Un estudio de TAK-659 en participantes adultos con tumores malignos de linfoma y tumor sólido avanzado

Criterios de inclusión:

Cada participante debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser inscrito en el estudio:

1. Participantes masculinos o femeninos mayores de 18 años.

2. Para inscribirse en el aumento de dosis (Parte A), los participantes deben tener

   1. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de linfoma o malignidad de tumor sólido metastásico y/o avanzado, para el cual no se dispone de un tratamiento estándar eficaz. Sin embargo, se excluirán los participantes con tumores cerebrales primarios o WM.
   2. Enfermedad radiográfica o clínicamente medible o no medible (pero evaluable). La enfermedad medible radiográficamente está determinada por RECIST (versión 1.1) para tumores sólidos o por los criterios del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) para linfoma maligno (2007 IWG).

3. Para inscribirse en las cohortes de expansión de dosis (Parte B), los participantes deben cumplir con los siguientes criterios:

   1. Diagnóstico de LLC que cumple con los criterios del International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) de 2008 para la Cohorte 1; diagnóstico patológicamente confirmado de DLBCL para la cohorte 2; diagnóstico confirmado histológicamente de LNH de células B (linfoma folicular [FL] [Grado 1, 2 o 3a], linfoma linfocítico pequeño (SLL), linfoma linfoplasmacitoide/macroglobulinemia de Waldenström (LPL/WM), linfoma de la zona marginal (MZL) [linfoma esplénico , ganglionar o extraganglionar]) para la cohorte 3; diagnóstico histológicamente confirmado de LCM para la cohorte 4; y diagnóstico histológicamente confirmado de PTLD (lesión temprana, polimórfica, monomórfica, tipo de linfoma de Hodgkin clásico, virus de Epstein-Barr (EBV) -LDBGD positivo de los ancianos, LDCBG asociado con inflamación crónica; junto con virus de Epstein-Barr documentado o documentable- estado de ARN pequeño codificado (EBER) por hibridación in situ de tejido [ISH]) para la cohorte 5; DLBCL confirmado histológicamente (de novo o enfermedad transformada de iNHL) para la cohorte 6.
   2. Debe haber recibido más de o igual a (>=) 1 terapia previa (excluyendo radiación); EP documentada (MCL); tratamiento sin tratamiento previo, recidivante/refractario o fracaso del tratamiento debido a otros motivos con ibrutinib, idelalisib o cualquier otro receptor de células B (BCR) en investigación en inhibidores de la vía que no se dirijan directamente a la tirosina quinasa del bazo (SYK); considerado no apropiado para el tratamiento o retratamiento con terapia basada en análogos de purina (LLC); o considerado no elegible para al menos 1 terapia previa (PTLD); o recidivante o refractaria a >= 2 líneas previas de quimioterapia (incluida la terapia de primera línea estándar que incluye Rituximab y una antraciclina [o equivalente si está contraindicada] y una quimioterapia multifarmacológica sistémica adicional como terapia de rescate de segunda línea que puede haber incluido trasplante autólogo de células madre ( ASCT) [a menos que no sea elegible para terapia de rescate y ASCT]) y no debe haber fracasado en más de 4 líneas de terapia previas (DLBCL Cohorte 6).
   3. Enfermedad radiográfica o clínicamente medible y/o evaluable como se especifica en el protocolo.
4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
5. Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos, incluida la reserva de médula ósea, la función hepática, renal y pancreática y la presión arterial controlada como se describe en el protocolo.

6. Participantes mujeres posmenopáusicas durante al menos 1 año, esterilizadas quirúrgicamente o en edad fértil que aceptan usar 2 métodos anticonceptivos efectivos durante el período de tratamiento del estudio hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio o practican abstinencia.

   Participantes masculinos, incluso esterilizados quirúrgicamente, que aceptan practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante el período de tratamiento del estudio hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio o practican una verdadera abstinencia.

7. Se debe dar el consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el participante puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
8. Los participantes deben haberse recuperado de los efectos reversibles de la terapia anticancerígena anterior (hasta un grado inferior o igual a (<=) 1).

Criterio de exclusión:

Los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no podrán participar en el estudio.

1. Participantes con metástasis cerebrales, o participantes con linfoma del sistema nervioso central (SNC) o participantes con otra neoplasia maligna dentro de los dos años posteriores al inicio del estudio, con las excepciones descritas en el protocolo.
2. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave, incluido el abuso de drogas o alcohol, que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
3. Enfermedad potencialmente mortal no relacionada con el cáncer; cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; infección sistémica que requiere terapia con antibióticos por vía intravenosa (IV) u otra infección grave (bacteriana, fúngica o viral) dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
4. Mujeres participantes embarazadas o lactantes.
5. Cualquier inmunoterapia, quimioterapia, radioterapia o terapia de investigación dentro de las 3 a 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, como se detalla en el protocolo.
6. Para cohortes de aumento o expansión excluyendo PTLD, ASCT dentro de los 6 meses anteriores al Día 1 del Ciclo 1, o ASCT previo en cualquier momento sin recuperación hematopoyética completa antes del Día 1 del Ciclo 1, o trasplante alogénico previo de células madre en cualquier momento.
7. Tratamiento con dosis altas de corticosteroides (> dosis diaria equivalente a 10 miligramos (mg) de prednisona oral) con fines anticancerígenos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de TAK-659.
8. Se sabe que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo; antígeno de superficie de hepatitis B positivo conocido; o infección por hepatitis C activa conocida o sospechada (no se requieren pruebas).
9. Evidencia de condiciones cardiovasculares actualmente no controladas como se enumeran en el protocolo.
10. Enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de TAK-659, incluida la dificultad para tragar tabletas; diarrea > Grado 1 a pesar de la terapia de apoyo.
11. Falta de acceso venoso adecuado para el muestreo de sangre requerido.
12. Uso o consumo de inductores/inhibidores de glicoproteína P (P-gp) y/o inductores/inhibidores potentes de CYP3A como se describe en el protocolo, y alimentos o bebidas que contienen toronja como se describe en el protocolo.