Uno studio su TAK-659 in partecipanti adulti con tumori solidi avanzati e linfomi maligni

Criterio di inclusione:

Ogni partecipante deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolato nello studio:

1. Partecipanti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni.

2. Per essere iscritti all'escalation della dose (Parte A), i partecipanti devono avere

   1. diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di tumore maligno o linfoma metastatico e/o avanzato di tumore solido, per il quale non è disponibile un trattamento standard efficace. Tuttavia, saranno esclusi i partecipanti con tumori cerebrali primari o WM.
   2. Malattia radiograficamente o clinicamente misurabile o non misurabile (ma valutabile). La malattia misurabile radiograficamente è determinata dal RECIST (versione 1.1) per i tumori solidi o dai criteri dell'International Working Group (IWG) per il linfoma maligno (2007 IWG).

3. Per essere iscritti alle coorti di espansione della dose (Parte B), i partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri:

   1. Diagnosi di CLL che soddisfi i criteri dell'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008 per la Coorte 1; diagnosi patologicamente confermata di DLBCL per la coorte 2; diagnosi istologicamente confermata di NHL a cellule B (linfoma follicolare [FL] [grado 1, 2 o 3a], piccolo linfoma linfocitico (SLL), linfoma linfoplasmocitoide/macroglobulinemia di Waldenström (LPL/WM), linfoma della zona marginale (MZL) [splenico , nodale o extra-nodale]) per la Coorte 3; diagnosi istologicamente confermata di MCL per la Coorte 4; e diagnosi istologicamente confermata di PTLD (lesione precoce, polimorfica, monomorfica, tipo linfoma di Hodgkin classico, virus di Epstein-Barr (EBV) - DLBCL positivo dell'anziano, DLBCL associato a infiammazione cronica; insieme a virus di Epstein-Barr documentato o documentabile- stato di piccolo RNA codificato (EBER) mediante ibridazione tissutale in situ [ISH]) per la coorte 5; DLBCL istologicamente confermato (malattia de novo o trasformata da iNHL) per la coorte 6.
   2. Deve aver ricevuto una terapia precedente maggiore o uguale a (>=) 1 (escluse le radiazioni); DP documentata (MCL); naïve al trattamento, recidivo/refrattario o fallimento del trattamento dovuto ad altri motivi con ibrutinib, idelalisib o qualsiasi altro recettore sperimentale delle cellule B (BCR) negli inibitori della via che non prendono di mira direttamente la tirosina chinasi della milza (SYK); considerato non appropriato per il trattamento o il ritrattamento con terapia a base di analoghi delle purine (LLC); o considerato non idoneo per almeno 1 precedente terapia (PTLD); o recidivato o refrattario a >= 2 precedenti linee di chemioterapia (inclusa la terapia standard di prima linea comprendente Rituximab e un'antraciclina [o equivalente se controindicata] e una chemioterapia multiagente sistemica aggiuntiva come terapia di salvataggio di seconda linea che potrebbe aver incluso il trapianto autologo di cellule staminali ( ASCT) [a meno che non sia idoneo alla terapia di salvataggio e ASCT]) e non dovrebbe aver fallito più di 4 precedenti linee di terapia (DLBCL Coorte 6).
   3. Malattia radiograficamente o clinicamente misurabile e/o valutabile come specificato nel protocollo.
4. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.
5. I partecipanti devono avere un'adeguata funzione d'organo, inclusa la riserva di midollo osseo, la funzione epatica, renale, pancreatica e la pressione sanguigna controllata come descritto nel protocollo.

6. Le partecipanti di sesso femminile che sono in postmenopausa da almeno 1 anno, sono chirurgicamente sterili o se in età fertile che accettano di utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci durante il periodo di trattamento dello studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio o praticano il vero astinenza.

   - Partecipanti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente, che accettano di praticare un'efficace contraccezione di barriera durante il periodo di trattamento in studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio o praticano la vera astinenza.

7. Il consenso volontario scritto deve essere fornito prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal partecipante in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
8. I partecipanti devono essersi ripresi dagli effetti reversibili della precedente terapia antitumorale (a Grado inferiore o uguale a (<=) 1).

Criteri di esclusione:

I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non devono essere iscritti allo studio.

1. I partecipanti con metastasi cerebrali o partecipanti con linfoma del sistema nervoso centrale (SNC) o partecipanti con un altro tumore maligno entro due anni dall'inizio dello studio, con le eccezioni descritte nel protocollo.
2. Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica, incluso l'abuso di droghe o alcol, che potrebbe, a parere dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
3. Malattia potenzialmente letale non correlata al cancro; intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio; infezione sistemica che richieda terapia antibiotica per via endovenosa (IV) o altra grave infezione (batterica, fungina o virale) entro 21 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
4. Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
5. Qualsiasi immunoterapia, chemioterapia, radioterapia o terapia sperimentale entro 3-4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, come dettagliato nel protocollo.
6. Per coorti di escalation o coorti di espansione escluse PTLD, ASCT entro 6 mesi prima del giorno 1 del ciclo 1 o ASCT precedente in qualsiasi momento senza recupero ematopoietico completo prima del giorno 1 del ciclo 1 o precedente trapianto di cellule staminali allogeniche in qualsiasi momento.
7. Trattamento con corticosteroidi ad alte dosi (> dose giornaliera equivalente a 10 milligrammi (mg) di prednisone orale) per scopi antitumorali entro 7 giorni prima della prima dose di TAK-659.
8. Virus dell'immunodeficienza umana noto (HIV) positivo; positivo all'antigene di superficie dell'epatite B noto; o infezione da epatite C attiva nota o sospetta (test non richiesto).
9. Evidenza di condizioni cardiovascolari attualmente non controllate come elencato nel protocollo.
10. Malattia gastrointestinale (GI) nota o procedura GI che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di TAK-659, inclusa la difficoltà a deglutire le compresse; diarrea > Grado 1 nonostante la terapia di supporto.
11. Mancanza di accesso venoso adeguato per il prelievo di sangue richiesto.
12. Uso o consumo di induttori/inibitori della glicoproteina P (P-gp) e/o forti induttori/inibitori del CYP3A come descritto nel protocollo e alimenti o bevande contenenti pompelmo come descritto nel protocollo.