Um estudo de TAK-659 em participantes adultos com neoplasias sólidas avançadas de tumor e linfoma

Critério de inclusão:

Cada participante deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão para ser incluído no estudo:

1. Participantes do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais.

2. Para se inscrever no escalonamento de dose (Parte A), os participantes devem ter

   1. diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de malignidade de tumor sólido metastático e/ou avançado ou linfoma, para o qual nenhum tratamento padrão eficaz está disponível. No entanto, participantes com tumores cerebrais primários ou MW serão excluídos.
   2. Doença radiograficamente ou clinicamente mensurável ou não mensurável (mas avaliável). A doença mensurável radiograficamente é determinada pelo RECIST (versão 1.1) para tumores sólidos ou pelos critérios do International Working Group (IWG) para linfoma maligno (2007 IWG).

3. Para serem inscritos nas coortes de expansão de dose (Parte B), os participantes devem atender aos seguintes critérios:

   1. Diagnóstico de LLC que atende aos critérios do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008 para a Coorte 1; diagnóstico confirmado patologicamente de DLBCL para Coorte 2; diagnóstico confirmado histologicamente de LNH de células B (linfoma folicular [FL] [Grau 1, 2 ou 3a], linfoma linfocítico pequeno (SLL), linfoma linfoplasmocitóide/macroglobulinemia de Waldenström (LPL/WM), linfoma de zona marginal (MZL) [esplênico , nodal ou extranodal]) para Coorte 3; diagnóstico confirmado histologicamente de MCL para Coorte 4; e diagnóstico confirmado histologicamente de PTLD (lesão precoce, polimórfico, monomórfico, linfoma de Hodgkin clássico, vírus Epstein-Barr (EBV) - DLBCL positivo de idosos, DLBCL associado a inflamação crônica; juntamente com vírus Epstein-Barr documentado ou documentável - status de RNA pequeno codificado (EBER) por hibridização in situ de tecido [ISH]) para Coorte 5; DLBCL confirmado histologicamente (doença de novo ou transformada de iNHL) para Coorte 6.
   2. Deve ter recebido mais ou igual a (>=) 1 terapia anterior (excluindo radiação); DP documentada (MCL); virgem de tratamento, recaída/refratária a, ou falha do tratamento devido a outros motivos com ibrutinibe, idelalisibe ou qualquer outro receptor de células B em investigação (BCR) em inibidores da via não direcionados diretamente à tirosina quinase do baço (SYK); considerado não apropriado para tratamento ou retratamento com terapia baseada em análogos de purina (CLL); ou considerado inelegível para pelo menos 1 terapia anterior (PTLD); ou recaída ou refratária a >= 2 linhas anteriores de quimioterapia (incluindo terapia padrão de primeira linha incluindo Rituximabe e uma antraciclina [ou equivalente se contraindicado] e uma quimioterapia multiagente sistêmica adicional como terapia de resgate de segunda linha que pode ter incluído transplante autólogo de células-tronco ( ASCT) [a menos que não seja elegível para terapia de resgate e ASCT]) e não deve ter falhado em mais de 4 linhas anteriores de terapia (Coorte 6 de DLBCL).
   3. Doença radiograficamente ou clinicamente mensurável e/ou avaliável conforme especificado no protocolo.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
5. Os participantes devem ter função orgânica adequada, incluindo reserva de medula óssea, função hepática, renal, pancreática e pressão arterial controlada conforme descrito no protocolo.

6. Participantes do sexo feminino na pós-menopausa por pelo menos 1 ano, cirurgicamente estéreis ou com potencial para engravidar que concordam em usar 2 métodos eficazes de contracepção durante o período de tratamento do estudo até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo ou prática verdadeira abstinência.

   Participantes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente, que concordam em praticar contracepção de barreira eficaz durante o período de tratamento do estudo até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo ou praticar abstinência verdadeira.

7. O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo participante a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
8. Os participantes devem ter se recuperado dos efeitos reversíveis da terapia anticancerígena anterior (para Grau menor ou igual a (<=) 1).

Critério de exclusão:

Os participantes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não serão incluídos no estudo.

1. Participantes com metástase cerebral ou participantes com linfoma do sistema nervoso central (SNC) ou participantes com outra malignidade dentro de dois anos do início do estudo, com exceções conforme descrito no protocolo.
2. Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave, incluindo abuso de drogas ou álcool, que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
3. Doença com risco de vida não relacionada ao câncer; cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes da primeira dose da droga do estudo; infecção sistêmica que requer antibioticoterapia intravenosa (IV) ou outra infecção grave (bacteriana, fúngica ou viral) dentro de 21 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
4. Participantes do sexo feminino grávidas ou lactantes.
5. Qualquer imunoterapia, quimioterapia, radioterapia ou terapia experimental dentro de 3-4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, conforme detalhado no protocolo.
6. Para coorte de escalonamento ou coortes de expansão excluindo PTLD, ASCT dentro de 6 meses antes do Dia 1 do Ciclo 1, ou ASCT anterior a qualquer momento sem recuperação hematopoiética completa antes do Dia 1 do Ciclo 1, ou transplante alogênico anterior de células-tronco a qualquer momento.
7. Tratamento com altas doses de corticosteroides (> dose diária equivalente a 10 miligramas (mg) de prednisona oral) para fins anticâncer dentro de 7 dias antes da primeira dose de TAK-659.
8. Vírus da imunodeficiência humana conhecido (HIV) positivo; antigénio de superfície de hepatite B conhecido positivo; ou infecção ativa por hepatite C conhecida ou suspeita (testes não necessários).
9. Evidência de condições cardiovasculares atualmente não controladas, conforme listado no protocolo.
10. Doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção oral ou na tolerância do TAK-659, incluindo dificuldade em engolir comprimidos; diarreia > Grau 1 apesar da terapia de suporte.
11. Falta de acesso venoso adequado para a coleta de sangue necessária.
12. Uso ou consumo de indutores/inibidores da glicoproteína P (P-gp) e/ou indutores/inibidores fortes do CYP3A, conforme descrito no protocolo, e alimentos ou bebidas contendo toranja, conforme descrito no protocolo.