Studio dell'adrenalectomia rispetto all'osservazione dell'ipercortisolismo subclinico

Sfondo:

• Gli incidentalomi surrenalici sono comuni e si riscontrano in circa il 4-7% della popolazione.
• Circa lo 0,6-25% dei pazienti con incidentaloma surrenale presenta ipercortisolismo subclinico: il 2,3% sviluppa ipercortisolismo subclinico durante il follow-up e lo 0,6% sviluppa ipercortisolismo clinico durante il follow-up.
• L'ipercortisolismo subclinico è definito come un eccesso biochimico di cortisolo senza segni e sintomi di ipercortisolismo manifesto, ma può essere associato a complicanze metaboliche o progressione della malattia e malignità.
• Segni e sintomi evidenti di ipercortisolismo includono pletora facciale, facilità alle ecchimosi, strie violacee e debolezza muscolare prossimale.
• Diversi studi suggeriscono che l'ipercortisolismo subclinico può portare a conseguenze a lungo termine come diabete, ipertensione, ipercolesterolemia, obesità e osteoporosi.
• Pertanto, i pazienti con ipercortisolismo subclinico possono beneficiare di un intervento chirurgico per arrestare o invertire le complicanze metaboliche associate alla malattia e al rischio di progressione maligna.
• La gestione ottimale dei pazienti con ipercortisolismo subclinico e incidentalomi surrenalici è controversa e non è stato condotto alcun ampio studio randomizzato.
• Ipotizziamo che il trattamento chirurgico ridurrebbe il rischio di complicanze a lungo termine dell'ipercortisolismo subclinico e della progressione maligna e proponiamo uno studio prospettico randomizzato che confronti la gestione incruenta e operativa dell'ipercortisolismo subclinico in pazienti con neoplasia surrenale.

Obiettivi:

Endpoint primari:

-Per determinare se la surrenectomia unilaterale in pazienti con diagnosi di ipercortisolismo subclinico e neoplasia surrenale determini la normalizzazione e/o il miglioramento dell'ipertensione valutata mediante riduzione della farmacoterapia e/o normalizzazione della pressione arteriosa (pressione sistolica <=140 e pressione diastolica <=90) , diabete valutato mediante riduzione o eliminazione della farmacoterapia e/o miglioramento dell'A1C a <6,5%, osteoporosi mediante aumento dei marker di formazione ossea indicativi di aumento della formazione ossea, ipercolesterolemia valutata mediante riduzione o eliminazione della farmacoterapia e/o riduzione della bassa livelli di lipoproteine ​​di densità (LDL) a livelli obiettivo stratificati in base al rischio come definiti dall'Adult Treatment Panel III (ATP III) e/o sovrappeso o obesità valutati da una riduzione del 10% del peso a 6 mesi.

Eleggibilità:

• Un individuo con una neoplasia surrenalica di dimensioni inferiori a 5 cm con evidenza biochimicamente confermata di ipercortisolismo (2 su 3: test di soppressione con desametasone (DST) > 3 mcgl/dL, cortisolo libero urinario elevato e/o ormone adrenocorticotropo mattutino (ACTH) <2,2 pmol/l) senza evidenti segni e sintomi clinici.
• Età maggiore o uguale a 18 anni.
• Gli adulti devono essere in grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato.
• I pazienti devono avere parametri di laboratorio e di esame fisico entro limiti accettabili basati sulla pratica clinica standard.

Progetto:

• Studio prospettico randomizzato che confronta la surrenectomia con l'osservazione.
• I pazienti assegnati al braccio operatorio saranno sottoposti a surrenectomia e successivamente seguiti nel postoperatorio per la normalizzazione e/o il miglioramento delle complicanze metaboliche associate all'ipercortisolismo e all'esame istologico del tumore resecato.
• I pazienti assegnati al braccio non operatorio saranno monitorati per possibili complicanze associate all'ipercortisolismo per sei mesi, a quel punto passeranno al braccio di intervento operativo.
• I pazienti con neoplasie surrenaliche bilaterali avranno la neoplasia surrenalica più grande utilizzata come lesione primaria responsabile dell'ipercortisolismo subclinico.
• Saranno raccolti dati demografici, clinici, di laboratorio e patologici per ogni paziente partecipante. I dati saranno archiviati in modo sicuro in un database informatizzato.
• I pazienti verranno sottoposti a test biochimici per determinare se la loro neoplasia surrenale è funzionante o non funzionante.
• L'accantonamento previsto sarà di 15-20 pazienti all'anno per un totale di 5 anni. Pertanto, prevediamo di accumulare 62 pazienti su questo protocollo.