Undersøgelse af adrenalektomi versus observation for subklinisk hyperkortisolisme

Baggrund:

• Adrenal incidentalomer er almindelige og findes hos cirka 4-7 % af befolkningen.
• Omkring 0,6 til 25 % af patienterne med binyrebarktilfælde viser sig at have subklinisk hypercortisolisme: 2,3 % udvikler subklinisk hypercortisolisme under opfølgning og 0,6 % udvikler klinisk hyperkortisolisme under opfølgning.
• Subklinisk hyperkortisolisme er defineret som biokemisk overskud af kortisol uden tegn og symptomer på åbenlys hypercortisolisme, men kan være forbundet med metaboliske komplikationer eller sygdomsprogression og malignitet.
• Åbenlyse tegn og symptomer på hypercortisolisme omfatter ansigtsoverflod, let blå mærker, violaceous striae og proksimal muskelsvaghed.
• Adskillige undersøgelser tyder på, at subklinisk hypercortisolisme kan føre til langsigtede konsekvenser såsom diabetes, hypertension, hyperkolesterolæmi, fedme og osteoporose.
• Patienter med subklinisk hypercortisolisme kan således drage fordel af operativ intervention for at standse eller vende metaboliske komplikationer forbundet med sygdommen og risikoen for malign progression.
• Den optimale behandling af patienter med subklinisk hypercortisolisme og adrenal incidentalomer er kontroversiel, og der er ikke udført et stort randomiseret forsøg.
• Vi antager, at operativ behandling vil reducere risikoen for langsigtede komplikationer af subklinisk hypercortisolisme og malign progression, og foreslår et prospektivt randomiseret forsøg, der sammenligner ikke-operativ og operativ behandling af subklinisk hypercortisolisme hos patienter med binyre-neoplasma.

Mål:

Primære endepunkter:

- At bestemme, om unilateral adrenalektomi hos patienter diagnosticeret med subklinisk hypercortisolisme og binyreneoplasma resulterer i normalisering og/eller forbedring af hypertension som vurderet ved reduktion i farmakoterapi og/eller normalisering af blodtryk (systolisk tryk <=140 og diastolisk tryk <=90) , diabetes vurderet ved reduktion eller eliminering af farmakoterapi og/eller forbedring af A1C til <6,5 %, osteoporose ved stigning i knogledannelsesmarkører, der indikerer øget knogledannelse, hyperkolesterolæmi vurderet ved en reduktion eller eliminering af farmakoterapi og/eller reduktion i lav density lipoprotein (LDL) niveauer til risiko-stratificerede målniveauer som defineret af Adult Treatment Panel III (ATP III), og/eller overvægt eller fedme vurderet ved en 10 procent reduktion i vægt efter 6 måneder.

Berettigelse:

• En person med en binyreneoplasma mindre end 5 cm i størrelse med biokemisk bekræftet tegn på hypercortisolisme (2 ud af 3: dexamethason suppressionstest (DST) >3 mcgl/dL, forhøjet urinfri kortisol og/eller morgenadrenokortikotrofisk hormon (ACTH) <2,2 pmol/l) uden åbenlyse kliniske tegn og symptomer.
• Alder større end eller lig med 18 år.
• Voksne skal kunne forstå og underskrive det informerede samtykkedokument.
• Patienter skal have laboratorie- og fysiske undersøgelsesparametre inden for acceptable grænser baseret på standard klinisk praksis.

Design:

• Prospektiv randomiseret undersøgelse, der sammenligner adrenalektomi versus observation.
• Patienter tilknyttet den operative arm vil gennemgå adrenalektomi og derefter følges postoperativt for normalisering og/eller forbedring af metaboliske komplikationer forbundet med hypercortisolisme og histologisk undersøgelse af den resekerede tumor.
• Patienter tilknyttet den ikke-operative arm vil blive overvåget for mulige komplikationer forbundet med hypercortisolisme i seks måneder, hvorefter de vil gå over til den operative interventionsarm.
• Patienter med bilaterale adrenale neoplasmer vil have den større binyre-neoplasma brugt som den primære læsion, der er ansvarlig for subklinisk hypercortisolisme.
• Demografiske, kliniske, laboratorie- og patologiske data vil blive indsamlet for hver patientdeltager. Data vil blive opbevaret sikkert i en edb-database.
• Patienter vil have biokemiske tests for at afgøre, om deres binyre-neoplasma fungerer eller ikke fungerer.
• Den forventede optjening vil være 15 til 20 patienter om året i i alt 5 år. Således forventer vi at påløbe 62 patienter på denne protokol.