Subkliinisen hyperkortisolismin lisämunuaisten poiston ja havainnoinnin tutkimus

Tausta:

• Lisämunuaisen sattumanvarat ovat yleisiä ja niitä löytyy noin 4–7 %:lla väestöstä.
• Noin 0,6–25 %:lla potilaista, joilla on lisämunuaisen sattumahäiriö, havaitaan subkliinistä hyperkortisolia: 2,3 %:lle kehittyy subkliininen hyperkortisoli seurannan aikana ja 0,6 % kliininen hyperkortisolia seurannan aikana.
• Subkliininen hyperkortisoli määritellään kortisolin biokemialliseksi ylimääräksi ilman selvän hyperkortisolin merkkejä ja oireita, mutta siihen voi liittyä metabolisia komplikaatioita tai taudin etenemistä ja pahanlaatuisuutta.
• Hyperkortisolismin selkeitä merkkejä ja oireita ovat kasvojen runsaus, helppo mustelma, violimaiset striat ja proksimaalinen lihasheikkous.
• Useat tutkimukset viittaavat siihen, että subkliininen hyperkortisolismi voi johtaa pitkäaikaisiin seurauksiin, kuten diabetekseen, verenpaineeseen, hyperkolesterolemiaan, liikalihavuuteen ja osteoporoosiin.
• Siten potilaat, joilla on subkliininen hyperkortisoli, voivat hyötyä leikkauksesta, jolla pysäytetään tai kumotaan sairauteen liittyvät metaboliset komplikaatiot ja pahanlaatuisen etenemisen riski.
• Subkliinisen hyperkortisolismin ja lisämunuaisen sattumanvaraisten potilaiden optimaalinen hoito on kiistanalaista, eikä laajaa satunnaistettua tutkimusta ole tehty.
• Oletamme, että leikkaushoito vähentäisi subkliinisen hyperkortisolismin ja pahanlaatuisen etenemisen pitkäaikaisten komplikaatioiden riskiä, ​​ja ehdotamme prospektiivista satunnaistettua tutkimusta, jossa verrataan subkliinisen hyperkortisolin ei-leikkausta ja operatiivista hoitoa potilailla, joilla on lisämunuaisen kasvain.

Tavoitteet:

Ensisijaiset päätepisteet:

- Sen määrittämiseksi, johtaako yksipuolinen lisämunuaisten poisto potilailla, joilla on diagnosoitu subkliininen hyperkortisoli ja lisämunuaisen kasvain verenpainetaudin normalisoitumiseen ja/tai paranemiseen, mikä on arvioitu vähentämällä lääkehoitoa ja/tai normalisoitumalla verenpaine (systolinen paine <=140 ja diastolinen paine <=90) , diabetes arvioituna farmakoterapian vähentämisellä tai eliminoinnilla ja/tai A1C:n paranemisella alle 6,5 %:iin, osteoporoosi lisääntyneeseen luun muodostumiseen viittaavien luunmuodostusmerkkien lisääntymisenä, hyperkolesterolemia, joka on arvioitu vähentämällä tai poistamalla lääkehoitoa ja/tai alentamalla tiheyslipoproteiinin (LDL) tasot riskikerroitetuille tavoitetasoille, kuten aikuisten hoitopaneeli III (ATP III) on määritellyt, ja/tai ylipaino tai liikalihavuus mitattuna 10 prosentin painonpudotuksena 6 kuukauden kohdalla.

Kelpoisuus:

• Henkilö, jolla on alle 5 cm:n kokoinen lisämunuaisen kasvain, jolla on biokemiallisesti vahvistettuja todisteita hyperkortisoinnista (2/3: deksametasonin estotesti (DST) > 3 mcgl/dl, kohonnut virtsan vapaa kortisoli ja/tai aamun adrenokortikotrofinen hormoni (ACTH) <2,2 pmol/l) ilman selviä kliinisiä merkkejä ja oireita.
• Ikä on vähintään 18 vuotta.
• Aikuisten on voitava ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumusasiakirja.
• Potilaiden laboratorio- ja fyysisten tutkimusten parametrien on oltava hyväksyttävissä rajoissa, jotka perustuvat tavanomaiseen kliiniseen käytäntöön.

Design:

• Prospektiivinen satunnaistettu tutkimus, jossa verrataan lisämunuaisen poistoa havainnointiin.
• Potilaille, jotka on määrätty leikkaushaaraan, tehdään lisämunuaisten poisto, ja niitä seurataan leikkauksen jälkeen hyperkortisoliin liittyvien metabolisten komplikaatioiden normalisoimiseksi ja/tai parantamiseksi ja leikatun kasvaimen histologinen tutkimus.
• Potilaita, jotka on määrätty ei-leikkaukseen, seurataan mahdollisten hyperkortisolismiin liittyvien komplikaatioiden varalta kuuden kuukauden ajan, minkä jälkeen he siirtyvät leikkaushoitoon.
• Potilailla, joilla on molemminpuolinen lisämunuaisen kasvain, on suurempi lisämunuaisen kasvain, jota käytetään ensisijaisena vauriona, joka on vastuussa subkliinisestä hyperkortisolismista.
• Demografiset, kliiniset, laboratorio- ja patologiset tiedot kerätään jokaisesta osallistujasta. Tiedot tallennetaan turvallisesti tietokonepohjaiseen tietokantaan.
• Potilaille tehdään biokemiallinen testi sen määrittämiseksi, toimiiko heidän lisämunuaisen kasvaimensa vai ei.
• Arvioitu kertymä on 15–20 potilasta vuodessa yhteensä 5 vuoden ajan. Näin ollen odotamme saavamme 62 potilasta tähän protokollaan.