Studie adrenalektomie versus pozorování pro subklinický hyperkortizolismus

Pozadí:

• Incidentalomy nadledvin jsou běžné a nacházejí se přibližně u 4–7 % populace.
• Asi 0,6 až 25 % pacientů s incidentalomem nadledvin má subklinický hyperkortizolismus: u 2,3 ​​% se vyvine subklinický hyperkortizolismus během sledování a u 0,6 % se během sledování vyvine klinický hyperkortizolismus.
• Subklinický hyperkortizolismus je definován jako biochemický nadbytek kortizolu bez známek a symptomů zjevného hyperkortizolismu, ale může být spojen s metabolickými komplikacemi nebo progresí onemocnění a malignitou.
• Mezi zjevné příznaky a symptomy hyperkortizolismu patří obličejová pletora, snadná tvorba modřin, fialové strie a proximální svalová slabost.
• Několik studií naznačuje, že subklinický hyperkortizolismus může vést k dlouhodobým následkům, jako je diabetes, hypertenze, hypercholesterolémie, obezita a osteoporóza.
• Pacienti se subklinickým hyperkortizolismem tak mohou profitovat z operační intervence k zastavení nebo zvrácení metabolických komplikací spojených s onemocněním a rizikem maligní progrese.
• Optimální léčba pacientů se subklinickým hyperkortizolismem a adrenálními incidentalomy je kontroverzní a nebyla provedena žádná velká randomizovaná studie.
• Předpokládáme, že operační léčba by snížila riziko dlouhodobých komplikací subklinického hyperkortizolismu a maligní progrese, a navrhujeme prospektivní randomizovanou studii srovnávající neoperační a operační řešení subklinického hyperkortizolismu u pacientů s novotvarem nadledvin.

Cíle:

Primární koncové body:

- Zjistit, zda jednostranná adrenalektomie u pacientů s diagnostikovaným subklinickým hyperkortizolismem a novotvarem nadledvin vede k normalizaci a/nebo zlepšení hypertenze, jak bylo hodnoceno snížením farmakoterapie a/nebo normalizací krevního tlaku (systolický tlak <=140 a diastolický tlak <=90) , diabetes hodnocený snížením nebo eliminací farmakoterapie a/nebo zlepšením A1C na < 6,5 %, osteoporóza zvýšením markerů kostní tvorby svědčících o zvýšené kostní tvorbě, hypercholesterolemií hodnocenou snížením nebo eliminací farmakoterapie a/nebo snížením nízkého hladiny lipoproteinů s hustotou (LDL) na rizikové cílové hladiny definované léčebným panelem pro dospělé III (ATP III) a/nebo nadváhu nebo obezitu, jak bylo hodnoceno 10procentním snížením hmotnosti po 6 měsících.

Způsobilost:

• Jedinec s novotvarem nadledvin o velikosti menší než 5 cm s biochemicky potvrzeným důkazem hyperkortizolismu (2 ze 3: dexamethasonový supresní test (DST) >3 mcgl/dl, zvýšený volný kortizol v moči a/nebo ranní adrenokortikotropní hormon (ACTH) <2,2 pmol/l) bez zjevných klinických známek a symptomů.
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
• Dospělí musí být schopni porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu.
• Pacienti musí mít laboratorní a fyzikální vyšetřovací parametry v přijatelných mezích vycházejících ze standardní klinické praxe.

Design:

• Prospektivní randomizovaná studie srovnávající adrenalektomii versus pozorování.
• Pacienti zařazení do operativní větve podstoupí adrenalektomii a následně pooperačně sledováni pro normalizaci a/nebo zlepšení metabolických komplikací spojených s hyperkortizolismem a histologické vyšetření resekovaného nádoru.
• Pacienti zařazení do neoperativní větve budou sledováni kvůli možným komplikacím spojeným s hyperkortizolismem po dobu šesti měsíců, v tomto okamžiku přejdou do větve s operační intervencí.
• Pacienti s bilaterálními novotvary nadledvin budou mít větší novotvar nadledvin, který se používá jako primární léze odpovědná za subklinický hyperkortizolismus.
• Demografické, klinické, laboratorní a patologické údaje budou shromážděny pro každého účastníka pacienta. Data budou bezpečně uložena v počítačové databázi.
• Pacienti budou mít biochemické vyšetření, aby se zjistilo, zda jejich novotvar nadledvin funguje nebo nefunguje.
• Předpokládaný přírůstek bude 15 až 20 pacientů ročně po dobu celkem 5 let. Očekáváme tedy, že na tomto protokolu přibude 62 pacientů.