Studie TAK-659 u dospělých účastníků s pokročilým solidním nádorem a malignitami lymfomu

Kritéria pro zařazení:

Každý účastník musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení do studie:

1. Účastníci - muži nebo ženy starší 18 let.

2. Aby byli účastníci zaregistrováni do eskalace dávky (část A), musí mít

   1. histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza metastatického a/nebo pokročilého solidního nádoru nebo lymfomu, pro které není dostupná účinná standardní léčba. Účastníci s primárními mozkovými nádory nebo WM však budou vyloučeni.
   2. Radiograficky nebo klinicky měřitelné nebo neměřitelné (ale hodnotitelné) onemocnění. Radiograficky měřitelné onemocnění je určeno podle RECIST (verze 1.1) pro solidní nádory nebo podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) pro maligní lymfom (2007 IWG).

3. Aby byli účastníci zapsáni do kohort s expanzí dávky (část B), musí splňovat následující kritéria:

   1. Diagnóza CLL, která splňuje kritéria Mezinárodního workshopu o chronické lymfocytární leukémii (IWCLL) 2008 pro kohortu 1; patologicky potvrzená diagnóza DLBCL pro kohortu 2; histologicky potvrzená diagnóza B-buněčného NHL (folikulární lymfom [FL] [1, 2 nebo 3a], malý lymfocytární lymfom (SLL), lymfoplazmacytoidní lymfom/Waldenströmova makroglobulinémie (LPL/WM), lymfom marginální zóny (MZL) [slezina , nodální nebo extra-nodální]) pro kohortu 3; histologicky potvrzená diagnóza MCL pro kohortu 4; a histologicky potvrzená diagnóza PTLD (časná léze, polymorfní, monomorfní, klasický typ Hodgkinova lymfomu, virus Epstein-Barrové (EBV) -pozitivní DLBCL u starších osob, DLBCL spojená s chronickým zánětem; spolu s dokumentovaným nebo dokumentovatelným virem Epstein-Barrové- stav kódované malé RNA (EBER) tkáňovou in situ hybridizací [ISH]) pro kohortu 5; histologicky potvrzená DLBCL (de novo nebo transformovaná nemoc z iNHL) pro kohortu 6.
   2. musí mít před terapií větší nebo rovnou (>=) 1 (kromě ozařování); dokumentovaná PD (MCL); buď naivní léčba, recidivující/refrakterní léčba nebo léčba selhala z jiných důvodů s ibrutinibem, idelalisibem nebo jakýmkoli jiným zkoumaným B-buněčným receptorem (BCR) v inhibitorech dráhy, které přímo necílí na tyrosinkinázu sleziny (SYK); považováno za nevhodné pro léčbu nebo přeléčení terapií založenou na analogech purinů (CLL); nebo považována za nezpůsobilou pro alespoň 1 předchozí terapii (PTLD); nebo relabující nebo refrakterní na >= 2 předchozí linie chemoterapie (včetně standardní terapie první linie včetně rituximabu a antracyklinu [nebo ekvivalentu, pokud je kontraindikován] a jedné další systémové multiagentové chemoterapie jako záchranné terapie druhé linie, která mohla zahrnovat transplantaci autologních kmenových buněk ( ASCT) [pokud nejsou způsobilé pro záchrannou terapii a ASCT]) a nemělo by selhat více než 4 předchozí linie terapie (DLBCL kohorta 6).
   3. Radiograficky nebo klinicky měřitelné a/nebo hodnotitelné onemocnění, jak je specifikováno v protokolu.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
5. Účastníci musí mít adekvátní orgánovou funkci, včetně rezervy kostní dřeně, jater, ledvin, slinivky břišní a kontrolovaného krevního tlaku, jak je popsáno v protokolu.

6. Účastnice, které jsou postmenopauzální alespoň 1 rok, jsou chirurgicky sterilní nebo jsou v plodném věku, které souhlasí s používáním 2 účinných metod antikoncepce během období studijní léčby až do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku nebo praxe true abstinence.

   Mužští účastníci, i když byli chirurgicky sterilizováni, kteří souhlasí s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během studijního léčebného období až 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku nebo praktikují skutečnou abstinenci.

7. Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být účastníkem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.
8. Účastníci se musí zotavit z reverzibilních účinků předchozí protinádorové terapie (do stupně menšího nebo rovného (<=) 1).

Kritéria vyloučení:

Účastníci splňující kterékoli z následujících kritérií vyloučení nebudou do studie zařazeni.

1. Účastníci s mozkovými metastázami nebo účastníci s lymfomem centrálního nervového systému (CNS) nebo účastníci s jiným maligním onemocněním do dvou let od zahájení studie, s výjimkami popsanými v protokolu.
2. Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, včetně zneužívání drog nebo alkoholu, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
3. Život ohrožující onemocnění nesouvisející s rakovinou; velký chirurgický zákrok během 14 dnů před první dávkou studovaného léku; systémová infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotickou terapii nebo jiná závažná infekce (bakteriální, plísňová nebo virová) během 21 dnů před první dávkou studovaného léku.
4. Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící.
5. Jakákoli imunoterapie, chemoterapie, radioterapie nebo experimentální terapie během 3-4 týdnů před první dávkou studijní léčby, jak je podrobně uvedeno v protokolu.
6. Pro kohorty s eskalací nebo expanze s výjimkou PTLD, ASCT během 6 měsíců před 1. dnem cyklu 1 nebo před ASCT kdykoli bez úplné obnovy krvetvorby před 1. dnem cyklu 1 nebo před alogenní transplantací kmenových buněk kdykoli.
7. Léčba vysokými dávkami kortikosteroidů (> denní dávka ekvivalentní 10 miligramům (mg) perorálního prednisonu) pro protirakovinné účely během 7 dnů před první dávkou TAK-659.
8. Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV); známý pozitivní povrchový antigen hepatitidy B; nebo známá nebo suspektní aktivní infekce hepatitidy C (testování není vyžadováno).
9. Důkazy o aktuálně nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, jak jsou uvedeny v protokolu.
10. Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo GI procedura, která by mohla interferovat s orální absorpcí nebo tolerancí TAK-659, včetně potíží s polykáním tablet; průjem > 1. stupně navzdory podpůrné léčbě.
11. Nedostatek vhodného žilního přístupu pro požadovaný odběr krve.
12. Použití nebo konzumace induktorů/inhibitorů glykoproteinu P (P-gp) a/nebo silných induktorů/inhibitorů CYP3A, jak je popsáno v protokolu, a potravin nebo nápojů obsahujících grapefruity, jak je popsáno v protokolu.