Studie av adrenalektomi kontra observation för subklinisk hyperkortisolism

Bakgrund:

• Adrenal incidentalom är vanliga och finns hos cirka 4-7 % av befolkningen.
• Cirka 0,6 till 25 % av patienterna med binjurebark har subklinisk hyperkortisolism: 2,3 % utvecklar subklinisk hyperkortisolism under uppföljningen och 0,6 % utvecklar klinisk hyperkortisolism under uppföljningen.
• Subklinisk hyperkortisolism definieras som ett biokemiskt överskott av kortisol utan tecken och symtom på uppenbar hyperkortisolism men kan vara associerad med metabola komplikationer eller sjukdomsprogression och malignitet.
• Uppenbara tecken och symtom på hyperkortisolism inkluderar ansiktsöverflöd, lätta blåmärken, violaceous striae och proximal muskelsvaghet.
• Flera studier tyder på att subklinisk hyperkortisolism kan leda till långsiktiga konsekvenser som diabetes, högt blodtryck, hyperkolesterolemi, fetma och osteoporos.
• Således kan patienter med subklinisk hyperkortisolism dra nytta av operativ intervention för att stoppa eller vända metabola komplikationer associerade med sjukdomen och risken för malign progression.
• Den optimala behandlingen av patienter med subklinisk hyperkortisolism och adrenal incidentalom är kontroversiell och ingen stor randomiserad studie har genomförts.
• Vi antar att operativ behandling skulle minska risken för långvariga komplikationer av subklinisk hyperkortisolism och malign progression, och föreslår en prospektiv randomiserad studie som jämför icke-operativ och operativ hantering av subklinisk hyperkortisolism hos patienter med binjure-neoplasma.

Mål:

Primära slutpunkter:

-Att avgöra om unilateral adrenalektomi hos patienter som diagnostiserats med subklinisk hyperkortisolism och adrenal neoplasm resulterar i normalisering och/eller förbättring av hypertoni, bedömd genom sänkning av farmakoterapi och/eller normalisering av blodtryck (systoliskt tryck <=140 och diastoliskt tryck <=90) , diabetes bedömd genom minskning eller eliminering av farmakoterapi och/eller förbättring av A1C till <6,5 %, osteoporos genom ökning av benbildningsmarkörer som tyder på ökad benbildning, hyperkolesterolemi bedömd genom minskning eller eliminering av farmakoterapi och/eller minskning av låga densitetslipoproteinnivåer (LDL) till riskstratifierade målnivåer som definieras av Adult Treatment Panel III (ATP III), och/eller övervikt eller fetma bedömd genom en 10-procentig viktminskning efter 6 månader.

Behörighet:

• En individ med en binjure neoplasm mindre än 5 cm i storlek med biokemiskt bekräftade tecken på hyperkortisolism (2 av 3: dexametason suppressionstest (DST) >3 mcgl/dL, förhöjt urinfritt kortisol och/eller morgonadrenokortikotrofiskt hormon (ACTH) <2,2 pmol/l) utan tydliga kliniska tecken och symtom.
• Ålder högre än eller lika med 18 år.
• Vuxna måste kunna förstå och underteckna det informerade samtyckesdokumentet.
• Patienter måste ha laboratorie- och fysiska undersökningsparametrar inom acceptabla gränser baserat på klinisk praxis.

Design:

• Prospektiv randomiserad studie som jämför adrenalektomi kontra observation.
• Patienter som tilldelas den operativa armen kommer att genomgå adrenalektomi och sedan följas postoperativt för normalisering och/eller förbättring av metabola komplikationer associerade med hyperkortisolism och histologisk undersökning av den resekerade tumören.
• Patienter som tilldelas den icke-operativa armen kommer att övervakas för möjliga komplikationer associerade med hyperkortisolism i sex månader, då de kommer att gå över till den operativa interventionsarmen.
• Patienter med bilaterala binjure-neoplasmer kommer att ha den större binjure-neoplasman som används som den primära lesionen som är ansvarig för subklinisk hyperkortisolism.
• Demografiska, kliniska, laboratorie- och patologiska data kommer att samlas in för varje patientdeltagare. Data kommer att lagras säkert i en datoriserad databas.
• Patienterna kommer att genomgå biokemiska tester för att avgöra om deras binjure-neoplasma fungerar eller inte.
• Den beräknade tillkomsten kommer att vara 15 till 20 patienter per år under totalt 5 år. Således räknar vi med att samla 62 patienter på detta protokoll.