Eine Studie zu TAK-659 bei erwachsenen Teilnehmern mit fortgeschrittenen Malignomen solider Tumore und Lymphome

Einschlusskriterien:

Jeder Teilnehmer muss alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

1. Männliche oder weibliche Teilnehmer ab 18 Jahren.

2. Um für die Dosiseskalation (Teil A) eingeschrieben zu werden, müssen die Teilnehmer haben

   1. histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose eines metastasierten und/oder fortgeschrittenen malignen soliden Tumors oder Lymphoms, für das keine wirksame Standardbehandlung verfügbar ist. Teilnehmer mit primären Hirntumoren oder MW werden jedoch ausgeschlossen.
   2. Röntgenologisch oder klinisch messbare oder nicht messbare (aber auswertbare) Erkrankung. Eine radiologisch messbare Erkrankung wird durch RECIST (Version 1.1) für solide Tumoren oder durch die Kriterien der International Working Group (IWG) für maligne Lymphome (2007 IWG) bestimmt.

3. Um in die Dosiserweiterungskohorten (Teil B) aufgenommen zu werden, müssen die Teilnehmer die folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Diagnose einer CLL, die die Kriterien des International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008 für Kohorte 1 erfüllt; pathologisch bestätigte Diagnose von DLBCL für Kohorte 2; histologisch gesicherte Diagnose eines B-Zell-NHL (follikuläres Lymphom [FL] [Grad 1, 2 oder 3a], kleines lymphozytisches Lymphom (SLL), lymphoplasmozytoides Lymphom/Waldenström-Makroglobulinämie (LPL/WM), Marginalzonen-Lymphom (MZL) [Milz , nodal oder extranodal]) für Kohorte 3; histologisch bestätigte Diagnose von MCL für Kohorte 4; und histologisch bestätigte Diagnose von PTLD (frühe Läsion, polymorph, monomorph, klassisches Hodgkin-Lymphom, Epstein-Barr-Virus (EBV) -positives DLBCL bei älteren Menschen, DLBCL in Verbindung mit chronischer Entzündung; zusammen mit dokumentiertem oder dokumentierbarem Epstein-Barr-Virus- codierter Small-RNA (EBER)-Status durch Gewebe-in-situ-Hybridisierung [ISH]) für Kohorte 5; histologisch bestätigtes DLBCL (de novo oder transformierte Krankheit aus iNHL) für Kohorte 6.
   2. Muss mehr als oder gleich (>=) 1 vorherige Therapie (ohne Bestrahlung) erhalten haben; dokumentierte PD (MCL); entweder behandlungsnaiv, rezidiviert/refraktär oder Behandlungsversagen aus anderen Gründen mit Ibrutinib, Idelalisib oder einem anderen in der Erprobung befindlichen B-Zell-Rezeptor (BCR) in Pathway-Inhibitoren, die nicht direkt auf die Milz-Tyrosinkinase (SYK) abzielen; als nicht geeignet für die Behandlung oder erneute Behandlung mit einer Purinanalog-basierten Therapie (CLL) angesehen; oder als ungeeignet für mindestens 1 vorherige Therapie (PTLD) angesehen wird; oder rezidiviert oder refraktär auf >= 2 vorangegangene Chemotherapielinien (einschließlich Standard-Erstlinientherapie einschließlich Rituximab und einem Anthrazyklin [oder Äquivalent, falls kontraindiziert] und eine zusätzliche systemische Chemotherapie mit mehreren Wirkstoffen als Zweitlinien-Salvage-Therapie, die möglicherweise eine autologe Stammzelltransplantation umfasst hat ( ASCT) [sofern nicht für Salvage-Therapie und ASCT in Frage kommen]) und sollten nicht mehr als 4 vorherige Therapielinien versagt haben (DLBCL-Kohorte 6).
   3. Röntgenologisch oder klinisch messbare und/oder auswertbare Erkrankung, wie im Protokoll angegeben.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
5. Die Teilnehmer müssen über eine angemessene Organfunktion verfügen, einschließlich Knochenmarkreserve, Leber-, Nieren-, Pankreasfunktion und kontrolliertem Blutdruck, wie im Protokoll beschrieben.

6. Weibliche Teilnehmer, die seit mindestens 1 Jahr postmenopausal sind, chirurgisch steril sind oder im gebärfähigen Alter sind und sich bereit erklären, 2 wirksame Verhütungsmethoden während des Studienbehandlungszeitraums bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden oder wahr zu sein Abstinenz.

   Männliche Teilnehmer, auch wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden, die zustimmen, während des Studienbehandlungszeitraums bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Empfängnisverhütung zu praktizieren oder echte Abstinenz zu praktizieren.

7. Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Zustimmung gegeben werden, wobei zu beachten ist, dass die Zustimmung vom Teilnehmer jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
8. Die Teilnehmer müssen sich von den reversiblen Wirkungen einer vorherigen Krebstherapie erholt haben (bis Grad kleiner oder gleich (<=) 1).

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden.

1. Teilnehmer mit Hirnmetastasen oder Teilnehmer mit Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS) oder Teilnehmer mit einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von zwei Jahren nach Studienbeginn, mit den im Protokoll beschriebenen Ausnahmen.
2. Jede schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, einschließlich Drogen- oder Alkoholmissbrauch, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte.
3. Lebensbedrohliche Krankheit ohne Bezug zu Krebs; größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; systemische Infektion, die eine intravenöse (IV) Antibiotikatherapie oder andere schwere Infektion (Bakterien, Pilze oder Viren) innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordert.
4. Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen.
5. Jede Immuntherapie, Chemotherapie, Strahlentherapie oder Prüftherapie innerhalb von 3-4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, wie im Protokoll beschrieben.
6. Für Eskalationskohorte oder Expansionskohorte ohne PTLD, ASCT innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 von Zyklus 1 oder vorherige ASCT zu einem beliebigen Zeitpunkt ohne vollständige hämatopoetische Erholung vor Tag 1 von Zyklus 1 oder vorherige allogene Stammzelltransplantation zu einem beliebigen Zeitpunkt.
7. Behandlung mit hochdosierten Kortikosteroiden (> Tagesdosis entsprechend 10 Milligramm (mg) oralem Prednison) zur Krebsbekämpfung innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von TAK-659.
8. Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV); bekanntermaßen positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen; oder bekannter oder vermuteter aktiver Hepatitis-C-Infektion (kein Test erforderlich).
9. Nachweis von derzeit unkontrollierten kardiovaskulären Zuständen, wie im Protokoll aufgeführt.
10. Bekannte gastrointestinale (GI) Erkrankung oder GI-Verfahren, die die orale Absorption oder Verträglichkeit von TAK-659 beeinträchtigen könnten, einschließlich Schwierigkeiten beim Schlucken von Tabletten; Durchfall > Grad 1 trotz unterstützender Therapie.
11. Fehlender geeigneter venöser Zugang für die erforderliche Blutentnahme.
12. Verwendung oder Verzehr von P-Glykoprotein (P-gp)-Induktoren/-Inhibitoren und/oder starken CYP3A-Induktoren/-Inhibitoren, wie im Protokoll beschrieben, und Grapefruit-haltige Lebensmittel oder Getränke, wie im Protokoll beschrieben.