진행성 고형 종양 및 림프종 악성 종양이 있는 성인 참가자의 TAK-659에 대한 연구
2023년 2월 6일 업데이트: Calithera Biosciences, Inc
진행성 고형 종양 및 림프종 악성 종양이 있는 성인 환자에서 공개 라벨, 용량 증량, 1상, TAK-659의 최초 인간 연구
이 연구는 진행성 고형 종양 및 림프종 악성종양이 있는 성인 참가자를 대상으로 한 TAK-659의 오픈 라벨, 다기관, 1상 용량 증량 연구입니다.
이 연구는 TAK-659를 사람에게 투여하는 최초의 연구입니다.
용량 증량(파트 A) 동안 참가자 모집단은 이전에 표준, 치유 또는 수명 연장 치료가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 모든 형태의 고형 종양 또는 림프종으로 진단받은 성인으로 구성됩니다.
이 FIH(first-in-human) 연구에는 난치성 및/또는 재발성 만성 림프구성 백혈병(CLL), 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL), 무통성 비호지킨 림프종(iNHL), 맨틀 세포 림프종( MCL), 이식 후 림프 증식성 장애(PTLD)(파트 B) 용량 증량 완료 후(파트 A).
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
143
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Sarasota, Florida, 미국, 34232
- Florida Cancer Specialists, Sarasota FL
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- SCRI
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The Methodist Hospital Research Institute
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San Antonio, Texas, 미국, 78229-3900
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Barcelona, 스페인, 8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid, 스페인, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
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Madrid, 스페인, 28040
- Avda. Reyes Catolicos, 2
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Greater London
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London, Greater London, 영국, WC1E 6AG
- University College London Hospitals
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Greater Manchester
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Manchester, Greater Manchester, 영국, M20 4BX
- The Christie
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Surrey
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Sutton, Surrey, 영국, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
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Bergamo, 이탈리아, 24127
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
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Bologna, 이탈리아, 40138
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
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Milano, 이탈리아, 20132
- Ospedale San Raffaele U.O. di Ematologia e Trapianto di midollo osseo
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Roma, 이탈리아, 00133
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
각 참가자는 연구에 등록하기 위해 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 18세 이상의 남성 또는 여성 참가자.
용량 증량(파트 A)에 등록하려면 참가자는 다음을 충족해야 합니다.
- 유효한 표준 치료법이 없는 전이성 및/또는 진행성 고형 종양 악성종양 또는 림프종의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단. 그러나 원발성 뇌종양 또는 WM이 있는 참가자는 제외됩니다.
- 방사선학적으로 또는 임상적으로 측정 가능하거나 측정 불가능한(그러나 평가 가능한) 질병. 방사선학적으로 측정 가능한 질병은 고형 종양에 대한 RECIST(버전 1.1) 또는 악성 림프종에 대한 IWG(International Working Group) 기준에 의해 결정됩니다(2007 IWG).
용량 확장 코호트(파트 B)에 등록하려면 참가자는 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 코호트 1에 대한 만성 림프구성 백혈병에 대한 국제 워크숍(IWCLL) 2008 기준을 충족하는 CLL의 진단; 코호트 2에 대한 DLBCL의 병리학적으로 확인된 진단; B 세포 NHL(여포성 림프종[FL] [등급 1, 2 또는 3a], 소림프구성 림프종(SLL), 림프형질세포양 림프종/발덴스트롬 마크로글로불린혈증(LPL/WM), 변연부 림프종(MZL) [비장 , 결절 또는 결절외]) 코호트 3의 경우; 코호트 4에 대한 MCL의 조직학적으로 확인된 진단; 및 조직학적으로 확인된 PTLD 진단(초기 병변, 다형, 단형, 고전적 호지킨 림프종 유형, 엡스타인-바 바이러스(EBV) - 노인의 양성 DLBCL, 만성 염증과 관련된 DLBCL; 문서화되거나 문서화 가능한 엡스타인-바 바이러스- 코호트 5에 대한 조직 동소 혼성화[ISH]에 의한 코딩된 작은 RNA(EBER) 상태; 코호트 6에 대해 조직학적으로 확인된 DLBCL(iNHL로부터의 새로운 또는 변형된 질병).
- 이전 치료(방사선 제외)를 1회 이상(>=) 받았어야 합니다. 문서화된 PD(MCL); 비장 티로신 키나제(SYK)를 직접적으로 표적화하지 않는 경로 억제제에서 이브루티닙, 이델라리십 또는 기타 시험용 B 세포 수용체(BCR)에 대한 치료 경험이 없거나, 재발/불응하거나, 다른 이유로 인한 치료 실패; 퓨린 유사체 기반 요법(CLL)을 사용한 치료 또는 재치료에 적합하지 않은 것으로 간주됨; 또는 적어도 1개의 사전 요법(PTLD)에 대해 부적격으로 간주됨; 또는 2개 이상의 이전 화학 요법(Rituximab 및 anthracycline[또는 금기인 경우 동등]을 포함하는 표준 1차 요법 포함) 및 자가 줄기 세포 이식을 포함할 수 있는 2차 구제 요법으로서 하나의 추가 전신 다제제 화학 요법을 포함하여 재발 또는 불응성입니다. ASCT) [구제 요법 및 ASCT에 부적격하지 않는 한]) 이전 치료 라인 4개 이상 실패하지 않아야 합니다(DLBCL 코호트 6).
- 프로토콜에 명시된 바와 같이 방사선학적으로 또는 임상적으로 측정 및/또는 평가 가능한 질병.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
- 참가자는 프로토콜에 설명된 대로 골수 보존, 간, 신장, 췌장 기능 및 조절된 혈압을 포함하여 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.
최소 1년 동안 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 여성 참가자 또는 연구 치료 기간 동안 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월까지 2가지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하는 가임기 여성 참가자 절제.
외과적으로 불임이 되었더라도 연구 치료 기간 동안 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월까지 효과적인 장벽 피임법을 실천하거나 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하는 남성 참가자.
- 자발적인 서면 동의는 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 참가자가 향후 의료를 침해하지 않고 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 제공되어야 합니다.
- 참가자는 이전 항암 요법의 가역적 효과에서 회복되어야 합니다(등급이 (<=) 1 이하).
제외 기준:
다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 참가자는 연구에 등록할 수 없습니다.
- 뇌 전이가 있는 참가자, 중추신경계(CNS) 림프종이 있는 참가자 또는 연구 시작 2년 이내에 다른 악성 종양이 있는 참가자는 프로토콜에 설명된 예외가 있습니다.
- 연구자의 의견으로는 이 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 약물 또는 알코올 남용을 포함한 심각한 의학적 또는 정신과적 질병.
- 암과 무관한 생명을 위협하는 질병; 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 대수술; 연구 약물의 첫 투여 전 21일 이내에 정맥 주사(IV) 항생제 요법을 필요로 하는 전신 감염 또는 기타 심각한 감염(박테리아, 진균 또는 바이러스).
- 임신 중이거나 수유 중인 여성 참가자.
- 임상시험계획서에 설명된 바와 같이 연구 치료제의 첫 투여 전 3-4주 이내의 모든 면역요법, 화학요법, 방사선요법 또는 시험적 요법.
- PTLD를 제외한 에스컬레이션 코호트 또는 확장 코호트의 경우, 사이클 1의 1일 전 6개월 이내의 ASCT, 또는 사이클 1의 1일 전에 완전한 조혈 회복 없이 언제든지 이전 ASCT, 또는 이전의 동종이계 줄기 세포 이식.
- TAK-659의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 항암 목적으로 고용량 코르티코스테로이드(> 경구 프레드니손 10mg에 해당하는 일일 투여량)로 치료.
- 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성; 알려진 B형 간염 표면 항원 양성; 또는 활동성 C형 간염 감염이 알려지거나 의심되는 경우(검사가 필요하지 않음).
- 프로토콜에 나열된 현재 통제되지 않는 심혈관 질환의 증거.
- 삼키기 어려운 정제를 포함하여 TAK-659의 경구 흡수 또는 내성을 방해할 수 있는 알려진 위장(GI) 질환 또는 GI 시술; 설사 > 지지 요법에도 불구하고 1등급.
- 필요한 혈액 샘플링을 위한 적절한 정맥 접근이 부족합니다.
- 프로토콜에 설명된 대로 P-당단백질(P-gp) 유도제/억제제 및/또는 강력한 CYP3A 유도제/억제제 및 프로토콜에 설명된 자몽 함유 식품 또는 음료의 사용 또는 소비.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TAK-659 60mg(용량 증량)
TAK-659 60mg, 정제, 경구, 28일 주기로 1일 1회 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지(최대 49주기).
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TAK-659 태블릿
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실험적: TAK-659 80mg(용량 증량)
TAK-659 80 mg, 정제, 경구, 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 28일 주기로 1일 1회(최대 4주기).
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TAK-659 태블릿
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실험적: TAK-659 100mg(용량 증량)
TAK-659 100mg, 정제, 경구, 28일 주기로 1일 1회 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지(최대 32주기).
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TAK-659 태블릿
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실험적: TAK-659 120mg(용량 증량)
TAK-659 120mg, 정제, 경구, 28일 주기로 1일 1회 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지(최대 41주기).
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TAK-659 태블릿
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실험적: TAK-659 CCL(용량 확장)
TAK-659 100 mg, 정제, 경구, 만성 림프구성 백혈병(CCL) 참가자의 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성까지 28일 주기로 1일 1회(최대 6주기).
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TAK-659 태블릿
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실험적: TAK-659 DLBCL(용량 확장)
TAK-659 100mg, 정제, 경구, 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 참가자의 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 28일 주기로 1일 1회(최대 49주기).
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TAK-659 태블릿
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실험적: TAK-659 iNHL(용량 확장)
단회 용량 TAK-659 100mg, 정제, 경구 약동학(PK) 주기 1 이전 도입 후 TAK-659 100mg, 정제, 경구, 28일 주기로 1일 1회 참가자의 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 나태한 비호지킨 림프종(iNHL)(최대 32주기).
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TAK-659 태블릿
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실험적: TAK-659 MCL(용량 확장)
TAK-659 100 mg, 정제, 경구, 외투세포 림프종(MCL) 참가자의 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 28일 주기로 1일 1회(최대 6주기).
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TAK-659 태블릿
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실험적: TAK-659 PTLD(용량 확장)
TAK-659 100mg, 정제, 경구, 이식 후 림프구 증식 장애(PTLD) 참가자의 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 28일 주기로 1일 1회(최대 1주기).
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TAK-659 태블릿
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주기 1에서 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자의 비율
기간: 28일 주기
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DLT는 연구자가 연구 약물과 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 간주한 다음 부작용 중 하나로 정의되었습니다: 성장 인자 지원 없이 ≤등급 1 또는 베이스라인 > 7일로 해결되지 않은 등급 4 호중구 감소증; ≥ 열 및/또는 열을 동반한 등급 3 호중구 감소증 또는 감염; ≤ 등급 1 또는 기준선 > 7일 또는 혈소판 수 < 10,000/mm^3로 해결되지 않은 등급 4 혈소판 감소증; ≥임상적으로 유의한 출혈이 있는 3등급 혈소판 감소증; 4등급 빈혈; ≥3등급 비혈액학적 독성(치료 48시간 후에도 해결되지 않는 메스꺼움 및/또는 구토 또는 설사, 일시적인 피로, 아밀라아제 상승 없이 무증상 리파아제 상승, 빌리루빈 상승 없이 단일 간 효소의 무증상 상승); 주기 1 내 연구 약물의 계획된 용량의 최소 75%를 투여할 수 없음; 용량 감소 또는 치료 중단이 필요한 TAK-659 관련 비혈액학적 독성 ≥등급 2.
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28일 주기
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부작용(AE), 등급 3 및 4 AE, 심각한 부작용(SAE), AE에 대한 중단이 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 28일까지 연구 약물의 첫 번째 투여(최대 49개월)
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AE는 의약품과 관련이 있는지 여부에 관계없이 의약품(연구용) 제품의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병으로 정의됩니다. 여기에는 연구 약물 투여 이후 중증도나 빈도가 증가한 모든 새로 발생하는 사건 또는 이전 상태가 포함됩니다. 심각한 부작용(SAE)은 어떤 복용량에서든 사망을 초래하거나, 생명을 위협하거나, 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요하거나, 지속적이거나 상당한 장애 또는 무능력을 초래하거나, 선천적 기형/출산인 뜻밖의 의학적 사건입니다. 결함이거나 의학적으로 중요한 사건입니다. 연구 약물에 대한 각각의 AE의 관계는 연구자에 의해 결정될 것이다. |
연구 약물의 마지막 투여 후 28일까지 연구 약물의 첫 번째 투여(최대 49개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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CLL, DLBCL, iNHL, MCL 및 PTLD 코호트의 전체 응답률(ORR)
기간: 주기 2의 22일에서 29일까지 연구 약물 치료 시작, 12주기까지 매 짝수 주기의 끝에서, 4주기에서 24까지 매 6주기의 끝에서, 그 후 질병 진행 또는 대체 요법 시작까지, 종료 공부하다
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주기 2의 22일에서 29일까지 연구 약물 치료 시작, 12주기까지 매 짝수 주기의 끝에서, 4주기에서 24까지 매 6주기의 끝에서, 그 후 질병 진행 또는 대체 요법 시작까지, 종료 공부하다
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CLL, DLBCL, iNHL, MCL, PTLD 코호트에서 반응 기간(DOR), 진행 시간(TTP) 및 무진행 생존(PFS)
기간: 주기 2의 22일에서 29일까지 연구 약물 치료 시작, 짝수 주기부터 12까지, 매 4주기의 끝에서 24까지, 그 후 매 6주기의 끝에서 질병 진행 또는 대체 요법 시작까지, 끝 공부하다
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주기 2의 22일에서 29일까지 연구 약물 치료 시작, 짝수 주기부터 12까지, 매 4주기의 끝에서 24까지, 그 후 매 6주기의 끝에서 질병 진행 또는 대체 요법 시작까지, 끝 공부하다
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CLL, DLBCL, iNHL, MCL, PTLD 코호트의 전체 생존(OS) 비율
기간: 연구 약물 치료 시작부터 연구 약물의 마지막 투여까지, 그 후 해당되는 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 후 12개월까지 3개월마다, 사망 또는 연구 종료 중 먼저 발생하는 시점(총 평가 기간 최대 1년)
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연구 약물 치료 시작부터 연구 약물의 마지막 투여까지, 그 후 해당되는 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 후 12개월까지 3개월마다, 사망 또는 연구 종료 중 먼저 발생하는 시점(총 평가 기간 최대 1년)
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Cmax: TAK-659에 대해 관찰된 최대 혈장 농도
기간: 용량 증량: 투약 전 1일 및 15일 주기 1 및 투약 후 최대 24시간까지의 다중 시점; 나태한 NHL 확장 코호트의 PK 준비 단계: 주기 1 1일 전 단일 투여 후 최대 168시간까지 투여 전 및 다중 시점
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용량 증량: 투약 전 1일 및 15일 주기 1 및 투약 후 최대 24시간까지의 다중 시점; 나태한 NHL 확장 코호트의 PK 준비 단계: 주기 1 1일 전 단일 투여 후 최대 168시간까지 투여 전 및 다중 시점
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Tmax: TAK-659의 최대 혈장 농도(Cmax)에 도달하는 시간
기간: 용량 증량: 투약 전 1일 및 15일 주기 1 및 투약 후 최대 24시간까지의 다중 시점; 나태한 NHL 확장 코호트의 PK 준비 단계: 주기 1 1일 전 단일 투여 후 최대 168시간까지 투여 전 및 다중 시점
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용량 증량: 투약 전 1일 및 15일 주기 1 및 투약 후 최대 24시간까지의 다중 시점; 나태한 NHL 확장 코호트의 PK 준비 단계: 주기 1 1일 전 단일 투여 후 최대 168시간까지 투여 전 및 다중 시점
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AUC(0-24): TAK-659에 대한 시간 0에서 시간 24시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 용량 증량: 투약 전 1일 및 15일 주기 1 및 투약 후 최대 24시간까지의 다중 시점; 나태한 NHL 확장 코호트의 PK 준비 단계: 주기 1 1일 전 단일 투여 후 최대 168시간까지 투여 전 및 다중 시점
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용량 증량: 투약 전 1일 및 15일 주기 1 및 투약 후 최대 24시간까지의 다중 시점; 나태한 NHL 확장 코호트의 PK 준비 단계: 주기 1 1일 전 단일 투여 후 최대 168시간까지 투여 전 및 다중 시점
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AUClast: 시간 0부터 TAK-659에 대한 최종 정량화 가능한 농도 시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 용량 증량: 투약 전 1일 및 15일 주기 1 및 투약 후 최대 24시간까지의 다중 시점; 나태한 NHL 확장 코호트의 PK 준비 단계: 주기 1 1일 전 단일 투여 후 최대 168시간까지 투여 전 및 다중 시점
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용량 증량: 투약 전 1일 및 15일 주기 1 및 투약 후 최대 24시간까지의 다중 시점; 나태한 NHL 확장 코호트의 PK 준비 단계: 주기 1 1일 전 단일 투여 후 최대 168시간까지 투여 전 및 다중 시점
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T1/2: 말단 처분 반감기
기간: 용량 증량: 투약 전 1일 및 15일 주기 1 및 투약 후 최대 24시간까지의 다중 시점; 나태한 NHL 확장 코호트의 PK 준비 단계: 주기 1 1일 전 단일 투여 후 최대 168시간까지 투여 전 및 다중 시점
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용량 증량: 투약 전 1일 및 15일 주기 1 및 투약 후 최대 24시간까지의 다중 시점; 나태한 NHL 확장 코호트의 PK 준비 단계: 주기 1 1일 전 단일 투여 후 최대 168시간까지 투여 전 및 다중 시점
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 12월 31일
기본 완료 (실제)
2021년 6월 29일
연구 완료 (실제)
2021년 6월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 11월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 11월 26일
처음 게시됨 (추정)
2013년 12월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 2월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 2월 6일
마지막으로 확인됨
2023년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- C34001
- U1111-1165-3590 (기재: WHO)
- 15/LO/0302 (기재: NRES)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Takeda는 적용 가능한 마케팅 승인 및 상업적 이용 가능성이 접수되고, 연구의 1차 출판 기회가 허용되고, Takeda의 데이터 공유 정책(www.TakedaClinicalTrials.com/Approach 참조)
자세한 내용은).
액세스 권한을 얻으려면 연구원은 연구의 과학적 장점과 요청자의 자격 및 잠재적 편견을 초래할 수 있는 이해 충돌을 검토할 독립적인 검토 패널의 심사를 위해 합법적인 학술 연구 제안서를 제출해야 합니다.
승인되면 데이터 공유 계약에 서명한 자격을 갖춘 연구자에게 안전한 연구 환경에서 이러한 데이터에 대한 액세스 권한이 제공됩니다.
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .