Untersuchung der Adrenalektomie im Vergleich zur Beobachtung eines subklinischen Hyperkortisolismus

Hintergrund:

• Nebennieren-Inzidentalome sind häufig und treten bei etwa 4–7 % der Bevölkerung auf.
• Etwa 0,6 bis 25 % der Patienten mit Nebennieren-Inzidentalom weisen einen subklinischen Hyperkortisolismus auf: 2,3 % entwickeln einen subklinischen Hyperkortisolismus während der Nachsorge und 0,6 % entwickeln einen klinischen Hyperkortisolismus während der Nachsorge.
• Subklinischer Hypercortisolismus ist definiert als biochemischer Cortisolüberschuss ohne Anzeichen und Symptome eines offenen Hypercortisolismus, kann aber mit metabolischen Komplikationen oder Krankheitsprogression und Malignität einhergehen.
• Zu den offensichtlichen Anzeichen und Symptomen von Hypercortisolismus gehören Gesichtsfülle, leichte Blutergüsse, violette Striae und proximale Muskelschwäche.
• Mehrere Studien deuten darauf hin, dass subklinischer Hypercortisolismus zu langfristigen Folgen wie Diabetes, Bluthochdruck, Hypercholesterinämie, Fettleibigkeit und Osteoporose führen kann.
• Daher können Patienten mit subklinischem Hyperkortisolismus von einem operativen Eingriff profitieren, um metabolische Komplikationen, die mit der Krankheit und dem Risiko einer malignen Progression verbunden sind, zu stoppen oder umzukehren.
• Die optimale Behandlung von Patienten mit subklinischem Hyperkortisolismus und adrenalen Inzidentalomen ist umstritten und es wurde keine große randomisierte Studie durchgeführt.
• Wir gehen davon aus, dass eine operative Behandlung das Risiko von Langzeitkomplikationen eines subklinischen Hyperkortisolismus und einer malignen Progression verringern würde, und schlagen eine prospektive randomisierte Studie vor, in der die nicht-operative und die operative Behandlung von subklinischem Hyperkortisolismus bei Patienten mit Nebennierentumoren verglichen werden.

Ziele:

Primäre Endpunkte:

-Um festzustellen, ob eine unilaterale Adrenalektomie bei Patienten mit diagnostiziertem subklinischem Hyperkortisolismus und Nebennierenneoplasma zu einer Normalisierung und/oder Verbesserung der Hypertonie führt, was anhand einer Verringerung der Pharmakotherapie und/oder einer Normalisierung des Blutdrucks (systolischer Druck <=140 und diastolischer Druck <=90) beurteilt wird. , Diabetes, beurteilt durch Reduktion oder Eliminierung der Pharmakotherapie und/oder Verbesserung des A1C auf < 6,5 %, Osteoporose, beurteilt durch Anstieg der Knochenbildungsmarker, die auf eine verstärkte Knochenbildung hinweisen, Hypercholesterinämie, beurteilt durch Reduktion oder Eliminierung der Pharmakotherapie und/oder Reduktion von niedrig Dichte-Lipoprotein (LDL)-Spiegel auf risikostratifizierte Zielwerte, wie sie im Adult Treatment Panel III (ATP III) definiert sind, und/oder Übergewicht oder Adipositas, wie durch eine 10-prozentige Gewichtsreduktion nach 6 Monaten beurteilt.

Teilnahmeberechtigung:

• Eine Person mit einem adrenalen Neoplasma von weniger als 5 cm Größe mit biochemisch bestätigtem Hinweis auf Hypercortisolismus (2 von 3: Dexamethason-Suppressionstest (DST) > 3 mcgl/dl, erhöhtes freies Cortisol im Urin und/oder morgendliches adrenocorticotropes Hormon (ACTH) <2,2 pmol/l) ohne offensichtliche klinische Anzeichen und Symptome.
• Alter größer oder gleich 18 Jahre.
• Erwachsene müssen in der Lage sein, die Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
• Die Labor- und körperlichen Untersuchungsparameter der Patienten müssen innerhalb akzeptabler Grenzen liegen, basierend auf der klinischen Standardpraxis.

Design:

• Prospektive randomisierte Studie zum Vergleich von Adrenalektomie und Beobachtung.
• Patienten, die dem operativen Arm zugeordnet sind, werden einer Adrenalektomie unterzogen und anschließend postoperativ zur Normalisierung und/oder Verbesserung der metabolischen Komplikationen im Zusammenhang mit Hyperkortisolismus und histologischer Untersuchung des resezierten Tumors nachuntersucht.
• Patienten, die dem nicht-operativen Arm zugeordnet sind, werden sechs Monate lang auf mögliche Komplikationen im Zusammenhang mit Hyperkortisolismus überwacht, wonach sie in den Arm mit operativer Intervention wechseln.
• Bei Patienten mit bilateralen adrenalen Neoplasien wird das größere adrenale Neoplasma als primäre Läsion verwendet, die für den subklinischen Hypercortisolismus verantwortlich ist.
• Für jeden Patiententeilnehmer werden demografische, klinische, Labor- und pathologische Daten erhoben. Die Daten werden sicher in einer computergestützten Datenbank gespeichert.
• Die Patienten werden biochemischen Tests unterzogen, um festzustellen, ob ihr Nebennierentumor funktioniert oder nicht funktioniert.
• Die voraussichtliche Zunahme wird 15 bis 20 Patienten pro Jahr für insgesamt 5 Jahre betragen. Daher rechnen wir mit 62 Patienten für dieses Protokoll.