Badanie adrenalektomii w porównaniu z obserwacją subklinicznego hiperkortyzolizmu

Tło:

• Przypadkowe guzy nadnerczy są powszechne i występują u około 4-7% populacji.
• Subkliniczny hiperkortyzolizm występuje u około 0,6 do 25% pacjentów z incydentalnym guzem nadnerczy: u 2,3% rozwija się subkliniczny hiperkortyzolizm podczas obserwacji, a u 0,6% rozwija się kliniczny hiperkortyzolizm podczas obserwacji.
• Subkliniczny hiperkortyzolizm definiuje się jako biochemiczny nadmiar kortyzolu bez oznak i objawów jawnej hiperkortyzolemii, ale może być związany z powikłaniami metabolicznymi lub progresją choroby i nowotworem złośliwym.
• Jawne oznaki i objawy hiperkortyzolizmu obejmują obfitość twarzy, łatwe powstawanie siniaków, fioletowe rozstępy i osłabienie mięśni proksymalnych.
• Liczne badania sugerują, że subkliniczny hiperkortyzolizm może prowadzić do długotrwałych konsekwencji, takich jak cukrzyca, nadciśnienie, hipercholesterolemia, otyłość i osteoporoza.
• Zatem pacjenci z subklinicznym hiperkortyzolizmem mogą odnieść korzyść z interwencji operacyjnej w celu zatrzymania lub odwrócenia powikłań metabolicznych związanych z chorobą i ryzykiem progresji złośliwej.
• Optymalne postępowanie u pacjentów z subklinicznym hiperkortyzolizmem i incydentaloma nadnerczy jest kontrowersyjne i nie przeprowadzono dużego randomizowanego badania.
• Stawiamy hipotezę, że leczenie operacyjne zmniejszyłoby ryzyko długotrwałych powikłań subklinicznej hiperkortyzolemii i progresji złośliwej, i proponujemy prospektywne randomizowane badanie porównujące nieoperacyjne i operacyjne leczenie subklinicznej hiperkortyzolemii u pacjentów z nowotworem nadnerczy.

Cele:

Podstawowe punkty końcowe:

-Określenie, czy jednostronna adrenalektomia u pacjentów z rozpoznaniem subklinicznej hiperkortyzolemii i nowotworu nadnerczy skutkuje normalizacją i/lub poprawą nadciśnienia tętniczego ocenianą poprzez zmniejszenie farmakoterapii i/lub normalizację ciśnienia tętniczego (ciśnienie skurczowe <=140 i ciśnienie rozkurczowe <=90) cukrzyca oceniana na podstawie zmniejszenia lub wyeliminowania farmakoterapii i (lub) poprawy wartości HbA1C do <6,5%, osteoporoza na podstawie zwiększenia liczby markerów kościotwórczych wskazujących na wzmożone tworzenie kości, hipercholesterolemia oceniana na podstawie zmniejszenia lub wyeliminowania farmakoterapii i (lub) zmniejszenia stężenia lipoprotein gęstości (LDL) do poziomów docelowych uwzględniających stratyfikację ryzyka, jak określono w Panelu Leczenia Dorosłych III (ATP III) i/lub nadwagę lub otyłość, jak oceniono na podstawie 10-procentowej redukcji masy ciała po 6 miesiącach.

Uprawnienia:

• Osoba z nowotworem nadnercza o wielkości poniżej 5 cm z potwierdzonymi biochemicznie objawami hiperkortyzolizmu (2 z 3: test hamowania deksametazonem (DST) >3 mcgl/dl, podwyższone stężenie wolnego kortyzolu w moczu i/lub poranny hormon adrenokortykotropowy (ACTH) <2,2 pmol/l) bez jawnych objawów klinicznych.
• Wiek większy lub równy 18 lat.
• Dorośli muszą być w stanie zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody.
• Pacjenci muszą mieć parametry badania laboratoryjnego i fizykalnego w dopuszczalnych granicach w oparciu o standardową praktykę kliniczną.

Projekt:

• Prospektywne randomizowane badanie porównujące adrenalektomię z obserwacją.
• Pacjenci przydzieleni do ramienia operacyjnego zostaną poddani adrenalektomii, a następnie poddani obserwacji pooperacyjnej w celu normalizacji i/lub poprawy powikłań metabolicznych związanych z hiperkortyzolizmem oraz badania histologicznego usuniętego guza.
• Pacjenci przydzieleni do ramienia nieoperacyjnego będą monitorowani pod kątem możliwych powikłań związanych z hiperkortyzolizmem przez sześć miesięcy, po czym zostaną przeniesieni do ramienia interwencji operacyjnej.
• Pacjenci z obustronnymi nowotworami nadnerczy będą mieli większy nowotwór nadnerczy jako pierwotną zmianę odpowiedzialną za subkliniczny hiperkortyzolizm.
• Dane demograficzne, kliniczne, laboratoryjne i patologiczne będą gromadzone dla każdego uczestnika-pacjenta. Dane będą bezpiecznie przechowywane w skomputeryzowanej bazie danych.
• Pacjenci zostaną poddani testom biochemicznym w celu ustalenia, czy ich nowotwór nadnerczy działa, czy nie.
• Przewidywany przyrost wyniesie od 15 do 20 pacjentów rocznie przez łącznie 5 lat. W związku z tym przewidujemy zgromadzenie 62 pacjentów w tym protokole.