Estudo de adrenalectomia versus observação para hipercortisolismo subclínico

Fundo:

• Incidentalomas adrenais são comuns e encontrados em aproximadamente 4-7% da população.
• Cerca de 0,6 a 25% dos pacientes com incidentaloma adrenal apresentam hipercortisolismo subclínico: 2,3% desenvolvem hipercortisolismo subclínico durante o acompanhamento e 0,6% desenvolvem hipercortisolismo clínico durante o acompanhamento.
• O hipercortisolismo subclínico é definido como excesso bioquímico de cortisol sem sinais e sintomas de hipercortisolismo evidente, mas pode estar associado a complicações metabólicas ou progressão da doença e malignidade.
• Sinais e sintomas evidentes de hipercortisolismo incluem pletora facial, hematomas fáceis, estrias violáceas e fraqueza muscular proximal.
• Vários estudos sugerem que o hipercortisolismo subclínico pode levar a consequências a longo prazo, como diabetes, hipertensão, hipercolesterolemia, obesidade e osteoporose.
• Assim, pacientes com hipercortisolismo subclínico podem se beneficiar da intervenção cirúrgica para interromper ou reverter as complicações metabólicas associadas à doença e o risco de progressão maligna.
• O manejo ideal de pacientes com hipercortisolismo subclínico e incidentalomas adrenais é controverso e nenhum grande estudo randomizado foi realizado.
• Nossa hipótese é que o tratamento cirúrgico reduziria o risco de complicações a longo prazo do hipercortisolismo subclínico e da progressão maligna, e propomos um estudo prospectivo randomizado comparando o manejo conservador e cirúrgico do hipercortisolismo subclínico em pacientes com neoplasia adrenal.

Objetivos.

Pontos finais primários:

- Determinar se a adrenalectomia unilateral em pacientes diagnosticados com hipercortisolismo subclínico e neoplasia adrenal resulta em normalização e/ou melhora da hipertensão avaliada pela redução da farmacoterapia e/ou normalização da pressão arterial (pressão sistólica <=140 e pressão diastólica <=90) , diabetes avaliada pela redução ou eliminação da farmacoterapia e/ou melhora da A1C para <6,5%, osteoporose pelo aumento dos marcadores de formação óssea indicativos de aumento da formação óssea, hipercolesterolemia avaliada pela redução ou eliminação da farmacoterapia e/ou redução da baixa níveis de lipoproteína de densidade (LDL) para níveis de objetivo estratificados de risco, conforme definido pelo Painel de Tratamento de Adultos III (ATP III), e/ou sobrepeso ou obesidade, conforme avaliado por uma redução de 10% no peso em 6 meses.

Elegibilidade:

• Um indivíduo com neoplasia adrenal menor que 5 cm de tamanho com evidência confirmada bioquimicamente de hipercortisolismo (2 de 3: teste de supressão com dexametasona (DST) > 3 mcgl/dL, cortisol livre urinário elevado e/ou hormônio adrenocorticotrófico matinal (ACTH) <2,2 pmol/l) sem sinais e sintomas clínicos evidentes.
• Idade maior ou igual a 18 anos.
• Os adultos devem ser capazes de entender e assinar o documento de consentimento informado.
• Os pacientes devem ter parâmetros laboratoriais e de exame físico dentro dos limites aceitáveis ​​com base na prática clínica padrão.

Projeto:

• Estudo prospectivo randomizado comparando adrenalectomia versus observação.
• Os pacientes designados para o braço operatório serão submetidos a adrenalectomia e, em seguida, acompanhados no pós-operatório para normalização e/ou melhora das complicações metabólicas associadas ao hipercortisolismo e exame histológico do tumor ressecado.
• Os pacientes designados para o braço não operatório serão monitorados quanto a possíveis complicações associadas ao hipercortisolismo por seis meses, quando passarão para o braço de intervenção operatória.
• Pacientes com neoplasias adrenais bilaterais terão a neoplasia adrenal maior usada como a lesão primária responsável pelo hipercortisolismo subclínico.
• Dados demográficos, clínicos, laboratoriais e patológicos serão coletados para cada paciente participante. Os dados serão armazenados de forma segura em um banco de dados computadorizado.
• Os pacientes farão testes bioquímicos para determinar se sua neoplasia adrenal está funcionando ou não.
• O acréscimo projetado será de 15 a 20 pacientes por ano, em um total de 5 anos. Assim, prevemos acumular 62 pacientes neste protocolo.