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TAK-659 在患有晚期实体瘤和恶性淋巴瘤的成人参与者中的研究

2023年2月6日 更新者：Calithera Biosciences, Inc

TAK-659 在患有晚期实体瘤和恶性淋巴瘤的成年患者中进行的一项开放标签、剂量递增、第 1 阶段、首次人体研究

本研究是一项开放标签、多中心、1 期、TAK-659 在患有晚期实体瘤和恶性淋巴瘤的成年参与者中的剂量递增研究。 这项研究将是第一个将 TAK-659 用于人类的研究。 剂量递增（A 部分）期间的参与者群体将包括先前被诊断患有任何形式的实体瘤或淋巴瘤的成年人，对于这些实体瘤或淋巴瘤，标准、治愈或延长生命的治疗不存在或不再有效。 这项首次人体 (FIH) 研究将包括难治性和/或复发性慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、惰性非霍奇金淋巴瘤 (iNHL)、套细胞淋巴瘤 ( MCL），完成剂量递增（A 部分）后的移植后淋巴组织增生性疾病 (PTLD)（B 部分）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

143

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Bergamo、意大利、24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Bologna、意大利、40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
      • Milano、意大利、20132
        • Ospedale San Raffaele U.O. di Ematologia e Trapianto di midollo osseo
      • Roma、意大利、00133
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
  • 美国
    • Florida
      • Sarasota、Florida、美国、34232
        • Florida Cancer Specialists, Sarasota FL
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • SCRI
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The Methodist Hospital Research Institute
      • San Antonio、Texas、美国、78229-3900
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
  • 英国
    • Greater London
      • London、Greater London、英国、WC1E 6AG
        • University College London Hospitals
    • Greater Manchester
      • Manchester、Greater Manchester、英国、M20 4BX
        • The Christie
    • Surrey
      • Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid、西班牙、28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Madrid、西班牙、28040
        • Avda. Reyes Catolicos, 2

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

每个参与者必须满足以下所有纳入标准才能参加研究：

  1. 18 岁或以上的男性或女性参与者。

  2. 要参加剂量递增（A 部分），参与者必须

    1. 经组织学或细胞学证实的转移性和/或晚期实体瘤恶性肿瘤或淋巴瘤的诊断，对此尚无有效的标准治疗方法。 但是，患有原发性脑肿瘤或 WM 的参与者将被排除在外。
    2. 放射学或临床可测量或不可测量（但可评估）的疾病。 放射学上可测量的疾病由实体瘤的 RECIST（1.1 版）或恶性淋巴瘤的国际工作组 (IWG) 标准 (2007 IWG) 确定。

  3. 要加入剂量扩展队列（B 部分），参与者必须满足以下标准：

    1. 符合国际慢性淋巴细胞白血病研讨会 (IWCLL) 2008 队列 1 标准的 CLL 诊断；队列 2 的 DLBCL 病理确诊； B 细胞 NHL（滤泡性淋巴瘤 [FL] [1、2 或 3a 级）]、小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)、淋巴浆细胞样淋巴瘤/Waldenström 巨球蛋白血症 (LPL/WM)、边缘区淋巴瘤 (MZL) [脾、结节或结外]) 对于群组 3；队列 4 的 MCL 组织学确诊； PTLD 的组织学确诊（早期病变、多形性、单形性、经典霍奇金淋巴瘤型、EB 病毒 (EBV) 阳性老年人 DLBCL、与慢性炎症相关的 DLBCL；以及已记录或可记录的 EB 病毒-通过组织原位杂交 [ISH]）为队列 5 编码的小 RNA（EBER）状态；队列 6 的经组织学证实的 DLBCL（新发或来自 iNHL 的转化疾病）。
    2. 必须接受过大于或等于 (>=) 1 次既往治疗（不包括放疗）；记录的 PD (MCL)；伊布替尼、idelalisib 或任何其他在研 B 细胞受体 (BCR) 途径抑制剂的未直接治疗、复发/难治性治疗或因其他原因治疗失败；被认为不适合使用基于嘌呤类似物的疗法 (CLL) 进行治疗或再治疗；或被认为不符合至少 1 次既往治疗 (PTLD) 的资格；复发或难治性 >= 2 既往化疗（包括标准一线治疗，包括利妥昔单抗和蒽环类药物[或等效药物，如果有禁忌症]和一种额外的全身多药化疗作为二线补救治疗，可能包括自体干细胞移植（ ASCT）[除非不符合挽救治疗和 ASCT 的条件]）并且不应失败超过 4 次先前的治疗（DLBCL 队列 6）。
    3. 方案中指定的放射学或临床可测量和/或可评估的疾病。
  4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1。
  5. 参与者必须具有足够的器官功能，包括骨髓储备、肝、肾、胰腺功能和控制血压，如协议中所述。

  6. 绝经后至少 1 年、手术绝育或有生育能力且同意在研究治疗期间至最后一次研究药物给药后 6 个月内使用 2 种有效避孕方法的女性参与者或实践真实节制。

    男性参与者，即使已手术绝育，同意在研究治疗期间至最后一次研究药物给药后 6 个月内采取有效的屏障避孕措施或实行真正的禁欲。

  7. 在执行任何不属于标准医疗护理的研究相关程序之前，必须提供自愿的书面同意，并理解参与者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。
  8. 参与者必须已经从先前抗癌治疗的可逆效应中恢复（达到小于或等于 (<=) 1 级）。

排除标准：

符合以下任何排除标准的参与者不得参加该研究。

  1. 患有脑转移的参与者，或患有中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤的参与者，或研究开始后两年内患有另一种恶性肿瘤的参与者，但方案中所述的例外情况。
  2. 任何严重的医学或精神疾病，包括吸毒或酗酒，在研究者看来，可能会干扰根据本方案完成治疗。
  3. 与癌症无关的危及生命的疾病；研究药物首次给药前 14 天内进行过大手术；在研究药物首次给药前 21 天内出现需要静脉内 (IV) 抗生素治疗的全身感染或其他严重感染（细菌、真菌或病毒）。
  4. 怀孕或哺乳期的女性参与者。
  5. 研究治疗的首剂给药前 3-4 周内的任何免疫疗法、化学疗法、放射疗法或研究疗法，详见方案。
  6. 对于不包括 PTLD 的升级队列或扩展队列，第 1 周期第 1 天前 6 个月内的 ASCT，或在第 1 周期第 1 天之前没有完全造血恢复的任何时间的先前 ASCT，或任何时间的先前同种异体干细胞移植。
  7. 在 TAK-659 首次给药前 7 天内，为抗癌目的使用高剂量皮质类固醇治疗（> 每日剂量相当于 10 毫克 (mg) 口服强的松）。
  8. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性；已知乙型肝炎表面抗原阳性；已知或疑似活动性丙型肝炎感染（不需要检测）。
  9. 方案中列出的目前不受控制的心血管疾病的证据。
  10. 可能干扰 TAK-659 的口服吸收或耐受性的已知胃肠道 (GI) 疾病或 GI 程序，包括吞咽困难的药片；尽管支持治疗，腹泻 > 1 级。
  11. 缺乏合适的静脉通路来进行所需的血液采样。
  12. 使用或食用方案中所述的 P-糖蛋白 (P-gp) 诱导剂/抑制剂和/或强 CYP3A 诱导剂/抑制剂，以及方案中所述的含葡萄柚的食物或饮料。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：顺序的
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：TAK-659 60 毫克（剂量递增）
TAK-659 60 mg，片剂，口服，每天一次，以 28 天为周期，直至疾病进展或出现不可接受的毒性（最多 49 个周期）。
药品：TAK-659
TAK-659平板电脑
实验性的：TAK-659 80 毫克（剂量递增）
TAK-659 80 mg，片剂，口服，每天一次，以 28 天为周期，直至疾病进展或出现不可接受的毒性（最多 4 个周期）。
药品：TAK-659
TAK-659平板电脑
实验性的：TAK-659 100 毫克（剂量递增）
TAK-659 100 mg，片剂，口服，每天一次，以 28 天为周期，直至疾病进展或出现不可接受的毒性（最多 32 个周期）。
药品：TAK-659
TAK-659平板电脑
实验性的：TAK-659 120 毫克（剂量递增）
TAK-659 120 mg，片剂，口服，每天一次，以 28 天为周期，直至疾病进展或出现不可接受的毒性（最多 41 个周期）。
药品：TAK-659
TAK-659平板电脑
实验性的：TAK-659 CCL（剂量扩展）
TAK-659 100 mg，片剂，口服，每天一次，以 28 天为周期，直到慢性淋巴细胞白血病 (CCL) 参与者出现疾病进展或出现不可接受的毒性（最多 6 个周期）。
药品：TAK-659
TAK-659平板电脑
实验性的：TAK-659 DLBCL（剂量扩展）
TAK-659 100 mg，片剂，口服，每天一次，以 28 天为周期，直至弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 参与者出现疾病进展或出现不可接受的毒性（最多 49 个周期）。
药品：TAK-659
TAK-659平板电脑
实验性的：TAK-659 iNHL（剂量扩展）
单剂量 TAK-659 100 mg，片剂，口服 药代动力学 (PK) 在第 1 周期之前进行磨合，然后是 TAK-659 100 mg，片剂，口服，每天一次，以 28 天为周期，直到疾病进展或参与者出现不可接受的毒性惰性非霍奇金淋巴瘤 (iNHL)（最多 32 个周期）。
药品：TAK-659
TAK-659平板电脑
实验性的：TAK-659 MCL（剂量扩展）
TAK-659 100 mg，片剂，口服，每天一次，以 28 天为周期，直至疾病进展或套细胞淋巴瘤 (MCL) 参与者出现不可接受的毒性（最多 6 个周期）。
药品：TAK-659
TAK-659平板电脑
实验性的：TAK-659 PTLD（剂量扩展）
TAK-659 100 mg，片剂，口服，每天一次，以 28 天为周期，直至移植后淋巴组织增生性疾病 (PTLD) 参与者出现疾病进展或不可接受的毒性（最多 1 个周期）。
药品：TAK-659
TAK-659平板电脑

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 周期中具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者百分比
大体时间：28天周期
DLT 被定义为研究者认为可能与研究药物相关的以下不良事件之一： 4 级中性粒细胞减少未解决至≤ 1 级或基线 > 7 天，没有生长因子支持；≥ 3 级中性粒细胞减少伴发热和/或感染；未解决的 4 级血小板减少症≤ 1 级或基线 >7 天或血小板计数 <10,000/mm^3； ≥ 3 级血小板减少伴临床显着出血； 4 级贫血； ≥ 3 级非血液学毒性，除了（恶心和/或呕吐或腹泻在治疗 48 小时后仍未解决、短暂疲劳、无淀粉酶升高但无症状的脂肪酶升高、无胆红素升高但无症状的单一肝酶升高）；无法在第 1 周期内给予研究药物计划剂量的至少 75%；TAK-659 相关非血液学毒性≥2 级，需要减少剂量或停止治疗。
28天周期
发生不良事件 (AE)、3 级和 4 级 AE、严重不良事件 (SAE)、因 AE 停药的参与者人数
大体时间：第一剂研究药物至最后一剂研究药物后 28 天（最多 49 个月）

AE 定义为与使用医药（研究）产品暂时相关的任何不利和意外迹象（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论它是否与医药产品相关。 这包括任何新发生的事件，或自服用研究药物以来严重程度或频率增加的先前病症。

严重不良事件 (SAE) 是任何不良的医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重的残疾或无能力，是先天性异常/出生缺陷或是医学上重要的事件。 每个 AE 与研究药物的关系将由研究者确定。
第一剂研究药物至最后一剂研究药物后 28 天（最多 49 个月）

次要结果测量

结果测量
大体时间
CLL、DLBCL、iNHL、MCL 和 PTLD 队列的总体缓解率 (ORR)
大体时间：在第 2 个周期的第 22 至 29 天开始研究药物治疗，在第 12 个偶数周期结束时，在第 24 个周期的每 4 个周期结束时，此后每 6 个周期结束时，直到疾病进展或开始替代疗法，结束学习
在第 2 个周期的第 22 至 29 天开始研究药物治疗，在第 12 个偶数周期结束时，在第 24 个周期的每 4 个周期结束时，此后每 6 个周期结束时，直到疾病进展或开始替代疗法，结束学习
CLL、DLBCL、iNHL、MCL、PTLD 队列中的反应持续时间 (DOR)、进展时间 (TTP) 和无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第 2 个周期的第 22 天到第 29 天开始研究药物治疗，偶数周期到第 12 个周期，在每 4 个周期结束时到第 24 个周期，此后每 6 个周期结束时，直到疾病进展或开始替代疗法，结束学习
从第 2 个周期的第 22 天到第 29 天开始研究药物治疗，偶数周期到第 12 个周期，在每 4 个周期结束时到第 24 个周期，此后每 6 个周期结束时，直到疾病进展或开始替代疗法，结束学习
CLL、DLBCL、iNHL、MCL、PTLD 队列的总生存率 (OS)
大体时间：研究药物治疗开始至最后一剂研究药物，然后每 3 个月一次，直至研究药物首次给药后 12 个月（如果适用）、死亡或研究结束，以先发生者为准（评估的总持续时间长达 1 年）
研究药物治疗开始至最后一剂研究药物，然后每 3 个月一次，直至研究药物首次给药后 12 个月（如果适用）、死亡或研究结束，以先发生者为准（评估的总持续时间长达 1 年）
Cmax：TAK-659 的最大观察血浆浓度
大体时间：剂量递增：第 1 周期给药前第 1 天和第 15 天以及给药后长达 24 小时的多个时间点；惰性 NHL 扩展队列的 PK 磨合期：第 1 周期第 1 天之前单次给药后长达 168 小时的给药前和多个时间点
剂量递增：第 1 周期给药前第 1 天和第 15 天以及给药后长达 24 小时的多个时间点；惰性 NHL 扩展队列的 PK 磨合期：第 1 周期第 1 天之前单次给药后长达 168 小时的给药前和多个时间点
Tmax：达到 TAK-659 最大血浆浓度 (Cmax) 的时间
大体时间：剂量递增：第 1 周期给药前第 1 天和第 15 天以及给药后长达 24 小时的多个时间点；惰性 NHL 扩展队列的 PK 磨合期：第 1 周期第 1 天之前单次给药后长达 168 小时的给药前和多个时间点
剂量递增：第 1 周期给药前第 1 天和第 15 天以及给药后长达 24 小时的多个时间点；惰性 NHL 扩展队列的 PK 磨合期：第 1 周期第 1 天之前单次给药后长达 168 小时的给药前和多个时间点
AUC(0-24)：TAK-659 从时间 0 到时间 24 小时的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：剂量递增：第 1 周期给药前第 1 天和第 15 天以及给药后长达 24 小时的多个时间点；惰性 NHL 扩展队列的 PK 磨合期：第 1 周期第 1 天之前单次给药后长达 168 小时的给药前和多个时间点
剂量递增：第 1 周期给药前第 1 天和第 15 天以及给药后长达 24 小时的多个时间点；惰性 NHL 扩展队列的 PK 磨合期：第 1 周期第 1 天之前单次给药后长达 168 小时的给药前和多个时间点
AUClast：从时间 0 到 TAK-659 最后可量化浓度时间的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：剂量递增：第 1 周期给药前第 1 天和第 15 天以及给药后长达 24 小时的多个时间点；惰性 NHL 扩展队列的 PK 磨合期：第 1 周期第 1 天之前单次给药后长达 168 小时的给药前和多个时间点
剂量递增：第 1 周期给药前第 1 天和第 15 天以及给药后长达 24 小时的多个时间点；惰性 NHL 扩展队列的 PK 磨合期：第 1 周期第 1 天之前单次给药后长达 168 小时的给药前和多个时间点
T1/2：终末处置半衰期
大体时间：剂量递增：第 1 周期给药前第 1 天和第 15 天以及给药后长达 24 小时的多个时间点；惰性 NHL 扩展队列的 PK 磨合期：第 1 周期第 1 天之前单次给药后长达 168 小时的给药前和多个时间点
剂量递增：第 1 周期给药前第 1 天和第 15 天以及给药后长达 24 小时的多个时间点；惰性 NHL 扩展队列的 PK 磨合期：第 1 周期第 1 天之前单次给药后长达 168 小时的给药前和多个时间点

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Calithera Biosciences, Inc

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年12月31日

初级完成 (实际的)

2021年6月29日

研究完成 (实际的)

2021年6月29日

研究注册日期

首次提交

2013年11月18日

首先提交符合 QC 标准的

2013年11月26日

首次发布 (估计)

2013年12月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年2月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年2月6日

最后验证

2023年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • C34001
  • U1111-1165-3590 (注册表：WHO)
  • 15/LO/0302 (注册表：NRES)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

武田在获得适用的营销批准和商业可用性后，提供患者水平的、去识别化的数据集和相关文件，允许首次发表研究的机会，并且满足武田规定的其他标准数据共享政策（参见 www.TakedaClinicalTrials.com/Approach 详情）。 要获得访问权限，研究人员必须提交合法的学术研究提案，供独立审查小组裁决，该小组将审查研究的科学价值以及请求者的资格和可能导致潜在偏见的利益冲突。 一旦获得批准，签署数据共享协议的合格研究人员可以在安全的研究环境中访问这些数据。

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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