En studie av TAK-659 hos voksne deltakere med avansert solid svulst og lymfom malignitet

Inklusjonskriterier:

Hver deltaker må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli registrert i studien:

1. Mannlige eller kvinnelige deltakere 18 år eller eldre.

2. For å bli påmeldt doseopptrappingen (del A) må deltakerne ha

   1. histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av metastatisk og/eller avansert solid tumor malignitet eller lymfom, som ingen effektiv standardbehandling er tilgjengelig for. Imidlertid vil deltakere med primær hjernesvulst eller WM bli ekskludert.
   2. Radiografisk eller klinisk målbar eller ikke-målbar (men evaluerbar) sykdom. Radiografisk målbar sykdom bestemmes av RECIST (versjon 1.1) for solide svulster eller av International Working Group (IWG) kriterier for malignt lymfom (2007 IWG).

3. For å bli registrert i doseutvidelseskohortene (del B), må deltakerne oppfylle følgende kriterier:

   1. Diagnose av CLL som oppfyller International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008-kriteriene for kohort 1; patologisk bekreftet diagnose av DLBCL for kohort 2; histologisk bekreftet diagnose av B-celle NHL (follikulært lymfom [FL] [grad 1, 2 eller 3a], lite lymfatisk lymfom (SLL), lymfoplasmacytoid lymfom/Waldenström makroglobulinemi (LPL/WM), marginalsone lymfom (MZL) [milt , nodal eller ekstranodal]) for kohort 3; histologisk bekreftet diagnose av MCL for kohort 4; og histologisk bekreftet diagnose av PTLD (tidlig lesjon, polymorf, monomorf, klassisk Hodgkin-lymfom-type, Epstein-Barr-virus (EBV) -positiv DLBCL hos eldre, DLBCL assosiert med kronisk betennelse; sammen med dokumentert eller dokumenterbart Epstein-Barr-virus- kodet liten RNA (EBER) status av vev in situ hybridisering [ISH]) for kohort 5; histologisk bekreftet DLBCL (de novo eller transformert sykdom fra iNHL) for kohort 6.
   2. Må ha mottatt mer enn eller lik (>=) 1 tidligere behandling (unntatt stråling); dokumentert PD (MCL); enten behandling som er naiv for, residiverende/refraktær overfor, eller behandlingssvikt på grunn av andre årsaker, med ibrutinib, idelalisib eller en hvilken som helst annen B-cellereseptor (BCR) i undersøkelsesveihemmere som ikke er direkte målrettet mot milttyrosinkinase (SYK); ansett som uegnet for behandling eller gjenbehandling med purinanalogbasert terapi (KLL); eller anses som ikke kvalifisert for minst 1 tidligere behandling (PTLD); eller tilbakefall eller refraktær til >= 2 tidligere linjer med kjemoterapi (inkludert standard førstelinjebehandling inkludert Rituximab og et antracyklin [eller tilsvarende hvis kontraindisert] og en ekstra systemisk multiagent kjemoterapi som andrelinjes bergingsterapi som kan ha inkludert autolog stamcelletransplantasjon ( ASCT) [med mindre de ikke er kvalifisert for bergingsterapi og ASCT]) og skal ikke ha sviktet mer enn 4 tidligere behandlingslinjer (DLBCL-kohort 6).
   3. Radiografisk eller klinisk målbar og/eller evaluerbar sykdom som spesifisert i protokollen.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
5. Deltakerne må ha tilstrekkelig organfunksjon, inkludert benmargsreserve, lever-, nyre-, bukspyttkjertelfunksjon og kontrollert blodtrykk som beskrevet i protokollen.

6. Kvinnelige deltakere som har vært postmenopausale i minst 1 år, er kirurgisk sterile, eller dersom de er i fertil alder, samtykker i å bruke 2 effektive prevensjonsmetoder i løpet av studiebehandlingsperioden til og med 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet eller praksis sant avholdenhet.

   Mannlige deltakere, selv om de er kirurgisk steriliserte, som godtar å praktisere effektiv barriereprevensjon i løpet av studiebehandlingsperioden til og med 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet eller praktiserer ekte avholdenhet.

7. Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av deltakeren når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
8. Deltakerne må ha kommet seg etter de reversible effektene av tidligere kreftbehandling (til grad mindre enn eller lik (<=) 1).

Ekskluderingskriterier:

Deltakere som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier skal ikke registreres i studien.

1. Deltakere med hjernemetastaser, eller deltakere med sentralnervesystem (CNS) lymfom eller deltakere med annen malignitet innen to år etter studiestart, med unntak som beskrevet i protokollen.
2. Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom, inkludert narkotika- eller alkoholmisbruk, som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
3. livstruende sykdom som ikke er relatert til kreft; større operasjon innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet; systemisk infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon (bakteriell, sopp eller viral) innen 21 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
4. Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammende.
5. All immunterapi, kjemoterapi, strålebehandling eller undersøkelsesterapi innen 3-4 uker før første dose av studiebehandlingen, som beskrevet i protokollen.
6. For eskaleringskohorter eller ekspansjonskohorter unntatt PTLD, ASCT innen 6 måneder før dag 1 av syklus 1, eller tidligere ASCT når som helst uten full hematopoietisk utvinning før dag 1 av syklus 1, eller tidligere allogen stamcelletransplantasjon når som helst.
7. Behandling med høydose kortikosteroider (> daglig dose tilsvarende 10 milligram (mg) oral prednison) for kreftformål innen 7 dager før første dose av TAK-659.
8. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt; kjent hepatitt B overflate antigen-positiv; eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon (testing ikke nødvendig).
9. Bevis på for tiden ukontrollerte kardiovaskulære forhold som oppført i protokollen.
10. Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av TAK-659, inkludert problemer med å svelge tabletter; diaré > Grad 1 til tross for støttende terapi.
11. Mangel på egnet venetilgang for nødvendig blodprøvetaking.
12. Bruk eller inntak av P-glykoprotein (P-gp)-induktorer/-hemmere og/eller sterke CYP3A-induktorer/-hemmere som beskrevet i protokollen, og grapefruktholdig mat eller drikke som beskrevet i protokollen.