Studie van adrenalectomie versus observatie voor subklinisch hypercortisolisme

Achtergrond:

• Bijnierincidentaloma's komen vaak voor en worden aangetroffen bij ongeveer 4-7% van de bevolking.
• Ongeveer 0,6 tot 25% van de patiënten met een bijnierincidentaloom blijkt subklinisch hypercortisolisme te hebben: 2,3% ontwikkelt subklinisch hypercortisolisme tijdens follow-up en 0,6% ontwikkelt klinisch hypercortisolisme tijdens follow-up.
• Subklinisch hypercortisolisme wordt gedefinieerd als een biochemische overmaat aan cortisol zonder tekenen en symptomen van openlijk hypercortisolisme, maar kan in verband worden gebracht met metabole complicaties of ziekteprogressie en maligniteit.
• Openlijke tekenen en symptomen van hypercortisolisme zijn onder meer gezichtsovervloed, gemakkelijk blauwe plekken krijgen, violette striae en proximale spierzwakte.
• Verschillende onderzoeken suggereren dat subklinisch hypercortisolisme kan leiden tot langetermijngevolgen zoals diabetes, hypertensie, hypercholesterolemie, obesitas en osteoporose.
• Patiënten met subklinisch hypercortisolisme kunnen dus baat hebben bij operatieve interventie om metabole complicaties die verband houden met de ziekte en het risico op kwaadaardige progressie te stoppen of om te keren.
• De optimale behandeling van patiënten met subklinisch hypercortisolisme en bijnierincidentalomen is controversieel en er is geen grote gerandomiseerde studie uitgevoerd.
• We veronderstellen dat operatieve behandeling het risico op langetermijncomplicaties van subklinisch hypercortisolisme en maligne progressie zou verminderen, en stellen een prospectieve gerandomiseerde studie voor waarin niet-operatieve en operatieve behandeling van subklinisch hypercortisolisme bij patiënten met een bijnierneoplasma worden vergeleken.

Doelstellingen:

Primaire eindpunten:

- Om te bepalen of unilaterale adrenalectomie bij patiënten met de diagnose subklinisch hypercortisolisme en bijnierneoplasma resulteert in normalisatie en/of verbetering van hypertensie zoals beoordeeld door verlaging van de farmacotherapie en/of normalisatie van de bloeddruk (systolische druk <=140 en diastolische druk <=90) diabetes zoals vastgesteld door vermindering of eliminatie van farmacotherapie en/of verbetering van A1C tot <6,5%, osteoporose door toename van markers voor botvorming die wijzen op verhoogde botvorming, hypercholesterolemie zoals vastgesteld door vermindering of eliminatie van farmacotherapie en/of vermindering van dichtheid lipoproteïne (LDL) niveaus naar risico-gestratificeerde doelniveaus zoals gedefinieerd door Adult Treatment Panel III (ATP III), en/of overgewicht of obesitas zoals beoordeeld door een gewichtsvermindering van 10 procent na 6 maanden.

Geschiktheid:

• Een persoon met een bijnierneoplasma van minder dan 5 cm groot met biochemisch bevestigd bewijs van hypercortisolisme (2 van de 3: dexamethason-suppressietest (DST)> 3 mcgl / dL, verhoogde urinevrije cortisol en / of ochtendadrenocorticotroop hormoon (ACTH) <2,2 pmol/l) zonder duidelijke klinische tekenen en symptomen.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
• Volwassenen moeten het document voor geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en ondertekenen.
• Patiënten moeten laboratorium- en lichamelijk onderzoekparameters hebben die binnen aanvaardbare limieten liggen op basis van de standaard klinische praktijk.

Ontwerp:

• Prospectieve gerandomiseerde studie waarin adrenalectomie versus observatie wordt vergeleken.
• Patiënten die zijn toegewezen aan de operatiearm zullen adrenalectomie ondergaan en daarna postoperatief worden gevolgd voor normalisatie en/of verbetering van metabole complicaties geassocieerd met hypercortisolisme en histologisch onderzoek van de gereseceerde tumor.
• Patiënten die zijn toegewezen aan de niet-operatieve arm, worden gedurende zes maanden gecontroleerd op mogelijke complicaties die verband houden met hypercortisolisme, waarna ze overgaan naar de operatieve interventie-arm.
• Bij patiënten met bilaterale bijnierneoplasmata wordt het grotere bijnierneoplasma gebruikt als de primaire laesie die verantwoordelijk is voor subklinisch hypercortisolisme.
• Van elke deelnemende patiënt worden demografische, klinische, laboratorium- en pathologische gegevens verzameld. De gegevens worden veilig opgeslagen in een geautomatiseerde database.
• Patiënten zullen biochemisch worden getest om te bepalen of hun bijnierneoplasma functioneert of niet functioneert.
• De verwachte opbouw zal 15 tot 20 patiënten per jaar zijn voor een totaal van 5 jaar. We verwachten dus 62 patiënten op dit protocol te krijgen.