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進行性固形腫瘍および悪性リンパ腫の成人参加者におけるTAK-659の研究

2023年2月6日 更新者：Calithera Biosciences, Inc

進行性固形腫瘍および悪性リンパ腫の成人患者におけるTAK-659の非盲検、用量漸増、第1相、ヒト初試験

この研究は、進行性固形腫瘍およびリンパ腫悪性腫瘍の成人参加者におけるTAK-659の非盲検、多施設、第1相、用量漸増研究です。 この研究は、TAK-659 を​​ヒトに投与する最初の研究となります。 用量漸増中の参加者集団（パートA）は、標準的、治癒的、または延命治療が存在しないか、もはや有効ではない固形腫瘍またはリンパ腫のいずれかの形態と以前に診断された成人で構成されます。 このファースト・イン・ヒューマン（FIH）試験には、難治性および/または再発性慢性リンパ性白血病（CLL）、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、無痛性非ホジキンリンパ腫（iNHL）、マントル細胞リンパ腫（ MCL)、移植後リンパ増殖性疾患 (PTLD) (パート B)、用量漸増 (パート A) の完了後。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

143

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Florida
      • Sarasota、Florida、アメリカ、34232
        • Florida Cancer Specialists, Sarasota FL
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern University
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • SCRI
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • The Methodist Hospital Research Institute
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229-3900
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
  • イギリス
    • Greater London
      • London、Greater London、イギリス、WC1E 6AG
        • University College London Hospitals
    • Greater Manchester
      • Manchester、Greater Manchester、イギリス、M20 4BX
        • The Christie
    • Surrey
      • Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital
  • イタリア
      • Bergamo、イタリア、24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Bologna、イタリア、40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
      • Milano、イタリア、20132
        • Ospedale San Raffaele U.O. di Ematologia e Trapianto di midollo osseo
      • Roma、イタリア、00133
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid、スペイン、28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Madrid、スペイン、28040
        • Avda. Reyes Catolicos, 2

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

各参加者は、研究に登録するには、次の選択基準をすべて満たす必要があります。

  1. 18歳以上の男性または女性の参加者。

  2. 用量漸増（パートA）に登録するには、参加者は持っている必要があります

    1. -組織学的または細胞学的に確認された転移性および/または進行性固形腫瘍悪性腫瘍またはリンパ腫の診断で、有効な標準治療が利用できない。 ただし、原発性脳腫瘍またはWMの参加者は除外されます。
    2. X線撮影または臨床的に測定可能または測定不能（ただし評価可能）な疾患。 X 線撮影で測定可能な疾患は、固形腫瘍については RECIST (バージョン 1.1)、または悪性リンパ腫については国際ワーキング グループ (IWG) 基準 (2007 IWG) によって決定されます。

  3. 線量拡大コホート (パート B) に登録するには、参加者は次の基準を満たす必要があります。

    1. コホート 1 の慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ (IWCLL) 2008 基準を満たす CLL の診断; -コホート2のDLBCLの病理学的に確認された診断; B 細胞 NHL (濾胞性リンパ腫 [FL] [グレード 1、2、または 3a]、小リンパ球性リンパ腫 (SLL)、リンパ形質細胞様リンパ腫/ワルデンストレーム マクログロブリン血症 (LPL/WM)、辺縁帯リンパ腫 (MZL) [脾臓の、節、または節外]) コホート 3 の場合。 -コホート4のMCLの組織学的に確認された診断;および組織学的に確認された PTLD の診断 (早期病変、多形性、単形性、古典的ホジキンリンパ腫型、エプスタイン-バーウイルス (EBV) - 高齢者の陽性 DLBCL、慢性炎症に関連する DLBCL; 文書化されているか文書化可能なエプスタイン-バーウイルスとともに-コホート 5 の組織 in situ ハイブリダイゼーション [ISH] によるコード化された small RNA (EBER) ステータス。コホート6の組織学的に確認されたDLBCL（iNHLからのde novoまたは形質転換疾患）。
    2. 1つ以上の（> =）以前の治療（放射線を除く）を受けた必要があります。文書化された PD (MCL);脾臓チロシンキナーゼ（SYK）を直接標的としない経路阻害剤のイブルチニブ、イデラリシブ、またはその他の研究中のB細胞受容体（BCR）による治療未経験、再発/難治性、または他の理由による治療失敗のいずれか;プリンアナログベースの治療（CLL）による治療または再治療には適していないと考えられています。または少なくとも1つの以前の治療に不適格と見なされた（PTLD）;または再発または>= 2の以前の化学療法に難治性（リツキシマブおよびアントラサイクリンを含む標準的な一次治療を含む[または禁忌の場合は同等のもの]、および自家幹細胞移植を含む可能性のある二次救援療法として1つの追加の全身多剤化学療法を含む（ ASCT) [サルベージ療法および ASCT に不適格でない限り]) であり、以前の 4 ライン以上の治療に失敗してはならない (DLBCL コホート 6)。
    3. -プロトコルで指定されているように、X線撮影または臨床的に測定可能および/または評価可能な疾患。
  4. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
  5. 参加者は、プロトコルに記載されているように、骨髄予備、肝臓、腎臓、膵臓の機能、血圧の制御など、適切な臓器機能を持っている必要があります。

  6. -少なくとも1年間閉経後、外科的に無菌である、または出産の可能性のある女性参加者は、治験薬の最終投与後6か月までの治験治療期間中に2つの効果的な避妊方法を使用することに同意するか、真実を実践する禁欲。

    -男性の参加者は、外科的に滅菌されていても、治験薬の最終投与後6か月までの治験治療期間中に効果的なバリア避妊を実践することに同意するか、真の禁欲を実践することに同意します。

  7. 将来の医療を害することなく、参加者がいつでも同意を取り消すことができるという理解の下で、標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に、自発的な書面による同意を与える必要があります。
  8. -参加者は、以前の抗がん療法の可逆的効果から回復している必要があります（グレードが（<=）1以下に）。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかを満たす参加者は、研究に登録されるべきではありません。

  1. -脳転移のある参加者、中枢神経系（CNS）リンパ腫の参加者、または研究開始から2年以内の別の悪性腫瘍の参加者、プロトコルに記載されている例外を除きます。
  2. -治験責任医師の意見では、このプロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある、薬物またはアルコール乱用を含む深刻な医学的または精神医学的疾患。
  3. がんとは無関係の生命を脅かす病気;治験薬の初回投与前14日以内の大手術; -静脈内（IV）抗生物質療法を必要とする全身感染症または他の深刻な感染症（細菌、真菌、またはウイルス） 治験薬の初回投与前21日以内。
  4. -妊娠中または授乳中の女性参加者。
  5. -プロトコルに詳述されているように、研究治療の初回投与前3〜4週間以内の免疫療法、化学療法、放射線療法、または治験療法。
  6. エスカレーション コホートまたは拡大コホートの場合、PTLD、サイクル 1 の 1 日目の前 6 か月以内の ASCT、または任意の時点でサイクル 1 の 1 日目の前に完全な造血回復がない以前の ASCT、または以前の同種幹細胞移植。
  7. -TAK-659の初回投与前7日以内の抗がん目的の高用量コルチコステロイド（> 10ミリグラム（mg）経口プレドニゾンに相当する1日量）による治療。
  8. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性;既知の B 型肝炎表面抗原陽性。または活動性C型肝炎感染が知られている、または疑われる（検査は不要）。
  9. -プロトコルに記載されている現在制御されていない心血管状態の証拠。
  10. -既知の胃腸（GI）疾患またはGI手順を妨げる可能性があります TAK-659の経口吸収または耐性 錠剤の嚥下困難を含む;下痢 > 支持療法にもかかわらずグレード 1。
  11. 必要な採血のための適切な静脈アクセスの欠如。
  12. プロトコルに記載されている P 糖タンパク質 (P-gp) 誘導物質/阻害剤および/または強力な CYP3A 誘導物質/阻害物質、およびプロトコルに記載されているグレープフルーツ含有食品または飲料の使用または消費。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：一連
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：TAK-659 60mg（用量漸増）
TAK-659 60 mg、錠剤、経口、28 日サイクルで 1 日 1 回、疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで (最大 49 サイクル)。
薬：TAK-659
TAK-659錠
実験的：TAK-659 80mg（用量漸増）
TAK-659 80 mg、錠剤、経口、28 日サイクルで 1 日 1 回、疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで (最大 4 サイクル)。
薬：TAK-659
TAK-659錠
実験的：TAK-659 100mg（用量漸増）
TAK-659 100 mg、錠剤、経口、28 日サイクルで 1 日 1 回、疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで (最大 32 サイクル)。
薬：TAK-659
TAK-659錠
実験的：TAK-659 120 mg (用量漸増)
TAK-659 120 mg、錠剤、経口、28 日サイクルで 1 日 1 回、疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで (最大 41 サイクル)。
薬：TAK-659
TAK-659錠
実験的：TAK-659 CCL（用量拡大）
TAK-659 100 mg、錠剤、経口、28 日サイクルで 1 日 1 回、慢性リンパ性白血病 (CCL) の参加者で疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで (最大 6 サイクル)。
薬：TAK-659
TAK-659錠
実験的：TAK-659 DLBCL（用量拡大）
TAK-659 100 mg、錠剤、経口、28 日サイクルで 1 日 1 回、びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫（DLBCL）の参加者で疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで（最大 49 サイクル）。
薬：TAK-659
TAK-659錠
実験的：TAK-659 iNHL（用量拡大）
単回投与 TAK-659 100 mg、錠剤、経口 薬物動態 (PK) サイクル 1 の前に慣らし、続いて TAK-659 100 mg、錠剤、経口、28 日サイクルで 1 日 1 回、疾患の進行または参加者の許容できない毒性まで無痛性非ホジキンリンパ腫 (iNHL) (最大 32 サイクル)。
薬：TAK-659
TAK-659錠
実験的：TAK-659 MCL（用量拡大）
TAK-659 100 mg、錠剤、経口、28 日サイクルで 1 日 1 回、マントル細胞リンパ腫 (MCL) の参加者で疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで (最大 6 サイクル)。
薬：TAK-659
TAK-659錠
実験的：TAK-659 PTLD（用量拡大）
TAK-659 100 mg、錠剤、経口、28 日サイクルで 1 日 1 回、移植後リンパ増殖性疾患（PTLD）の参加者で疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで（最大 1 サイクル）。
薬：TAK-659
TAK-659錠

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
サイクル1で用量制限毒性（DLT）を持つ参加者の割合
時間枠：28日周期
DLT は、治験責任医師が治験薬に関連する可能性があると考えた以下の有害事象の 1 つとして定義されました。または感染; -グレード1以下またはベースライン> 7日または血小板数<10,000 / mm ^ 3に解消されていないグレード4の血小板減少症; ≥臨床的に重大な出血を伴うグレード 3 の血小板減少症;グレード4の貧血; ≥ グレード 3 の非血液毒性 (48 時間の治療後も解消されない悪心および/または嘔吐または下痢、一過性の疲労、アミラーゼ上昇のない無症候性リパーゼ上昇、ビリルビン上昇のない単一の肝酵素の無症候性上昇); -サイクル1内で治験薬の計画用量の少なくとも75％を投与できない;TAK-659関連の非血液毒性≧グレード2で、用量の減少または治療の中止が必要。
28日周期
有害事象 (AE)、グレード 3 および 4 の AE、重篤な有害事象 (SAE)、AE の中止を伴う参加者の数
時間枠：治験薬初回投与から治験薬最終投与後28日まで（最長49ヶ月）

AE は、医薬品に関連しているかどうかにかかわらず、医薬品 (調査中) の製品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患として定義されます。 これには、新たに発生したイベント、または治験薬の投与以降に重症度または頻度が増加した以前の状態が含まれます。

重大な有害事象（SAE）とは、いずれの用量でも死に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、永続的または重大な障害または不能をもたらす、先天異常/出生である、あらゆる不都合な医学的出来事です。欠陥または医学的に重要なイベントです。 各 AE と治験薬との関係は、治験責任医師によって決定されます。
治験薬初回投与から治験薬最終投与後28日まで（最長49ヶ月）

二次結果の測定

結果測定
時間枠
CLL、DLBCL、iNHL、MCL、および PTLD コホートにおける全奏効率 (ORR)
時間枠：サイクル 2 の 22 ～ 29 日目までの治験薬治療の開始、12 までの偶数サイクルの終了時、24 までの 4 サイクルごとの終了時、その後 6 サイクルごとの終了時、疾患の進行または代替療法の開始まで、勉強
サイクル 2 の 22 ～ 29 日目までの治験薬治療の開始、12 までの偶数サイクルの終了時、24 までの 4 サイクルごとの終了時、その後 6 サイクルごとの終了時、疾患の進行または代替療法の開始まで、勉強
CLL、DLBCL、iNHL、MCL、PTLDコホートにおける奏効期間（DOR）、進行までの時間（TTP）、および無増悪生存期間（PFS）
時間枠：サイクル 2 の 22 日目から 29 日目までの治験薬治療の開始、サイクル 12 までの偶数サイクル、および 4 サイクルごとの終了時から 24 まで、その後 6 サイクルごとの終了時、疾患の進行または代替療法の開始まで勉強
サイクル 2 の 22 日目から 29 日目までの治験薬治療の開始、サイクル 12 までの偶数サイクル、および 4 サイクルごとの終了時から 24 まで、その後 6 サイクルごとの終了時、疾患の進行または代替療法の開始まで勉強
CLL、DLBCL、iNHL、MCL、PTLDコホートにおける全生存率（OS）
時間枠：治験薬治療の開始から治験薬の最後の投与まで、その後、該当する場合は治験薬の初回投与後 12 か月まで 3 か月ごと、死亡、または研究の終了のいずれか早い方（評価の合計期間は最大 1 年）
治験薬治療の開始から治験薬の最後の投与まで、その後、該当する場合は治験薬の初回投与後 12 か月まで 3 か月ごと、死亡、または研究の終了のいずれか早い方（評価の合計期間は最大 1 年）
Cmax: TAK-659 の最大観測血漿濃度
時間枠：用量漸増: サイクル 1 1 日目と 15 日目の投与前、および投与後 24 時間までの複数の時点。無痛性 NHL 拡大コホートの PK 慣らし段階：サイクル 1 1 日目前の単回投与後 168 時間までの投与前および複数の時点
用量漸増: サイクル 1 1 日目と 15 日目の投与前、および投与後 24 時間までの複数の時点。無痛性 NHL 拡大コホートの PK 慣らし段階：サイクル 1 1 日目前の単回投与後 168 時間までの投与前および複数の時点
Tmax: TAK-659 の最大血漿濃度 (Cmax) に到達するまでの時間
時間枠：用量漸増: サイクル 1 1 日目と 15 日目の投与前、および投与後 24 時間までの複数の時点。無痛性 NHL 拡大コホートの PK 慣らし段階：サイクル 1 1 日目前の単回投与後 168 時間までの投与前および複数の時点
用量漸増: サイクル 1 1 日目と 15 日目の投与前、および投与後 24 時間までの複数の時点。無痛性 NHL 拡大コホートの PK 慣らし段階：サイクル 1 1 日目前の単回投与後 168 時間までの投与前および複数の時点
AUC(0-24): TAK-659 の時間 0 から時間 24 時間までの血漿濃度-時間曲線下の領域
時間枠：用量漸増: サイクル 1 1 日目と 15 日目の投与前、および投与後 24 時間までの複数の時点。無痛性 NHL 拡大コホートの PK 慣らし段階：サイクル 1 1 日目前の単回投与後 168 時間までの投与前および複数の時点
用量漸増: サイクル 1 1 日目と 15 日目の投与前、および投与後 24 時間までの複数の時点。無痛性 NHL 拡大コホートの PK 慣らし段階：サイクル 1 1 日目前の単回投与後 168 時間までの投与前および複数の時点
AUClast: TAK-659 の時間 0 から最後の定量可能な濃度の時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積
時間枠：用量漸増: サイクル 1 1 日目と 15 日目の投与前、および投与後 24 時間までの複数の時点。無痛性 NHL 拡大コホートの PK 慣らし段階：サイクル 1 1 日目前の単回投与後 168 時間までの投与前および複数の時点
用量漸増: サイクル 1 1 日目と 15 日目の投与前、および投与後 24 時間までの複数の時点。無痛性 NHL 拡大コホートの PK 慣らし段階：サイクル 1 1 日目前の単回投与後 168 時間までの投与前および複数の時点
T1/2: 端末配置の半減期
時間枠：用量漸増: サイクル 1 1 日目と 15 日目の投与前、および投与後 24 時間までの複数の時点。無痛性 NHL 拡大コホートの PK 慣らし段階：サイクル 1 1 日目前の単回投与後 168 時間までの投与前および複数の時点
用量漸増: サイクル 1 1 日目と 15 日目の投与前、および投与後 24 時間までの複数の時点。無痛性 NHL 拡大コホートの PK 慣らし段階：サイクル 1 1 日目前の単回投与後 168 時間までの投与前および複数の時点

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Calithera Biosciences, Inc

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年12月31日

一次修了 (実際)

2021年6月29日

研究の完了 (実際)

2021年6月29日

試験登録日

最初に提出

2013年11月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年11月26日

最初の投稿 (見積もり)

2013年12月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年2月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年2月6日

最終確認日

2023年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • C34001
  • U1111-1165-3590 (レジストリ：WHO)
  • 15/LO/0302 (レジストリ：NRES)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

武田薬品は、該当する販売承認と商業的入手可能性が得られ、研究の一次出版の機会が許可され、武田薬品のデータ共有ポリシー (www.TakedaClinicalTrials.com/Approach を参照) 詳細については）。 アクセスを得るには、研究者は正当な学術研究提案書を提出して、独立した審査委員会による裁定を受ける必要があります。審査委員会は、研究の科学的メリット、要求者の資格、潜在的なバイアスにつながる可能性のある利益相反を審査します。 承認されると、データ共有契約に署名した資格のある研究者は、安全な研究環境でこれらのデータへのアクセスが提供されます。

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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