Terapia TIL w czerniaku z przerzutami i ocena dawki IL2 (METILDA)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie czerniaka złośliwego z potwierdzonymi dowodami na postępującą chorobę przerzutową oraz mieć nieudane lub odrzucone standardowe terapie.
• Muszą mieć resekcyjne zmiany przerzutowe o średnicy co najmniej 2 cm.
• Po resekcji chirurgicznej musi istnieć mierzalna/możliwa do oceny choroba.
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej jakąkolwiek terapię ogólnoustrojową, w tym lek anty-CTLA4 (ipilimumab), pod warunkiem, że poza tym są zdolni do leczenia.
• Próbki guza można pobrać przed inną terapią ogólnoustrojową, jeśli pacjenci chcą przechować próbkę do ewentualnego wykorzystania w przyszłości.
• Wiek równy lub wyższy niż 18 lat.
• Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0 lub 1.
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
• LVEF > 50% mierzona metodą ECHO/MUGA i zadowalająca ECHO stresowa (w wieku powyżej 60 lat lub po wcześniejszej terapii kardiotoksycznej).
• Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dl
• Neutrofile ≥ 1,0 x 109/l
• Płytki krwi (Plts) ≥ 100 x 109/l
• stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
• aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 5 x GGN
• aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 5 x GGN
• fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 5 x GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 0,15 mmol/l
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed rozpoczęciem leczenia i wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich medycznie zatwierdzonych środków antykoncepcyjnych przez cztery tygodnie przed przystąpieniem do badania, w trakcie badania i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu.
• Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji podczas leczenia TIL i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu.
• Pełna pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

• Osoby otrzymujące radioterapię, terapię celowaną, immunoterapię, sterydy ogólnoustrojowe lub chemioterapię w ciągu ostatnich czterech tygodni (sześć tygodni w przypadku nitrozomoczników i mitomycyny-C) przed leczeniem lub w trakcie leczenia.
• Wszystkie toksyczne objawy wcześniejszego leczenia muszą ustąpić. Wyjątkiem są łysienie lub pewne toksyczności Stopnia 1, które zdaniem badacza nie powinny wykluczać pacjenta.
• Wcześniejsze leczenie radioterapią resekcyjne miejsca przerzutów w ciągu 1 roku i brak innych odpowiednich miejsc przerzutów.
• Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni lub w trakcie tego leczenia.
• Poprzedni przeszczep allogeniczny.
• Pacjent z czerniakiem oka.
• Klinicznie istotna choroba serca. Przykłady obejmują niestabilną chorobę wieńcową, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy lub klasy III lub IV kryteria AHA dla choroby serca (patrz Załącznik 6)
• Pacjenci, u których występuje duże ryzyko medyczne z powodu niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej, w tym z niekontrolowaną chorobą serca lub układu oddechowego lub innymi poważnymi zaburzeniami medycznymi lub psychiatrycznymi, które w opinii wiodących klinicystów nie czynią pacjenta dobrym kandydatem do tej terapii.
• Współistniejące zakażenia ogólnoustrojowe (stopień 3. lub wyższy wg CTCAE) w ciągu 28 dni poprzedzających leczenie.
• Wcześniejsza historia nowotworów złośliwych w innych lokalizacjach, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy i raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry pobranego z biopsji stożkowej.
• Pacjenci, u których stwierdzono lub stwierdzono serologicznie dodatnie wyniki w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, C, HIV lub HTLV.
• Historia ogólnoustrojowej choroby autoimmunologicznej, która mogłaby zagrażać życiu w przypadku reaktywacji (na przykład niedoczynność tarczycy byłaby dopuszczalna, wcześniejsze reumatoidalne zapalenie stawów lub SLE nie).
• Pacjenci z więcej niż 3 przerzutami do mózgu.
• Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu o średnicy większej niż 10 mm lub z wyraźnym otaczającym obrzękiem w badaniu MRI nie będą kwalifikowani do badania, dopóki leczenie nie wykaże klinicznej lub radiologicznej progresji OUN przez co najmniej 2 miesiące. Pacjent musi być w stanie odstawić wszelkie sterydy na 3 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia.
• Pacjenci, którzy mogą wymagać długotrwałego stosowania steroidów ogólnoustrojowych lub innej terapii immunosupresyjnej.
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią.
• Radioterapia do >25% szkieletu.