En undersøgelse af TAK-659 hos voksne deltagere med avanceret solid tumor og lymfom malignitet

Inklusionskriterier:

Hver deltager skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

1. Mandlige eller kvindelige deltagere 18 år eller ældre.

2. For at blive tilmeldt dosisoptrapningen (Del A) skal deltagerne have

   1. histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af metastatisk og/eller fremskreden solid tumor malignitet eller lymfom, for hvilken der ikke findes nogen effektiv standardbehandling. Dog vil deltagere med primær hjernetumor eller WM blive udelukket.
   2. Radiografisk eller klinisk målbar eller ikke-målbar (men evaluerbar) sygdom. Radiografisk målbar sygdom bestemmes af RECIST (version 1.1) for solide tumorer eller af International Working Group (IWG) kriterier for malignt lymfom (2007 IWG).

3. For at blive tilmeldt dosisudvidelseskohorterne (del B) skal deltagerne opfylde følgende kriterier:

   1. Diagnose af CLL, der opfylder International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukæmi (IWCLL) 2008 kriterier for kohorte 1; patologisk bekræftet diagnose af DLBCL for kohorte 2; histologisk bekræftet diagnose af B-celle NHL (follikulært lymfom [FL] [grad 1, 2 eller 3a], lille lymfocytisk lymfom (SLL), lymfoplasmacytoid lymfom/Waldenström makroglobulinæmi (LPL/WM), marginal zone lymfom (MZL) [milt , nodal eller ekstra-nodal]) for kohorte 3; histologisk bekræftet diagnose af MCL for kohorte 4; og histologisk bekræftet diagnose af PTLD (tidlig læsion, polymorf, monomorf, klassisk Hodgkin-lymfom-type, Epstein-Barr-virus (EBV)-positiv DLBCL hos ældre, DLBCL forbundet med kronisk inflammation; sammen med dokumenteret eller dokumenterbar Epstein-Barr-virus- kodet lille RNA (EBER) status af væv in situ hybridisering [ISH]) for kohorte 5; histologisk bekræftet DLBCL (de novo eller transformeret sygdom fra iNHL) for kohorte 6.
   2. Skal have modtaget mere end eller lig med (>=) 1 tidligere behandling (eksklusive stråling); dokumenteret PD (MCL); enten behandling, der er naiv over for, recidiverende/refraktær over for eller behandlingssvigt på grund af andre årsager med ibrutinib, idelalisib eller en hvilken som helst anden B-celle-receptor (BCR) i undersøgelsesforløbet inhibitorer, der ikke er direkte målrettet mod milttyrosinkinase (SYK); anses for uegnet til behandling eller genbehandling med purinanalogbaseret terapi (CLL); eller anses for uegnet til mindst 1 tidligere behandling (PTLD); eller tilbagefald eller refraktær over for >= 2 tidligere kemoterapilinjer (inklusive standard førstelinjebehandling inklusive Rituximab og en antracyklin [eller tilsvarende, hvis kontraindiceret] og en yderligere systemisk multiagent kemoterapi som andenlinjes salvage-terapi, der kan have inkluderet autolog stamcelletransplantation ( ASCT) [medmindre berettiget til salvage-terapi og ASCT]) og burde ikke have fejlet mere end 4 tidligere behandlingslinjer (DLBCL-kohorte 6).
   3. Radiografisk eller klinisk målbar og/eller evaluerbar sygdom som specificeret i protokollen.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
5. Deltagerne skal have tilstrækkelig organfunktion, herunder knoglemarvsreserve, lever-, nyre-, bugspytkirtelfunktion og kontrolleret blodtryk som beskrevet i protokollen.

6. Kvindelige deltagere, der har været postmenopausale i mindst 1 år, er kirurgisk sterile, eller hvis de er i den fødedygtige alder, som accepterer at bruge 2 effektive præventionsmetoder under undersøgelsesbehandlingsperioden indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller praksis sandt afholdenhed.

   Mandlige deltagere, selvom de er kirurgisk steriliserede, indvilliger i at praktisere effektiv barriereprævention i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden op til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller praktiserer ægte afholdenhed.

7. Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af deltageren uden at det berører fremtidig lægebehandling.
8. Deltagerne skal være kommet sig over de reversible virkninger af tidligere kræftbehandling (til grad mindre end eller lig med (<=) 1).

Ekskluderingskriterier:

Deltagere, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, skal ikke tilmeldes undersøgelsen.

1. Deltagere med hjernemetastaser, eller deltagere med centralnervesystem (CNS) lymfom eller deltagere med en anden malignitet inden for to år efter studiestart, med undtagelser som beskrevet i protokollen.
2. Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, herunder stof- eller alkoholmisbrug, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
3. livstruende sygdom, der ikke er relateret til kræft; større operation inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; systemisk infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion (bakteriel, svampe eller viral) inden for 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
4. Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammende.
5. Enhver immunterapi, kemoterapi, strålebehandling eller forsøgsbehandling inden for 3-4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, som beskrevet i protokollen.
6. Til eskaleringskohorte eller ekspansionskohorter ekskl. PTLD, ASCT inden for 6 måneder før dag 1 i cyklus 1 eller tidligere ASCT på et hvilket som helst tidspunkt uden fuld hæmatopoietisk genopretning før dag 1 i cyklus 1, eller forudgående allogen stamcelletransplantation på noget tidspunkt.
7. Behandling med højdosis kortikosteroider (> daglig dosis svarende til 10 milligram (mg) oral prednison) til kræftformål inden for 7 dage før den første dosis af TAK-659.
8. Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv; kendt hepatitis B overflade antigen-positiv; eller kendt eller mistænkt aktiv hepatitis C-infektion (test ikke påkrævet).
9. Bevis for aktuelt ukontrollerede kardiovaskulære tilstande som anført i protokollen.
10. Kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af TAK-659, herunder besvær med at sluge tabletter; diarré > Grad 1 trods understøttende terapi.
11. Manglende passende venøs adgang til nødvendig blodprøvetagning.
12. Brug eller indtagelse af P-glycoprotein (P-gp)-inducere/-hæmmere og/eller stærke CYP3A-inducere/-hæmmere som beskrevet i protokollen og grapefrugt-holdige fødevarer eller drikkevarer som beskrevet i protokollen.