Terapia TIL em Melanoma Metastático e Avaliação da Dose de IL2 (METILDA)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter melanoma maligno confirmado histologicamente com evidência confirmada de doença metastática progressiva e ter falhado/recusado terapias padrão.
• Eles devem ter lesão(ões) metastática(s) ressecável(is) de pelo menos 2 cm de diâmetro.
• Deve haver doença mensurável/avaliável após a ressecção cirúrgica.
• Os pacientes podem ter recebido terapias sistêmicas anteriores, incluindo agente anti-CTLA4 (ipilimumabe), desde que estejam aptos para o tratamento.
• Amostras de tumor podem ser coletadas antes de outra terapia sistêmica se os pacientes desejarem armazenar a amostra para possível uso futuro.
• Idade igual ou superior a 18 anos.
• Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 0 ou 1.
• Expectativa de vida > 3 meses.
• FEVE > 50% medida pelo ECO/MUGA e ECO de estresse satisfatório (se acima de 60 ou com terapia cardiotóxica prévia).
• Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL
• Neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L
• Plaquetas (Plts) ≥ 100 x 109/L
• bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN
• alanina aminotransferase (ALT) ≤ 5 x LSN
• aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5 x LSN
• fosfatase alcalina (ALP) ≤ 5 x LSN
• Creatinina sérica ≤ 0,15 mmol/L
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes do tratamento e concordar em usar precauções anticoncepcionais apropriadas medicamente aprovadas por quatro semanas antes de entrar no estudo, durante o estudo e por seis meses depois.
• Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar método contraceptivo de barreira durante o tratamento TIL e por seis meses depois.
• Consentimento informado completo por escrito

Critério de exclusão:

• Aqueles que receberam radioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, esteróides sistêmicos ou quimioterapia durante as quatro semanas anteriores (seis semanas para nitrosouréias e mitomicina-C) antes do tratamento ou durante o curso do tratamento.
• Todas as manifestações tóxicas do tratamento anterior devem ter sido resolvidas. Exceções a isso são alopecia ou certas toxicidades de Grau 1, que um investigador considera que não devem excluir o paciente.
• Tratamento prévio de radioterapia para o(s) local(is) metastático(s) ressecável(eis) dentro de 1 ano e nenhum outro local metastático adequado.
• Participação em qualquer outro ensaio clínico nos 30 dias anteriores ou durante o curso deste tratamento.
• Transplante alogênico prévio.
• Paciente com melanoma ocular.
• Doença cardíaca clinicamente significativa. Os exemplos incluiriam doença arterial coronariana instável, infarto do miocárdio em 6 meses ou critérios de Classe III ou IV da AHA para doença cardíaca (consulte o Apêndice 6)
• Pacientes com alto risco médico devido a doença sistêmica não maligna, incluindo aqueles com doença cardíaca ou respiratória não controlada, ou outros distúrbios médicos ou psiquiátricos graves que, na opinião dos principais médicos, não tornariam o paciente um bom candidato para esta terapia.
• Infecções sistêmicas concomitantes (CTCAE Grau 3 ou mais) nos 28 dias anteriores ao tratamento.
• História prévia de malignidades em outros locais, com exceção de carcinoma in situ devidamente tratado com biópsia de cone do colo do útero e carcinoma de células basais ou escamosas da pele.
• Pacientes sabidamente ou sorologicamente positivos para Hepatite B, C, HIV ou HTLV.
• História de doença autoimune sistêmica que pode ser fatal se ocorrer reativação (por exemplo, hipotireoidismo seria permitido, artrite reumatóide ou LES anteriores não).
• Pacientes com mais de 3 metástases cerebrais.
• Pacientes com metástase cerebral sintomática medindo mais de 10 mm de diâmetro ou evidência de edema circundante significativo na ressonância magnética não serão elegíveis até que o tratamento demonstre ausência de progressão clínica ou radiológica do SNC por pelo menos 2 meses. O paciente deve ser capaz de desmamar qualquer uso de esteroides 3 semanas antes do início do tratamento.
• Pacientes que provavelmente precisarão de esteróides sistêmicos de longo prazo ou outra terapia imunossupressora.
• Mulheres grávidas e lactantes.
• Radioterapia para >25% do esqueleto.