肾上腺切除术与观察治疗亚临床皮质醇增多症的研究

背景：

• 肾上腺偶发瘤很常见，约占人口的 4-7%。
• 大约 0.6% 到 25% 的肾上腺偶发瘤患者被发现有亚临床皮质醇增多症：2.3% 在随访期间发展为亚临床皮质醇增多症，0.6% 在随访期间发展为临床皮质醇增多症。
• 亚临床皮质醇增多症定义为皮质醇生化过量，没有明显皮质醇增多症的体征和症状，但可能与代谢并发症或疾病进展和恶性肿瘤有关。
• 皮质醇增多症的明显体征和症状包括面部过多、容易瘀伤、紫罗兰色条纹和近端肌肉无力。
• 一些研究表明，亚临床皮质醇增多症可能导致长期后果，例如糖尿病、高血压、高胆固醇血症、肥胖和骨质疏松症。
• 因此，患有亚临床皮质醇增多症的患者可能会受益于手术干预，以阻止或逆转与疾病相关的代谢并发症和恶性进展的风险。
• 亚临床皮质醇增多症和肾上腺偶发瘤患者的最佳管理存在争议，尚未进行大型随机试验。
• 我们假设手术治疗可以降低亚临床皮质醇增多症和恶性进展的长期并发症的风险，并提出一项前瞻性随机试验，比较肾上腺肿瘤患者亚临床皮质醇增多症的非手术和手术治疗。

目标：

主要终点：

- 确定诊断为亚临床皮质醇增多症和肾上腺肿瘤的患者的单侧肾上腺切除术是否会导致正常化和/或改善高血压，如通过减少药物治疗和/或血压正常化（收缩压 <=140 和舒张压 <=90）评估的那样，通过减少或消除药物治疗和/或将 A1C 改善至 <6.5% 来评估糖尿病，通过表明骨形成增加的骨形成标志物增加来评估骨质疏松症，通过减少或消除药物治疗和/或降低低血糖来评估高胆固醇血症密度脂蛋白 (LDL) 水平达到由成人治疗组 III (ATP III) 定义的风险分层目标水平，和/或超重或肥胖（通过 6 个月时体重减少 10% 评估）。

合格：

• 肾上腺肿瘤小于 5 厘米且经生化证实有皮质醇增多症证据的个体（3 人中有 2 人：地塞米松抑制试验 (DST) >3 mcgl/dL、尿游离皮质醇升高和/或早晨促肾上腺皮质激素 (ACTH) <2.2 pmol/l) 没有明显的临床体征和症状。
• 年龄大于或等于 18 岁。
• 成人必须能够理解并签署知情同意书。
• 根据标准临床实践，患者的实验室和体格检查参数必须在可接受的范围内。

设计：

• 比较肾上腺切除术与观察的前瞻性随机研究。
• 分配到手术组的患者将接受肾上腺切除术，然后在术后进行随访以恢复正常和/或改善与皮质醇增多症相关的代谢并发症，并对切除的肿瘤进行组织学检查。
• 分配到非手术组的患者将接受六个月的与皮质醇增多症相关的可能并发症的监测，此时他们将交叉到手术干预组。
• 患有双侧肾上腺肿瘤的患者将有较大的肾上腺肿瘤用作导致亚临床皮质醇增多症的主要病变。
• 将为每位患者参与者收集人口统计学、临床、实验室和病理学数据。 数据将安全地存储在计算机数据库中。
• 患者将进行生化测试以确定他们的肾上腺肿瘤是否有功能。
• 预计应计费用为每年 15 至 20 名患者，共计 5 年。 因此，我们预计将有 62 名患者参与该方案。