Исследование TAK-659 у взрослых участников с прогрессирующими солидными опухолями и злокачественными лимфомами

Критерии включения:

Каждый участник должен соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы быть зачисленным в исследование:

1. Участники мужского или женского пола от 18 лет и старше.

2. Для участия в программе повышения дозы (часть A) участники должны иметь

   1. гистологически или цитологически подтвержденный диагноз метастатической и/или прогрессирующей солидной злокачественной опухоли или лимфомы, для которых не существует эффективного стандартного лечения. Однако участники с первичными опухолями головного мозга или WM будут исключены.
   2. Рентгенологически или клинически измеримое или неизмеримое (но поддающееся оценке) заболевание. Рентгенологически измеримое заболевание определяется по RECIST (версия 1.1) для солидных опухолей или по критериям Международной рабочей группы (IWG) для злокачественной лимфомы (IWG 2007).

3. Чтобы быть зачисленными в когорты с расширением дозы (часть B), участники должны соответствовать следующим критериям:

   1. Диагноз ХЛЛ, соответствующий критериям Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL) 2008 г. для когорты 1; патологически подтвержденный диагноз ДВККЛ для когорты 2; гистологически подтвержденный диагноз В-клеточной НХЛ (фолликулярная лимфома [ФЛ] [Степень 1, 2 или 3а], малая лимфоцитарная лимфома (МЛЛ), лимфоплазмоцитоидная лимфома/макроглобулинемия Вальденстрема (ЛПЛ/ВМ), лимфома маргинальной зоны (МЗЛ) [селезеночная , узловой или внеузловой]) для когорты 3; гистологически подтвержденный диагноз MCL для когорты 4; и гистологически подтвержденный диагноз ПТЛЗ (раннее поражение, полиморфная, мономорфная, классическая лимфома Ходжкина, вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) - положительная ДВККЛ пожилых людей, ДВККЛ, ассоциированная с хроническим воспалением; наряду с документально подтвержденным или документально подтвержденным вирусом Эпштейна-Барр- статус кодируемой малой РНК (EBER) с помощью гибридизации ткани in situ [ISH]) для когорты 5; гистологически подтвержденный ДВККЛ (заболевание de novo или трансформированное из иНХЛ) для когорты 6.
   2. Должен быть получен более или равный (>=) 1 предшествующей терапии (исключая лучевую терапию); документированные ПД (MCL); либо наивное лечение, рецидив/рефрактерность к лечению, либо неэффективность лечения по другим причинам с помощью ибрутиниба, иделалисиба или любого другого исследуемого В-клеточного рецептора (BCR) в составе ингибиторов пути, не нацеленных непосредственно на тирозинкиназу селезенки (SYK); считается не подходящим для лечения или повторного лечения с помощью терапии на основе пуриновых аналогов (ХЛЛ); или считается неприемлемым как минимум для 1 предшествующей терапии (PTLD); или рецидив или рефрактерность к >= 2 предшествующим линиям химиотерапии (включая стандартную терапию первой линии, включающую ритуксимаб и антрациклин [или эквивалент, если противопоказан] и одну дополнительную системную мультиагентную химиотерапию в качестве терапии спасения второй линии, которая может включать трансплантацию аутологичных стволовых клеток) ASCT) [за исключением случаев, когда пациент не имеет права на спасательную терапию и ASCT]) и не должно было быть неудачным более 4 предыдущих линий терапии (когорта 6 DLBCL).
   3. Рентгенологически или клинически измеримое и/или оцениваемое заболевание, как указано в протоколе.
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
5. Участники должны иметь адекватную функцию органов, включая резерв костного мозга, функцию печени, почек, поджелудочной железы и контролируемое артериальное давление, как описано в протоколе.

6. Участники женского пола, находящиеся в постменопаузе в течение как минимум 1 года, хирургически бесплодные или способные к деторождению, которые соглашаются использовать 2 эффективных метода (методов) контрацепции в течение периода исследуемого лечения в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата или практики. воздержание.

   Участники мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем, которые соглашаются практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение периода исследуемого лечения в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата или практикуют истинное воздержание.

7. Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано участником в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
8. Участники должны были оправиться от обратимых эффектов предшествующей противоопухолевой терапии (до степени ниже или равной (<=) 1).

Критерий исключения:

Участники, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не должны быть зачислены в исследование.

1. Участники с метастазами в головной мозг, или участники с лимфомой центральной нервной системы (ЦНС), или участники с другим злокачественным новообразованием в течение двух лет после начала исследования, за исключениями, как описано в протоколе.
2. Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, включая злоупотребление наркотиками или алкоголем, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
3. Опасное для жизни заболевание, не связанное с раком; серьезное хирургическое вмешательство в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата; системная инфекция, требующая внутривенного (в/в) лечения антибиотиками, или другая серьезная инфекция (бактериальная, грибковая или вирусная) в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата.
4. Участники женского пола, которые беременны или кормят грудью.
5. Любая иммунотерапия, химиотерапия, лучевая терапия или экспериментальная терапия в течение 3–4 недель до первой дозы исследуемого препарата, как указано в протоколе.
6. Для когорты эскалации или расширения когорты, за исключением PTLD, ASCT в течение 6 месяцев до 1-го дня цикла 1 или предшествующая ASCT в любое время без полного восстановления кроветворения до 1-го дня цикла 1 или предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток в любое время.
7. Лечение высокими дозами кортикостероидов (> суточная доза, эквивалентная 10 миллиграммам (мг) перорального преднизолона) в противоопухолевых целях в течение 7 дней до первой дозы TAK-659.
8. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ); известный поверхностный антиген гепатита В; или известная или подозреваемая активная инфекция гепатита С (тестирование не требуется).
9. Доказательства неконтролируемых в настоящее время сердечно-сосудистых заболеваний, как указано в протоколе.
10. Известные заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или желудочно-кишечные процедуры, которые могут повлиять на пероральное всасывание или переносимость TAK-659, включая трудности с глотанием таблеток; диарея > 1 степени, несмотря на поддерживающую терапию.
11. Отсутствие подходящего венозного доступа для необходимого забора крови.
12. Использование или потребление индукторов/ингибиторов P-гликопротеина (P-gp) и/или сильных индукторов/ингибиторов CYP3A, как описано в протоколе, а также продуктов или напитков, содержащих грейпфрут, как описано в протоколе.