Estudio de suprarrenalectomía versus observación para hipercortisolismo subclínico

Fondo:

• Los incidentalomas suprarrenales son comunes y se encuentran en aproximadamente el 4-7% de la población.
• Aproximadamente del 0,6 al 25 % de los pacientes con un incidentaloma suprarrenal tienen hipercortisolismo subclínico: el 2,3 % desarrolla hipercortisolismo subclínico durante el seguimiento y el 0,6 % desarrolla hipercortisolismo clínico durante el seguimiento.
• El hipercortisolismo subclínico se define como un exceso bioquímico de cortisol sin signos ni síntomas de hipercortisolismo manifiesto, pero puede estar asociado con complicaciones metabólicas o progresión de la enfermedad y malignidad.
• Los signos y síntomas evidentes de hipercortisolismo incluyen plétora facial, hematomas fáciles, estrías violáceas y debilidad muscular proximal.
• Varios estudios sugieren que el hipercortisolismo subclínico puede tener consecuencias a largo plazo como diabetes, hipertensión, hipercolesterolemia, obesidad y osteoporosis.
• Por lo tanto, los pacientes con hipercortisolismo subclínico pueden beneficiarse de una intervención quirúrgica para detener o revertir las complicaciones metabólicas asociadas con la enfermedad y el riesgo de progresión maligna.
• El tratamiento óptimo de los pacientes con hipercortisolismo subclínico e incidentalomas suprarrenales es controvertido y no se ha realizado ningún ensayo aleatorizado de gran tamaño.
• Presumimos que el tratamiento quirúrgico reduciría el riesgo de complicaciones a largo plazo del hipercortisolismo subclínico y la progresión maligna, y proponemos un ensayo prospectivo aleatorizado que compare el tratamiento quirúrgico y no quirúrgico del hipercortisolismo subclínico en pacientes con una neoplasia suprarrenal.

Objetivos:

Puntos finales primarios:

- Determinar si la suprarrenalectomía unilateral en pacientes diagnosticados con hipercortisolismo subclínico y neoplasia suprarrenal resulta en la normalización y/o mejora de la hipertensión evaluada por reducción en la farmacoterapia y/o normalización de la presión arterial (presión sistólica <=140 y presión diastólica <=90) , diabetes evaluada por la reducción o eliminación de la farmacoterapia y/o mejora en A1C a <6,5 %, osteoporosis por aumento en los marcadores de formación ósea que indican una mayor formación ósea, hipercolesterolemia evaluada por la reducción o eliminación de la farmacoterapia y/o reducción en la niveles de lipoproteína de densidad media (LDL) a los niveles objetivo estratificados por riesgo según lo definido por el Panel de Tratamiento para Adultos III (ATP III), y/o sobrepeso u obesidad según lo evaluado por una reducción del 10 por ciento en el peso a los 6 meses.

Elegibilidad:

• Un individuo con una neoplasia suprarrenal de menos de 5 cm de tamaño con evidencia bioquímicamente confirmada de hipercortisolismo (2 de 3: prueba de supresión con dexametasona (DST) >3 mcgl/dL, cortisol libre en orina elevado y/o hormona adrenocorticotrófica matutina (ACTH) <2,2 pmol/l) sin signos y síntomas clínicos manifiestos.
• Edad mayor o igual a 18 años.
• Los adultos deben ser capaces de comprender y firmar el documento de consentimiento informado.
• Los pacientes deben tener parámetros de laboratorio y examen físico dentro de los límites aceptables basados ​​en la práctica clínica estándar.

Diseño:

• Estudio prospectivo aleatorizado que compara adrenalectomía versus observación.
• Los pacientes asignados al brazo quirúrgico se someterán a suprarrenalectomía y luego se les dará seguimiento posoperatorio para la normalización y/o mejora de las complicaciones metabólicas asociadas con el hipercortisolismo y el examen histológico del tumor resecado.
• Los pacientes asignados al brazo no quirúrgico serán monitoreados por posibles complicaciones asociadas con el hipercortisolismo durante seis meses, momento en el cual pasarán al brazo de intervención quirúrgica.
• Los pacientes con neoplasias suprarrenales bilaterales tendrán la neoplasia suprarrenal más grande utilizada como lesión primaria responsable del hipercortisolismo subclínico.
• Se recopilarán datos demográficos, clínicos, de laboratorio y patológicos de cada paciente participante. Los datos se almacenarán de forma segura en una base de datos informatizada.
• A los pacientes se les realizarán pruebas bioquímicas para determinar si su neoplasia suprarrenal funciona o no.
• La acumulación proyectada será de 15 a 20 pacientes por año durante un total de 5 años. Por lo tanto, anticipamos acumular 62 pacientes en este protocolo.