無症候性高コルチゾール症の副腎摘出術と観察の研究

バックグラウンド：

• 副腎偶発腫は一般的であり、人口の約 4 ～ 7% に見られます。
• 副腎偶発腫患者の約 0.6 ～ 25% が無症候性コルチゾール過剰症であることが判明しています。
• 無症候性コルチゾール過剰症は、明らかなコルチゾール過剰症の徴候や症状を伴わないコルチゾールの生化学的過剰と定義されますが、代謝合併症または疾患の進行および悪性腫瘍に関連している可能性があります。
• コルチゾール過剰症の明らかな徴候および症状には、顔面過多症、あざができやすい、紫色の線条、および近位の筋力低下が含まれます。
• いくつかの研究は、無症状の高コルチゾール症が、糖尿病、高血圧、高コレステロール血症、肥満、骨粗鬆症などの長期的な結果につながる可能性があることを示唆しています.
• したがって、無症候性コルチゾール亢進症の患者は、疾患に関連する代謝性合併症および悪性進行のリスクを停止または逆転させるための手術的介入の恩恵を受ける可能性があります。
• 無症候性コルチゾール亢進症および副腎偶発腫患者の最適な管理については議論の余地があり、大規模な無作為化試験は実施されていません。
• 手術治療は、潜在性コルチゾール亢進症および悪性進行の長期合併症のリスクを軽減するという仮説を立て、副腎腫瘍患者における潜在性コルチゾール亢進症の非手術的管理と手術的管理を比較する前向きランダム化試験を提案します。

目的:

主要なエンドポイント:

-潜在性コルチゾール亢進症および副腎腫瘍と診断された患者における片側副腎摘出術が、薬物療法の低下および/または血圧の正常化によって評価される高血圧の正常化および/または改善をもたらすかどうかを判断する (収縮期血圧 <=140 および拡張期血圧 <=90) 、薬物療法の減少または排除および/またはA1Cの6.5%未満への改善によって評価される糖尿病、骨形成の増加を示す骨形成マーカーの増加による骨粗鬆症、薬物療法の減少または排除および/または低コレステロール血症の減少によって評価される高コレステロール血症成人治療パネル III (ATP III) によって定義されたリスク層別化目標レベルまでの密度リポタンパク質 (LDL) レベル、および/または 6 か月での体重の 10% 減少によって評価される過体重または肥満。

資格:

• 大きさが 5 cm 未満の副腎腫瘍を有し、生化学的に確認された副腎皮質機能亢進症の証拠 (3 つのうち 2 つ: デキサメタゾン抑制試験 (DST) > 3 mcgl/dL、尿遊離コルチゾールの上昇、および/または朝の副腎皮質刺激ホルモン (ACTH) <2.2 pmol/l) 明白な臨床徴候および症状なし。
• 18 歳以上の年齢。
• 成人は、インフォームド コンセント文書を理解し、署名できる必要があります。
• 患者は、標準的な臨床診療に基づく許容範囲内の実験室および身体検査パラメータを持っている必要があります。

デザイン：

• 副腎摘出術と経過観察を比較した前向きランダム化研究。
• 手術アームに割り当てられた患者は、副腎摘出術を受け、その後、コルチゾール亢進症に関連する代謝合併症の正常化および/または改善、および切除された腫瘍の組織学的検査のために術後に追跡されます。
• 非手術アームに割り当てられた患者は、高コルチゾール症に関連する合併症の可能性について6か月間監視され、その時点で手術介入アームにクロスオーバーします。
• 両側性副腎腫瘍の患者は、無症候性コルチゾール亢進症の原因となる原発病変として使用されるより大きな副腎腫瘍を有する。
• 患者の参加者ごとに、人口統計学的、臨床的、検査的、および病理学的データが収集されます。 データはコンピューター化されたデータベースに安全に保管されます。
• 患者は、副腎腫瘍が機能しているか機能していないかを判断するために生化学検査を受けます。
• 年間 15 人から 20 人の患者が合計 5 年間発生すると予想されます。 したがって、このプロトコルで 62 人の患者が発生すると予想しています。