• 治疗前 28 天内并发全身感染（CTCAE 3 级或以上）。
• 其他部位恶性肿瘤的既往病史，但经充分治疗的锥形活检原位子宫颈癌和皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。
• 已知或发现乙肝、丙肝、HIV 或 HTLV 血清学阳性的患者。
• 全身性自身免疫病史，如果重新激活可能会危及生命（例如甲状腺功能减退症是允许的，既往类风湿性关节炎或系统性红斑狼疮则不允许）。
• 脑转移超过3个的患者。
• 有症状的脑转移直径超过 10 毫米或 MRI 上有明显周围水肿证据的患者在治疗后至少 2 个月内没有临床或放射学 CNS 进展后才符合资格。 患者必须能够在治疗开始前 3 周停止使用任何类固醇。
• 可能需要长期全身性类固醇或其他免疫抑制治疗的患者。
• 孕妇和哺乳期妇女。
• 对 >25% 的骨骼进行放疗。