Studie av adrenalektomi versus observasjon for subklinisk hyperkortisolisme

Bakgrunn:

• Adrenal incidentalomer er vanlige og finnes hos omtrent 4-7 % av befolkningen.
• Omtrent 0,6 til 25 % av pasientene med binyrebark har subklinisk hyperkortisolisme: 2,3 % utvikler subklinisk hyperkortisolisme under oppfølging og 0,6 % utvikler klinisk hyperkortisolisme under oppfølging.
• Subklinisk hyperkortisolisme er definert som biokjemisk overskudd av kortisol uten tegn og symptomer på åpen hyperkortisolisme, men kan være assosiert med metabolske komplikasjoner eller sykdomsprogresjon og malignitet.
• Åpenbare tegn og symptomer på hyperkortisolisme inkluderer ansiktsoverflod, lett blåmerker, violaceous striae og proksimal muskelsvakhet.
• Flere studier tyder på at subklinisk hyperkortisolisme kan føre til langsiktige konsekvenser som diabetes, hypertensjon, hyperkolesterolemi, fedme og osteoporose.
• Pasienter med subklinisk hyperkortisolisme kan således ha nytte av operativ intervensjon for å stoppe eller reversere metabolske komplikasjoner forbundet med sykdommen og risikoen for ondartet progresjon.
• Optimal behandling av pasienter med subklinisk hyperkortisolisme og adrenal incidentalomer er kontroversiell og ingen stor randomisert studie har blitt utført.
• Vi antar at operativ behandling vil redusere risikoen for langsiktige komplikasjoner av subklinisk hyperkortisolisme og ondartet progresjon, og foreslår en prospektiv randomisert studie som sammenligner ikke-operativ og operativ behandling av subklinisk hyperkortisolisme hos pasienter med binyreneoplasma.

Mål:

Primære endepunkter:

- Å bestemme om unilateral adrenalektomi hos pasienter diagnostisert med subklinisk hyperkortisolisme og binyreneoplasma resulterer i normalisering og/eller forbedring av hypertensjon, vurdert ved reduksjon i farmakoterapi og/eller normalisering av blodtrykk (systolisk trykk <=140 og diastolisk trykk <=90) , diabetes vurdert ved reduksjon eller eliminering av farmakoterapi og/eller forbedring av A1C til <6,5 %, osteoporose ved økning i bendannelsesmarkører som indikerer økt bendannelse, hyperkolesterolemi vurdert ved reduksjon eller eliminering av farmakoterapi og/eller reduksjon i lav density lipoprotein (LDL) nivåer til risiko-stratifiserte målnivåer som definert av Adult Treatment Panel III (ATP III), og/eller overvekt eller fedme vurdert ved en 10 prosent reduksjon i vekt etter 6 måneder.

Kvalifisering:

• Et individ med en binyreneoplasma mindre enn 5 cm i størrelse med biokjemisk bekreftet bevis på hyperkortisolisme (2 av 3: deksametasonundertrykkelsestest (DST) >3 mcgl/dL, forhøyet urinfritt kortisol og/eller morgenadrenokortikotrofisk hormon (ACTH) <2,2 pmol/l) uten åpenbare kliniske tegn og symptomer.
• Alder over eller lik 18 år.
• Voksne må kunne forstå og signere det informerte samtykkedokumentet.
• Pasienter må ha laboratorie- og fysiske undersøkelsesparametere innenfor akseptable grenser basert på standard klinisk praksis.

Design:

• Prospektiv randomisert studie som sammenligner adrenalektomi versus observasjon.
• Pasienter tilordnet den operative armen vil gjennomgå adrenalektomi og deretter følges postoperativt for normalisering og/eller forbedring av metabolske komplikasjoner assosiert med hyperkortisolisme og histologisk undersøkelse av den resekerte svulsten.
• Pasienter som er tildelt den ikke-operative armen vil bli overvåket for mulige komplikasjoner assosiert med hyperkortisolisme i seks måneder, og deretter vil de gå over til den operative intervensjonsarmen.
• Pasienter med bilaterale binyreneoplasmer vil ha den større binyreneoplasmen brukt som den primære lesjonen som er ansvarlig for subklinisk hyperkortisolisme.
• Demografiske, kliniske, laboratorie- og patologiske data vil bli samlet inn for hver pasientdeltaker. Data vil bli trygt lagret i en databasert database.
• Pasienter vil ha biokjemisk testing for å avgjøre om binyreneoplasmen deres fungerer eller ikke.
• Anslått opptjening vil være 15 til 20 pasienter per år i totalt 5 år. Dermed forventer vi å påløpe 62 pasienter på denne protokollen.